幾種藥物對老年慢性阻塞性肺疾病的治療效果

莫宗琪 吳月瑛

(濟南軍區青島第一療養院一區，266071)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是以不可逆或部分可逆的氣流受阻為特征的一組疾病，致死率和致殘率很高，世界衛生組織報道，COPD已成為導致患者死亡的第四大病因。積極探索和尋找新的有效的藥物和治療方案，改善老年COPD患者的肺功能，延緩病情的發展，降低死亡率，是我們醫務工作者的努力目標。

1 長效β2受體激動劑(LABA)

這類新品種有：茚達特羅、沙美特羅、阿福特羅和卡莫特羅等。茚達特羅是新一代超長效β2受體激動劑，大量的臨床前試驗及臨床試驗證實茚達特羅起效迅速，在體內5 min即可產生支氣管擴張效應，可在15 min～1 h內達到血藥濃度峰值[1]，作用持續時間長達24 h，每日只需用藥一次即能良好控制COPD和支氣管哮喘患者喘息癥狀及改善肺功能。另外，茚達特羅引起的全身系統不良反應少，程度輕微，是治療COPD和支氣管哮喘的理想藥物。茚達特羅治療COPD的機制主要為以下兩點：①競爭性占據β2受體，通過抑制G蛋白來活化細胞內腺苷酸活化酶，使ATP轉化為cAMP，進而活化蛋白激酶A，減少細胞內游離鈣離子的釋放，引起支氣管平滑肌舒張，有擴張支氣管的作用。②抑制肥大細胞釋放炎癥介質，并能抑制中性粒細胞浸潤，降低血管通透性，有抗炎的作用[2]。本品已在美國上市。沙美特羅經氣霧劑給藥后30 min起效，平喘作用可維持12 h以上。福莫特羅粉吸入劑，給藥后3～5 min起效，平喘作用維持8～12 h以上。福莫特羅因起效迅速，可按需用于哮喘急性發作時的治療。該兩種制劑已經在我國上市。

2 長效抗膽堿新藥(LAMA)

噻托溴銨為可逆的、非選擇性抗膽堿藥，對M1、M2、M3膽堿受體均具有阻斷作用。本品從M1、M3膽堿受體復合物上解離的速度要比從M2膽堿受體復合物上解離的速度分別慢3.5和8倍，因此，本品能減少因M2膽堿受體阻斷而導致的支氣管收縮、唾液分泌和瞳孔散大等不良反應，從而大大提高支氣管擴張的效能并延長作用時間。經鼻吸入噻托溴銨后，約30 min開始起效，藥效峰值出現在用藥后3～4 h。吸入本品40、80 μg后的作用維持時間均可達32 h。本品對用力肺活量(FVC)的增高作用可維持一周時間。長期使用噻托溴銨能改善COPD患者的肺功能，提高患者的運動耐量，緩解癥狀和降低死亡率[3]。本品于2007年在我國上市。研發中的LAMA新品還有阿地溴銨、格隆溴銨等。

3 選擇性磷酸二酯酶(PDE-4)抑制劑

羅氟司特是新一代選擇性磷酸二酯酶抑制劑，由Nycomed公司開發，以期用于治療哮喘和COPD的一個新型口服藥物，2010年7月已在歐盟獲準用于輔助支氣管擴張劑維持治療重度COPD患者。2011年2月，經美國FDA批準上市，用于COPD的治療。羅氟司特吸收迅速完全，1 h達到血藥峰濃度，口服0.5 mg，1次/d，使用羅氟司特治療能較安慰劑顯著改善慢性阻塞性肺疾病患者的肺功能，提高使用支氣管擴張劑前每秒用力呼氣容積平均達48 mL[4]。本品具有廣泛的抗炎、防治肺氣腫、抑制肺成纖維細胞活性、改善黏液纖毛功能等作用[5]，因此能改善COPD患者的肺功能，減少急性發作次數，是目前COPD患者重要的輔助治療藥物，尤其是那些伴有慢性支氣管炎的重癥COPD患者。

4 新型復方制劑

①糖皮質激素+長效β2受體激動劑的復方制劑有：美國默沙東公司的糠酸莫米松/福莫特羅，1次/d吸入，已在美國上市。葛蘭素史克公司的糠酸氟替卡松/三氟甲磺酸維蘭特羅干粉吸入劑，1次/d給藥，已進入三期臨床研究。②目前正在研發的長效β2受體激動劑+長效抗膽堿藥物的復方制劑有：卡莫特羅/噻托溴銨、福莫特羅/阿地溴銨等。

[1]Rennard S，Bantje T，Centanni S，et al.A dose-ranging study of indacaterol in obstructive airways disease，with a tiotropium comprison[J].Respir Med，2008，102(7)：1033-1044.

[2]史菲，邱晨.茚達特羅在慢性阻塞性肺疾病治療中的應用[J].世界臨床藥物，2011，32(7)：388-391.

[3]馮玉麟，邱婷，唐永江.噻托溴銨治療穩定期慢性阻塞性肺疾病的療效評價[J].世界臨床藥物，2009，30(1)：15-19.

[4]慢性阻塞性肺病治療新藥羅氟司特[J].上海醫藥，2011，32(4)：201-202.

[5]馮桂山，宋寧，段爭，等.羅氟司特治療慢性阻塞性肺疾病藥理作用的臨床前研究現況[J].臨床薈萃，2011，26(4)：364-366.