三項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合監(jiān)測在糖尿病腎病早期診斷中的意義

嚴(yán)蓓蓓

(泰州市第四人民醫(yī)院，江蘇 泰州 225300)

三項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合監(jiān)測在糖尿病腎病早期診斷中的意義

嚴(yán)蓓蓓

(泰州市第四人民醫(yī)院，江蘇 泰州 225300)

目的 探討聯(lián)合檢測血清胱抑素C(Cys-C)、β2微球蛋白(β2-MG)和α1微球蛋白(α1-MG)對糖尿病腎病(DN)早期的診斷意義。方法采用免疫透射比濁法對55例早期DN患者(DN組)和58例健康成年人(對照組)血清Cys-C、β2-MG和α1-MG的含量進(jìn)行比較。結(jié)果早期DN組的血清Cys-C、β2-MG和α1-MG的含量均明顯高于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)結(jié)論Cys-C、β2-MG和α1-MG都是診斷早期DN較敏感的指標(biāo)，聯(lián)合檢測對于監(jiān)測早期DN的發(fā)生有重要意義。

糖尿病腎病；胱抑素C；β2微球蛋白；α1微球蛋白

隨著我國糖尿病發(fā)病率的逐年上升，糖尿病所導(dǎo)致的慢性腎臟疾病的患病率也逐年增加，國內(nèi)有關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道2型糖尿病患者中糖尿病性腎病(diabetic nephropathy,DN)的患病率約為34.7%，且有逐年上升趨勢[1]。DN是糖尿病主要的慢性并發(fā)癥，已成為糖尿病人死亡的首要原因。因而早期診斷DN對糖尿病患者延緩病情發(fā)展、改善預(yù)后延長其壽命顯得尤為重要。近年研究表明血清胱抑素C(Cys-C)是反映GFR的理想的內(nèi)源性標(biāo)志物[2]，β2微球蛋白(β2-MG)和 α1微球蛋白(α1-MG)是反映早期腎小管腎小球功能損害特異性的指標(biāo)。本文通過對55例早期DN患者(DN組)和58例健康成年人(對照組)血清Cys-C、β2-MG和α1-MG的含量進(jìn)行比較分析，目的是探討監(jiān)測血清胱抑素C、β2-MG和α1-MG在DN中的重要意義。

1 材料與方法

1.1 一般資料 55例早期DN患者均來自我院糖尿病專科的門診及住院病人，所有病例均符合1999 年WHO糖尿病專家委員會(huì)的診斷標(biāo)準(zhǔn)，確診為2型糖尿病，然后按照Mogensen糖尿病腎病分期標(biāo)準(zhǔn)選擇第III期DN病例即選擇尿微量清蛋白排泄率(UAER)在30～300 mg／24h的具有早期腎損傷的糖尿病患者[3]。其中男30例，女25例，年齡38～70歲，平均49.5歲。對照組取本院健康體檢者58例，其中男32例，女26例，年齡36～69歲，平均48.1歲。上述對象經(jīng)臨床檢查均無自身免疫性疾病、血液系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤、甲狀腺疾病、嚴(yán)重感染、無心血管、肝臟疾病及其他方面原因所引起的腎臟疾病。觀察組和對照組的年齡，性別及構(gòu)成比無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 方法 所有受試對象清晨空腹采集靜脈血3mL，分離血清，并在2h內(nèi)完成 Cys-C、β2-MG和α1-MG所有檢測。此三項(xiàng)均利用免疫比濁法進(jìn)行測定，Cys-C和β2-MG試劑采用上海執(zhí)誠；α1-MG試劑采用寧波美康；檢測儀器為奧林巴斯AU2700全自動(dòng)生化分析儀，嚴(yán)格按試劑盒的操作方法進(jìn)行測定。以Cys-C、β2-MG和α1-MG測定結(jié)果正常值上限作為陽性界值。Cys-C>1.03mg/L為陽性；β2-MG>2.8mg/L為陽性；α1-MG>30mg/L為陽性。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 所有檢測數(shù)據(jù)經(jīng)SPSS 13.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料結(jié)果以(±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，P<0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié)果

單項(xiàng)檢測及聯(lián)合檢測結(jié)果，見表1、表2。

表1 對照組和DN組CysC、β2-MG和α1-MG檢測值的比較

表2 DN組各項(xiàng)指標(biāo)及聯(lián)合檢測的陽性數(shù)和陽性率比較

3 討論

DN是由于糖尿病引發(fā)的腎臟微血管病變，進(jìn)而引起腎臟功能病變的慢性并發(fā)癥之一，在西方國家已成為導(dǎo)致慢性腎衰竭的最主要原因[4]。2010年調(diào)查顯示，估計(jì)全國有924萬糖尿病病患者，1480萬糖尿病前期患者，該數(shù)據(jù)比2002年高出4.5倍，將趕超印度成為世界糖尿病第一大國[5]。因DN起病隱匿，早期通常無明顯的臨床表現(xiàn)，常不易發(fā)現(xiàn)，進(jìn)展緩慢，且尿常規(guī)、血尿素氮肌酐等檢查敏感性太低，一旦進(jìn)展發(fā)展為臨床糖尿病腎病，就很難逆轉(zhuǎn)或延緩其進(jìn)程[6]，所以在DN早期用敏感特異性指標(biāo)監(jiān)測腎小球和腎小管功能的損害，是具有重要的臨床意義。

Cys-C是一種小分子量的血清蛋白質(zhì)，可以抑制胱氨酸蛋白酶，由122個(gè)氨基酸組成，分子量為13 kD，在生理PH環(huán)境中帶正電荷，由看家基因控制[7]，存在于所有的有核細(xì)胞當(dāng)中，并以恒定的速率產(chǎn)生，因此循環(huán)中的Cys-C可經(jīng)腎小球自由濾過，并且在近曲小管中被重吸收并降解，腎臟是清除循環(huán)中Cys-C的唯一器官因此，可自由通過腎小球的濾過而不被腎小管分泌[8]。血清胱抑素C(Cys-C)是評(píng)價(jià)腎功能早期損害的靈敏標(biāo)記物，不受炎癥反應(yīng)、性別、肌肉含量以及年齡變化等的影響，是一個(gè)理想的評(píng)價(jià)腎小球?yàn)V過率(GFR)指標(biāo)[9]。

β2-MG是由100個(gè)氨基酸殘基組成的單鏈多肽，屬組織相容性抗原的亞單位，由紅細(xì)胞、淋巴細(xì)胞和有核細(xì)胞合成[10]，可自由通過腎小球?yàn)V過膜，是反映腎小球的濾過功能，早期診斷腎小球病變的敏感指標(biāo)[11]。由于β2－微球蛋白產(chǎn)生受到的影響因素較多，包括急慢性腎盂腎炎、腎移植、腫瘤、肝癌等的影響，因此其對糖尿病造成腎損傷的特異性要低于胱抑素C。

α1-MG是一種含糖量約20%的糖蛋自，呈棕黃色，由182個(gè)氨基酸殘基組成，相對分子量為30～33 kD等電點(diǎn)pI 4.3～4.8[12]。血清α1-MG能敏感地反映腎小球?yàn)V過功能的改變；在正常情況下，通過腎小球?yàn)V過膜的游離型α1-MG約99.9%被重吸收，僅有微量排出體外，α1-MG相對分子量較β2-MG相對分子量(11.8kD)大，所以更容易受到腎小球?yàn)V過膜的影響，當(dāng)腎小球?yàn)V過率(GFR)或內(nèi)生肌酐清除率(Ccr)發(fā)生改變輕微時(shí)，血中α1-MG的濃度即可顯著增高改變。

本文檢測了DN患者血清Cys-C、β2-MG和α1-MG的濃度，結(jié)果顯示在糖尿病輕度腎功能損傷情況下，血清Cys-C、β2-MG和α1-MG水平可更敏感的提示腎小球的濾過功能,其陽性率分別為52.7%、40.0%、49.1%，。 尤其 Cys-C、β2-MG 和 α1-MG聯(lián)合起來檢測就可以提高檢出的敏感性和陽性率，聯(lián)合檢測陽性率為87.2%。對DN起病機(jī)理的探究和病情的診斷及檢測有十分重要的價(jià)值，可以從多角度全面協(xié)助糖尿病腎損傷早期的診斷和病情監(jiān)測，為臨床醫(yī)生在治療糖尿病時(shí)提供有效信息，及早發(fā)現(xiàn)和治療，實(shí)時(shí)監(jiān)測其發(fā)生、發(fā)展，對于DN的預(yù)防、延緩、治療和減慢疾病的進(jìn)程具有重要意義。

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R587.1,R446.11+2

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1674-1129(2012)04-0371-02

10.3969/j.issn.1674-1129.2012.04.022