血清胱抑素C在兒童腎功能損害不同時期的檢測價值

王 曄，閔 亮，易麗君

(江西省兒童醫院檢驗科，江西 南昌330006)

血清胱抑素C在兒童腎功能損害不同時期的檢測價值

王 曄，閔 亮，易麗君

(江西省兒童醫院檢驗科，江西 南昌330006)

目的探討腎臟疾病患兒中血清胱抑素C及血清肌酐、血清尿素氮、血清β2微球蛋白檢測的臨床意義。方法 采用微粒子增強比濁法測試胱抑素C。同時檢測血肌酐(Cr)、內生肌酐清除率(CCr、血清尿素氮(BUN)、血清β2微球蛋白(β2-MG)。結果各組腎功能指標皆不同程度高于正常對照組，腎功能正常組Cr、BUN、CCr與對照組比較無顯著性差異(P>0.05)。Cys C、β2-MG與對照組比較有顯著性差異(P<0.05)。Cys C與Cr、BUN、β2-MG呈高度正相關，與CCr呈高度負相關。結論 胱抑素C是反映小兒腎小球濾過率的重要指標，是腎功能損害早期的敏感指標。在兒童腎病的早期診斷中具有指導意義。

胱抑素C；內生肌酐清除率；兒童；腎病

目前，臨床上常使用的腎小球濾過功能檢驗指標有:血肌酐(Cr)、內生肌酐清除率(CCr)、血清尿素氮(BUN)、血清 β2微球蛋白(β2-MG),但由于這些指標易受內源性和分析時的多種因素影響，所以在腎臟疾病早期診斷方面有其局限性。胱抑素C(Cystatin C,Cys C)基因屬于看家基因,能在幾乎所有的有核細胞內表達,無組織學特異性,產生率相當恒定。由于Cys C與身高、年齡、機體成分及急性時期反應均無關，其血清濃度主要取決于腎臟功能，這一特點使得Cys C成為引人注目的腎小球濾過率(GFR)的替代標志物。本研究檢測正常兒童及腎臟疾病患兒的血清胱抑素C、尿素氮、肌酐，β2微球蛋白和內生肌酐清除率的水平，并作對比研究，以評價血清胱抑素C在兒童腎臟疾病中的臨床應用價值。

1 資料與方法

1.1 研究對象 2010年2月至2012年4月在我院腎內科住院的腎病患兒91例，均符合實用兒科學診斷標準[1],年齡1～13歲。其中男41例，女50例。腎功能分組按照文獻[2]：A組35例，CCr≥80ml/min(腎功能正常組)；B 組 23 例，50≤CCr<80ml/min(腎儲備下降組)；C 組 21 例，30≤CCr<50ml/min(腎功能不全組)；D 組 12組，CCr<30ml/min(腎功能衰竭組)。正常對照組50例年齡1～13歲的健康體檢兒童。

1.2 標本選取 所有研究對象在測試第1天留取24h尿液(甲苯防腐)，并記尿量、身高、體重，于測試第2天清晨空腹抽血，測定肌酐、血清胱抑素C、尿素氮、β2微球蛋白及尿肌酐。

1.3 方法 血清胱抑素C采用微粒子增強比濁法。試劑盒由上海景源醫療器械有限公司提供。β2微球蛋白檢測采用免疫比濁法。試劑盒由威特曼生物科技(南京)有限公司提供。血清BUN、血清Cr及尿Cr檢測采用酶法。試劑盒均由溫州東甌津瑪生物科技有限公司提供。校準品、質控品均由試劑盒生產公司提供，所有項目的校準、測定均嚴格按照說明書進行。

1.4 儀器 SIEMENS ADVIA 2400全自動生化分析儀。

1.5 統計學處理 應用SPSS 17.0軟件進行統計分析,所有數據以均數±標準差(±s)表示,各組間數據比較采用兩獨立樣本t檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 各組患兒及正常對照組的Cys C、Cr、BUN、β2-MG、CCr檢測結果見表 1。

從表1中可見，各組腎功能指標皆不同程度高于正常對照組，腎功能正常組Cr、BUN、CCr與對照組比較無顯著性差異(P>0.05)。Cys C、β2-MG與對照組比較有顯著性差異(P<0.05)。隨著腎功能損害程度不斷增加，血清Cys C的濃度明顯升高，各鄰組間 Cys C、Cr、BUN、β2-MG、CCr比較有顯著差異(P<0.01)，尤其血清Cys C具有極顯著性差異。

2.2 Cys C 與 Cr、BUN、β2-MG、Ccr的相關性分析見表2。

表1 各組患兒 Cys C、Cr、BUN、β2-MG、CCr檢測結果(±s)

表1 各組患兒 Cys C、Cr、BUN、β2-MG、CCr檢測結果(±s)

注：與正常對照組比較，★P<0.05,★★P<0.01，△P>0.05。

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表2 Cys C 與 Cr、BUN、β2-MG、CCr相關性分析

從表 2中可見，Cys C 與 Cr、BUN、β2-MG 呈高度正相關，與CCr呈高度負相關，并且隨著腎功能損傷程度加重，其相關性也加強。

3 討論

胱抑素C是近年來反映GFR的新指標,其敏感性已引起國內外學者的廣泛關注[3-5]。腎小球濾過率(GFR)是反映腎小球濾過功能的重要指標。臨床常用BUN、Cr和CCr等監測GFR。但因腎臟有強大的儲備能力和代償能力，在腎小球受損早期或輕度受損時，血清肌酐值通常不升高，直至腎臟實質性損害，血清肌酐才升高。而尿素主要用于腎外源性指標的監測，受許多腎外因素的干擾，血中肌酐、尿素氮仍可維持在正常水平，只有在嚴重腎小球損害，一般腎小球濾過率降低50%以下時，血肌酐、尿素氮濃度才會明顯升高。所有的有核細胞都能穩定地產生Cys C，循環中的Cys C自由通過腎小球基底膜，在近端的腎小管出現，腎小管不分泌Cys C，雖然Cys C能被近曲小管上皮細胞重吸收，但隨后就被分解，這樣腎小球濾過的Cys C就不會返回血液中，這些特性與理想的內源性GFR指標要求的特性很接近。Cys C不受炎癥反應、性別及年齡變化的影響，而且與許多腎外因素無關，是一種反映GFR變化內源性標志物。其次，編碼Cys C的基因屬管家基因，能在幾乎所有的有核細胞中持續、恒定的轉錄與表達，無組織特異性，故產生穩定。因此Cys C被認為是反映GFR的一個非常好的指標之一。

本研究結果顯示，Cys C的濃度與腎臟損傷的程度成正相關。隨腎功能損傷程度加重，血清Cys C隨之明顯增高。Cys C與BUN、Cr、β2-MG呈高度正相關，與CCr呈高度負相關。腎臟疾病患兒腎功能正常組血清Cys C和β2-MG濃度顯著高于正常，而BUN、Cr、CCr與對照組比較差異無統計學意義，然而β2-MG會受多種因素影響如：腫瘤、燒傷或炎癥等都會起引β2-MG升高。說明Cys C比Cr、CCr、β2-MG具有更好的靈敏度和準確度。所以，常規CCr和BUN、Cr的基礎上聯合Cys C的檢測是很有必要的,臨床對CCr和BUN、Cr正常而Cys C處于正常值上限的高危患者要定期復查,密切注意腎功能的改變。

總之,血清胱抑素C是一種新的反映GFR的內源性標記物,是一個敏感、準確、方便、快捷地反映腎功能早期損害的指標,定期檢測Cys C可作為臨床常規觀察GFR較為理想的方法。通過檢測血清Cys C濃度可以及時發現慢性腎病患者的早期腎損害,從而彌補了CCr、BUN和Cr的不足,為臨床早期進行腎功能評估治療方案的確定提供可靠依據。

[1]胡亞美,江載芳.諸福棠實用兒科學[M].第7版.北京：人民衛生出版社,2002:1627-1677.

[2]楊錫強.兒科學[M].第 6版.北京：人民衛生出版社,2004：362.

[3]張成祿,王 前,謝健敏,等.慢性腎小球腎炎患者血清胱抑素C水平的變化及其診斷價值[J].實驗與檢驗醫學,2010,28(3):233-234.

[4]申斯曼,胡素穎.血清胱抑素C在腎臟疾病患者中的臨床研究[J].檢驗醫學與臨床,2011,8(6):729-730.

[5]陳正徐,王秀麗,饒曉紅,等.血、尿胱抑素C檢測對小兒肺炎腎功能監測的臨床研究[J].實驗與檢驗醫學,2012,30(3):236-238.

Diagnostic value of Cystatin C detection at different stages of renal impairment in children

WANG Ye,MIN Liang,YI Lijun.Department of Clinical Laboratory,Children's Hospial of Jianxi Province,Nanchang 330006,China

ObjectiveTo explore the clinical significance of serum concentrations of Cystatin C(Cys C),urea nitrogen(BUN),creatinine(Cr)and β2microglobulin(β2-MG)in children kidney disease.MethodsThe corpuscle enhanced immunoturbidimetric method was adopted to detect the concentration of serum Cys C.On the other hand,BUN,Cr,β2-MG,and creatinine clearance rate(CCr)were detected too.ResultsThe indicators of kidney disease are all higher than those of the control group.The concentrations of Cys C and β2-MG in normal kidney function group were statistically different from the control group(P<0.05),while the BUN,Cr and CCrvalues had no statistical difference between the two groups(P>0.05).In addition,the Cys C concentration was highly positively correlated with BUN,Cr,β2-MG concentrations,and highly negatively correlated with the CCrvalue.ConclusionThe serum Cys C is an important indicator of glomerular filtration rate(GFR),and is a sensitive indicator of early impairment of renal function.The serum concentration of Cys C is essential for early diagnosis of children kidney diseases.

Cystatin C;Creatinine clearance rate(CCr);Children;Kidney disease

R446.11+2

A

1674-1129(2012)05-0444-03

10.3969/j.issn.1674-1129.2012.05.009

王曄，女，1978年生，畢業于江西醫學院，學位：碩士。職稱：主管技師。專業：生物化學與分子生物學。