瑞安市26734例孕中期產前篩查分析

陳孝祥，鄧通洋，姜米佳，鄒躍玲

（瑞安市婦幼保健院 檢驗科，浙江 溫州 325200）

瑞安市26734例孕中期產前篩查分析

陳孝祥，鄧通洋，姜米佳，鄒躍玲

（瑞安市婦幼保健院 檢驗科，浙江 溫州 325200）

目的：對我院門診26734例孕中期產前篩查各年齡段高風險率分布情況進行分析，確定最佳懷孕年齡，降低出生缺陷發生率。方法：應用時間分辨熒光免疫法對孕15～20周孕婦血清甲胎蛋白（AFP）和游離絨毛膜促腺激素（F-βhCG）進行檢測。結果：篩查高風險孕婦1262例，陽性率為4.7%。在不同年齡段的高風險分組中，≥35歲孕婦跟＜35歲孕婦兩組作統計比較，風險率差異有統計學意義（P＜0.01），21-三體綜合征（Ds）風險率在21～25歲最低且有統計學意義（P＜0.01），18-三體綜合征（Es）在18～30歲風險率無明顯差異（P＞0.05），神經管畸形（NTDs）在各年齡段均無顯著差異（P＞0.05）。結論：最佳懷孕年齡在21～25歲，大于30歲孕婦Ds、Es風險率顯著升高，但NTDs風險率與年齡無關。

孕婦；嬰兒；先天畸形；年齡因素；產前診斷

據統計，我國每年大約出生100萬例出生缺陷患兒，出生缺陷已成為嬰兒死亡和先天殘疾的主要原因之一[1]。產前篩查通過外周血檢測，是發現出生缺陷無創傷的檢測方法，易被廣大孕婦所接受。出生缺陷跟孕婦年齡密切相關，現對我院26734例孕15～20周孕婦產前篩查結果進行回顧總結，分析各年齡段風險分布情況，報告如下。

1 對象和方法

1.1 對象 2008年1月-2011年9月，本院篩查中心孕15～20周26 734例門診孕婦，年齡18～45歲，平均（25.97±4.43）歲。以末次月經計算孕周，月經不規則者以早孕B超確定孕周。

1.2 方法

1.2.1 標本采集：26734例門診孕婦抽取靜脈血2 mL，室溫靜置30 min分離血清，-20 ℃保存或即刻測定。

1.2.2 試劑和儀器：血清甲胎蛋白（AFP）和游離絨毛膜促腺激素（F-βhCG）雙標試劑盒由ABI公司提供，檢測儀器為Wallic公司1420victor-2時間分辨熒光免疫檢測儀。

1.2.3 高風險病例判斷標準：所有測定值采用中位數倍數（Mom）表示，檢測數據由Multicale產前篩查軟件，結合孕婦年齡、體質量、孕周及其他如糖尿病、甲亢等因素，計算21-三體綜合征（down syndrome，Ds）、18-三體綜合征（edwards syndrome，Es）、神經管畸形（neural tube defects，NTDs）三種先天缺陷的風險率。三種先天缺陷高風險的切割值分別為1/270、1/350、1/270。風險率大于切割值為高風險。

1.2.4 質量控制：質控品由美國伯樂（Bio-Rad）公司提供，每批次實驗每板都跟蹤低、中、高三個水平質控品，按照Westgord質控規則進行質控。

1.3 統計學處理方法 使用SPSS17.0統計學軟件，結果采用卡方檢驗進行分析，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 以孕婦年齡35周歲為切割點的產前篩查高風險情況 在26734例孕婦中，＜35歲占95.4%（25508/26734），高風險952例，高風險率為3.7%；≥35歲占4.6%（1226/26734），高風險310例，高風險率為25.3%。經統計分析，兩組間存在統計學意義（x2=1208，P＜0.01），≥35歲孕婦產前篩查陽性率增加。詳見表1。

表1 以年齡35周歲為切割點的產前篩查高風險情況

2.2 按孕婦的不同年齡段分組分析產前篩查高風險情況 在四個年齡段中，18～20、21～25、26～30三個年齡段間經統計分析，Es風險率無顯著差異（x2=0.412，P=0.798）。18～30歲與31～34歲兩組間存在顯著差異，說明＞30歲風險率高于≤30歲組（x2=8.411，P=0.038）。詳見表2。

表2 不同年齡段Es高風險情況

18～20 歲與26～30歲兩組經統計學分析，Ds風險率差異無統計學意義（x2=0.770，P=0.38）。18～20歲與26～30歲兩年齡段合并再與21～25歲年齡段比較，兩組間存在顯著差異，說明21～25歲組Ds風險率最低（x2=12.754，P=0.000）。見表3。

表3 不同年齡段Ds高風險情況

四個年齡段間NTDs風險率無顯著差異（x2=1.796，P=0.616），說明NTDs風險與年齡無關，見表4。

表4 不同年齡段NTDs高風險情況

2.3 出生缺陷高風險者確診情況 1262例產前篩查高風險中，Ds、Es高風險者經羊水診斷，NTDs高風險者經B超診斷，確診Ds 10例，Es 4例，NTDs 3例。接受產前篩查者中Ds患病率為0.38‰（10/26734），與蔡珠華等[2]報道的浙南地區Ds患病率0.43‰相近。其中20歲以下確診NTDs 1例，在此年齡組患病率為0.39‰（1/2536）；21～25組中確診Es 1例、NTDs 1例，在此組患病率為0.19‰（2/10777）；26～30歲組，確診Ds 3例、Es 1例，在此組患病率為0.45‰（4/8844）；31～34歲，Ds 5例、Es 2例、NTDs 1例，在此組患病率為2.39‰（8/3351）；≥35歲組中確診Ds 2例，在此組患病率為1.63‰（2/1226）。說明出生缺陷患病率跟孕婦年齡相關。

3 討論

Ds在我國發病率約為1/800～1/600[3]，篩查高危率隨母親年齡的遞增而增高[4]。因為Ds染色體的形成是由于生殖細胞形成時的減數分裂期染色體不分離的結果。隨母親年齡的增高其處于分裂前期的初級卵母細胞在母體內停留時間越長，造成減數分裂不分離的風險越大[5]。

表1結果顯示，≥35歲孕婦中期產前篩查風險率明顯高于＜35歲孕婦，說明≥35歲孕婦屬于高危人群，符合我國《母嬰保健法實施辦法》中的規定，大于35歲的孕婦可直接進入羊水診斷。但2007年美國婦產科醫師協會（ACOG）指出，應對所有孕婦都進行產前篩查，不分孕婦年齡[6]。Haddow等[7]認為將所有高齡孕婦直接進入產前診斷的獨立指征需重新評估。因此，我們對所有孕婦都采取先篩查后診斷的方法，但孕婦整個孕期必須進行高危監測、管理。

由于20歲以前的孕婦自身發育尚未完全成熟，需要營養，懷孕后又要承擔胎兒的營養，結果易導致母胎雙方營養缺乏，增加了缺陷兒的出生率。但由于＜20歲孕婦的相關研究很少，還需多個中心前瞻性研究進一步論證。在篩查的三種出生缺陷中，Ds高風險最多（約占70%），NTDs高風險約占20%，Es高風險僅占10%，這與黃寶加等[8]報道泉州地區產前篩查的三種出生缺陷比率相近。 可以說明，三種出生缺陷中Ds跟孕婦年齡相關性最強。而Ds在21～25歲組風險率最低，因此，21～25歲可視為女性最佳懷孕年齡。

從優生的角度出發，生一個健康的孩子，需要綜合準媽媽的各個因素進行考慮。女性不僅需要心理、生理成熟，更需要一定的經濟基礎來營造好的生活環境，21～25歲女性可能無法具備以上所有條件。本組資料顯示，孕婦在26～30歲，Ds風險率有一定增高（從21～25歲組的1.7%增高至2.6%），但幅度遠低于31～34歲組（增高至6.6%），而30歲以內，Es以及NTDs的風險率均無明顯差異，因此30歲以內可視為可接受懷孕年齡。這與相關文獻[9]報道基本吻合。

隨著女性追求自我成就意識的增強，越來越多的人在不知不覺中走進了高齡媽媽的行列，高齡孕婦的數量在所有孕婦人群中所占的比例逐年增加[10]。年齡風險作為重要的可控因素之一，應該引起全社會的重視。選擇最佳懷孕年齡，把握可接受的懷孕年齡，可作為優生優育的重要口號，大力宣傳，也是國家“出生缺陷干預工程”的一項一級工程。

由于產前篩查影響因素很多，包括：申請單信息的準確性、標本的采集與運送是否符合要求、實驗室檢測的準確度與精密度等，孕婦血清標志物又隨各參數不同而改變，如孕婦體質量、合并1型糖尿病、吸煙、孕齡等。雖然實驗過程中各水平質量控制全部合格，但以上影響因素難免對本研究帶來一定的影響，研究結果尚有待更多的研究報道來證明。

[1] 戚慶煒, 孫念. 產前唐氏綜合征篩查概論[J]. 實用婦產科雜志, 2008, 24(1):4-7.

[2] 蔡珠華, 鄭戈, 蔡文俠, 等. 妊娠中期二聯唐氏綜合征篩查法在浙南地區32188例孕婦中的篩查效率[J].中華圍產醫學雜志, 2011, 14(12):716-719.

[3] 吳剛, 倫玉蘭. 中國優生科學[M]. 北京:科學技術文獻出版社, 2000:306-307.

[4] 趙琴, 張淑英, 多麗娜, 等. 孕中期唐氏篩查及診斷的結果分析[J]. 國際檢驗醫學雜志, 2012, 33(7):787-788.

[5] 夏家輝, 李麓麓. 染色體病[M]. 北京:北京科學出版社, 1987:364-365.

[6] ACOG Committee on Practice Bulletins. ACOG Practice Bulletin No. 77:Screening for fecal chromoeomal abnormalities[J]. obstet Gynecol, 2007, 109(1):217-227.

[7] Haddow JE, Palomaki GE, Kninght GJ, et al. Reducing the need for amniocentesis in women 35 years of age or older with serum markers for screening[J]. N Engl J Med,1994,330(16):1114-1118.

[8] 黃寶加, 王元白, 王俊育, 等. 泉州地區39344例孕中期產前篩查及產前診斷結果分析[J]. 中國衛生產業, 2012, 12:132-133.

[9] 馮玉樹, 關世平, 張秀英, 等. 出生缺陷與生育年齡關系調查分析[J]. 中國優生與遺傳雜志, 2001, 9(4):92-93.

[10]Herffner LJ. Advanced matemal age-how old is too old?[J]. N Engl J Med, 2004, 351(19):1927-1929.

R715

B

1000-2138（2012）06-0577-03

2012-04-28

陳孝祥（1980-），男，浙江瑞安人，檢驗師。

丁敏嬌）

·臨床經驗·