鴉膽子油乳劑聯(lián)合博來(lái)霉素治療肺癌胸腔積液28例療效觀察

章瑾瑜 劉小健

胸腔積液是晚期肺癌的常見(jiàn)并發(fā)癥之一，一旦出現(xiàn),病情就會(huì)迅速惡化，嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量。因此，控制惡性胸腔積液是改善晚期肺癌患者生存質(zhì)量，延長(zhǎng)生存期的重要手段，特別是對(duì)部分惡性胸腔積液產(chǎn)生迅猛或同時(shí)兩側(cè)發(fā)生胸腔積液的患者，如不及時(shí)救治，常可導(dǎo)致呼吸和循環(huán)障礙，甚至危及生命。我們收集本院2006年10月～2011年9月肺癌伴胸腔積液64例，采用鴉膽子油乳劑(brucea javanice oil emulsion，BJOE)聯(lián)合博來(lái)霉素(bleomycin，BLM)胸腔內(nèi)注入治療，取得較為滿意的效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本院64例肺癌伴胸腔積液患者，入選標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)病理或細(xì)胞學(xué)確診為肺癌；②合并中、大量胸腔積液；③首次接受化療者；④排除轉(zhuǎn)移性肺癌及其他原因所致的胸腔積液(如感染性，心源性等)。胸腔積液量根據(jù)胸片判定：采用前肋計(jì)算法，積液在第二前肋下緣水平以上者為大量，第五肋前肋下緣水平以下者為少量，兩者之間者為中量[1]。按隨機(jī)原則分為單藥組和聯(lián)合組，其中單藥組為36例，聯(lián)合組28例。單藥組與聯(lián)合組在性別、年齡、KPS評(píng)分、胸腔積液量、病理類型等方面的基本情況具有可比性(P>0.05)，見(jiàn)表1。

表1 2組治療前臨床特征(例)

1.2 治療方法

患者取坐位，穿刺前先行胸腔積液B超定位，胸腔內(nèi)置入深靜脈引流管，緩慢引流出胸腔積液。首次引流量<800 ml，夾閉引流管，5～6 h后放開(kāi)導(dǎo)管持續(xù)引流，盡量排盡胸腔積液。待每日排液量<100 ml時(shí)，單藥組經(jīng)引流管胸腔內(nèi)注入博來(lái)霉素45～60 mg，生理鹽水20 ml，地塞米松10 mg；聯(lián)合組胸腔內(nèi)每次注入鴉膽子油乳劑80～100 ml，博來(lái)霉素45～60 mg，生理鹽水20 ml，地塞米松10 mg。每次灌注后，關(guān)閉引流管，每15 min變換體位1次，共2 h，使藥液在胸腔內(nèi)均勻分布。48 h后復(fù)查B超,如胸腔積液>300 ml，繼續(xù)引流胸腔積液，1周后進(jìn)行下一次治療，連續(xù)2～3周，如治療中胸腔積液消失即終止治療。停藥后觀察1個(gè)月，評(píng)價(jià)療效。在此期間不進(jìn)行放療和化療。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)

術(shù)后定期隨訪，超聲動(dòng)態(tài)觀察胸腔積液的變化。根據(jù)WHO關(guān)于癌性胸腔積液療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)判定，完全緩解(CR)：胸腔積液完全消失4周以上，癥狀明顯改善和消失；部分緩解(PR)：4周內(nèi)胸腔積液較治療前減少50%以上，并維持4周；無(wú)效(NC)：胸腔積液減少不足50%或增加者。有效：CR+PR。生活質(zhì)量變化采用KPS評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：升高20分為顯著；升高10分為有效；無(wú)變化或下降10分為無(wú)效[2]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 近期療效

單藥組有效率(CR+PR)為72.2%。聯(lián)合組有效率(CR+PR)為92.9%。2組療效比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組臨床療效的比較(例)

2.2 生活質(zhì)量

單藥組顯效5例，有效16例，無(wú)效15例，有效率58.3%。聯(lián)合組顯效9例，有效16例，無(wú)效3例，有效率89.3%。聯(lián)合組較單藥組生活質(zhì)量明顯改善，KPS評(píng)分明顯增高，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.3 不良反應(yīng)

單藥組患者發(fā)熱(<38.5℃)11例，胃腸道反應(yīng)6例，胸痛3例。聯(lián)合組患者發(fā)熱3例，胃腸道反應(yīng)2例，胸痛0例。2組均無(wú)明顯白細(xì)胞下降及肝腎功能異常變化。

3 討論

惡性胸腔積液是中晚期肺癌常見(jiàn)的并發(fā)癥，約50%以上的肺癌患者在疾病進(jìn)展中將出現(xiàn)胸腔積液，一旦出現(xiàn)則預(yù)后很差。因此，有效地控制胸腔積液，可明顯改善患者的生存質(zhì)量并延長(zhǎng)生存時(shí)間[3]。惡性胸腔積液的治療方法很多，既往治療惡性胸腔積液的常用方法有腔內(nèi)灌注硬化劑、化療藥物及生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑，目前胸腔內(nèi)灌注藥物治療是治療胸腔積液的主要方法[4]，在諸多胸腔局部應(yīng)用的藥物中[5]，博來(lái)霉素是治療惡性胸腔積液有效的藥物之一，是1種主要作用于G2期的細(xì)胞周期特性藥，有效率為63%～85%[6,7]。本實(shí)驗(yàn)中單藥組即BLM治療胸腔積液的有效率為72.2%，與文獻(xiàn)報(bào)道一致。

BJOE又名苦參子，是1種新型抗癌藥物，其抗腫瘤作用的機(jī)制可能是：①對(duì)癌細(xì)胞的G1、S、G2期均有一定殺傷或抑制作用，通過(guò)抑制細(xì)胞DNA合成，阻斷癌細(xì)胞的生長(zhǎng)進(jìn)程。②使胸膜產(chǎn)生化學(xué)性炎癥，有很強(qiáng)的硬化劑作用，是抑制惡性積液形成的重要因素[8]。③具有逆轉(zhuǎn)化療藥物的多藥耐藥性，從而增強(qiáng)化療藥物對(duì)腫瘤的作用[9]。④BJOE還可增強(qiáng)人體免疫功能和骨髓造血功能，配合化療及放療有增效減毒作用[10]。因而，BJOE尤其適用于年老、體質(zhì)差、伴骨髓抑制的晚期肺癌伴胸腔積液患者。

胸腔內(nèi)給藥，藥物吸收慢，故其吸收入血而引起的血細(xì)胞下降、胃腸道反應(yīng)、肝腎功能異常等不良反應(yīng)可較全身化療明顯減少。我們?cè)谛厍粌?nèi)給藥的同時(shí)，注入地塞米松和利多卡因以減少藥物的局部刺激反應(yīng)，減少發(fā)熱及疼痛的發(fā)生。本組實(shí)驗(yàn)中我們采用BJOE聯(lián)合BLM治療肺癌胸腔積液28例，研究中未見(jiàn)白細(xì)胞下降及肝腎功能明顯異常，僅少數(shù)患者出現(xiàn)發(fā)熱、胃腸道反應(yīng)、胸痛等表現(xiàn)，經(jīng)對(duì)癥治療后可緩解，是1種安全的治療方法。2種藥物聯(lián)合給藥，近期有效率為92.9%，單藥組為72.2%，聯(lián)合組明顯高于單藥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。聯(lián)合組生活質(zhì)量有效率為89.3%，高于單藥組(P<0.05)。說(shuō)明BJOE聯(lián)合BLM能增加療效，且不良反應(yīng)減少，治療后KPS評(píng)分上升，生活質(zhì)量有不同程度提高。

總之，BJOE聯(lián)合BLM治療肺癌惡性胸腔積液療效肯定，且毒副作用明顯減少，生活質(zhì)量提高，在增加化療療效的同時(shí)，減輕化療的不良反應(yīng)，是1種比較理想的局部治療方法，尤其適用于已伴有骨髓抑制，肝腎功能障礙等基礎(chǔ)病情的惡性胸腔積液的老年患者。因此，BJOE聯(lián)合BLM胸腔內(nèi)注入治療惡性胸腔積液的方法值得進(jìn)一步研究及推廣使用。

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