培美曲塞聯合順鉑治療晚期非小細胞肺癌的療效觀察

黃漢生 楊蘭平

肺癌是臨床上最為常見的肺原發性惡性腫瘤，居全世界癌癥死因的第1位[1]，其中非小細胞肺癌(包括鱗癌、腺癌與大細胞癌)約占肺癌總數的80%[2]。早期非小細胞癌患者常無特殊癥狀，隨著腫瘤的發展，患者因出現咳嗽、咯血以及呼吸困難等癥狀方就診，此時大部分患者已處于中晚期[3]。由于肺癌惡性程度高，患病后死亡率高，缺乏早期診斷的措施，因此目前肺癌仍是嚴重威脅人類健康和生命安全的惡性腫瘤之一[4]。目前認為，以鉑類為基礎的聯合化療仍是肺癌術后或姑息治療的主要手段。我院自2007年1月至2010年5月間，采用培美曲塞聯合順鉑的化療方案對收治的晚期非小細胞肺癌患者進行治療，取得了良好的效果，現總結報吿如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

所有患者均為我院自2007年1月至2010年5月間收治的非小細胞肺癌患者，共72例。患者均符合非小細胞肺癌的診斷標準[5]，均經病理學或細胞學檢測確診。其中男性46例，女性26例；年齡31～74歲，平均年齡(57.2±4.3)歲；臨床分期：Ⅲ期42例，Ⅳ期30例；組織學類型：鱗癌38例、腺癌32例、大細胞癌2例；將所有患者按入院順序隨機分為觀察組和對照組，每組36例；2組患者在性別、年齡、臨床分期及組織學類型等方面比較無差異，具有可比性。

1.2 治療方案

觀察組36例患者采用培美曲塞聯合順鉑的化療方案。具體方案如下：第1天給予培美曲塞，劑量為500 mg/m2，加入100 ml的生理鹽水，靜脈滴注(30 min內滴完)，第1～3天給予順鉑75 mg/m2(總量)，每3周為1個療程。

對照組36例患者采用多西他賽聯合順鉑的化療方案。具體如下：第1天給予多西他賽75 mg/m2，加入5%的葡萄糖液250 ml，靜脈滴注(1 h內滴完)，順鉑的用法與用量與觀察組相同。

在化療開始后每隔2～3天查一次血、尿常規，如有白細胞下降則給予升白細胞藥物。化療前及化療后進行全面體格檢查，定期檢查肝腎功能、B超與心電圖等。化療期間常規給予水化、護肝治療、止吐等對癥處理。

1.3 觀察指標

2組患者至少完成2個周期以上的化療，每2個化療周期后評價臨床療效以及不良反應的發生情況，對所有患者進行1年以上的隨訪，觀察患者的生存時間以及患者的1年生存率。

1.4 評價標準

按照WHO關于實體瘤的療效評價標準進行評價，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩定(SD)以及進展(PD)，CR+PR為總有效率(RR)。無進展生存為化療開始至疾病進展的時間，總生存時間為化療開始至死亡或末次隨訪的時間。不良反應按照WHO的抗腫瘤藥物常見不良反應分級標準進行分級[6]。

1.5 統計學方法

采用SPSS 13.0統計學軟件進行統計學處理，計數資料采用卡方檢驗，計量資料采用均數±標準差表示，采用t檢驗，P<0.05為有顯著性差異。

2 結果

2.1 近期療效

化療2個周期后對患者進行療效評價。觀察組患者總緩解率為47.2%，與對照組患者的總緩解率(41.7%)相比，差異無統計學意義，P>0.05，見表1。

表1 2組患者近期療效的比較(例，%)

2.2 遠期療效

所有患者均隨訪至2010年5月，隨訪時間1～32個月，隨訪率100%，無失訪。1年生存率觀察組為 36.1%(13/36)，對照組為 33.3%(12/36)，2組比較差異無統計學意義，P>0.05。無進展生存時間觀察組為(4.1±2.3)個月，對照組為(3.9±2.6)個月；總生存時間觀察組為(9.2±3.4)個月，對照組為(9.1±2.8)個月；2組在無進展生存時間及總生存時間上差異無統計學意義，P>0.05。

2.3 不良反應

2組患者通過比較化療反應發現，觀察組患者白細胞減少與消化道反應的發生率均顯著低于對照組患者，P<0.05。血小板減少以及肝腎功能損害的情況，2組患者差異無顯著性，P>0.05。說明采用培美曲塞聯合順鉑治療的患者的不良反應更少，患者更容易耐受，見表2。

表2 2組患者不良反應發生率情況的比較(例，%)

3 討論

肺癌仍是當今世界主要的高發惡性腫瘤，死亡率高，每年約有100萬以上患者死于肺癌，其中非小細胞型肺癌是臨床上最為常見的肺癌類型，占肺癌患者總數的80%～85%。由于大部分患者就診時多已處于晚期，常已發生局部或遠處轉移，故非小細胞肺癌患者的預后不佳，病死率居惡性腫瘤死亡率之首[1]。

化療是目前非小細胞肺癌的主要治療手段，有效的化療可一定程度地延長患者的生存時間，改善患者癥狀并提高生活質量。近年來針對非小細胞肺癌主要采用以鉑類為基礎的聯合化療方案并取得了一定的療效，但由于化療藥物的不良反應、耐藥等因素，其效果仍欠佳[7]。

多西他賽是臨床上治療非小細胞肺癌的有效藥物，目前多西他賽聯合順鉑的化療方案已應用到非小細胞肺癌的治療中，并取得了一定的治療效果[8]。我們的資料顯示，采用多西他賽聯合順鉑治療的對照組患者取得了5.6%CR率、36.1%PR率以及總緩解率41.7%，與國內外其他學者報道非小細胞肺癌的治療效果相近[9]。說明該方案可取得較好的效果，但我們同時發現，患者白細胞減少和消化道反應的發生率分別達到了38.9%和47.2%，說明其不良反應較大，對機體影響較重，不利患者的治療。因此，仍需尋找新的安全有效的治療非小細胞肺癌的方法。

隨著醫學生物制藥技術的不斷進步，新的化療藥物不斷應用到臨床。培美曲塞作為1種新的抗葉酸代謝類藥物，可使腫瘤細胞的DNA以及RNA的合成受限，進而達到抑制腫瘤生長的目的。目前臨床上已將培美曲塞應用到惡性胸膜間皮瘤以及非小細胞肺癌的治療中，取得了一定的治療效果[10]。我們的數據顯示，采用培美曲塞聯合順鉑治療的總緩解率與對照組相比差異無顯著性。同時我們觀察到其無進展生存時間和總生存時間，發現其與對照組相比亦無顯著差異。說明培美曲塞聯合順鉑可取得與其他方案相同的治療效果。在對其化療不良反應進行觀察后我們發現，觀察組患者白細胞減少以及消化道反應的發生率均顯著低于對照組，這一結果提示，培美曲塞聯合順鉑產生不良反應較輕，患者易于耐受。

總之，我們的研究證實，采用培美曲塞聯合順鉑治療非小細胞肺癌的療效確切，且不良反應輕微，患者易于耐受，值得臨床進一步驗證并推廣應用。

[1]牛紅蕊,崔艷慧,劉 晶,等.國產吉西他濱聯合卡鉑治療晚期非小細胞肺癌近期臨床觀察〔J〕.中國腫瘤臨床,2007,34(15)：857.

[2]孫 燕,石遠凱主編.內科腫瘤學〔M〕.第5版.北京：人民衛生出版社,2007:161～162.

[3]周立霞,哈敏文.貝伐單抗聯合培美曲塞加卡鉑二線治療晚期非小細胞肺癌的臨床觀察〔J〕.中國藥房,2011,22(6)：529.

[4]王 健,王秀問,王亞偉,等.奧曲肽紫杉醇偶聯物靶向治療小細胞肺癌的實驗研究〔J〕.山東大學學報(醫學版),2011,49(3)：27.

[5]陳曉秋,劉楠楠,申東蘭.不同術后輔助化療方案對胃癌患者遠期生存的影響〔J〕.現代腫瘤醫學，2010,18(5)：951.

[6]毛 宇.非小細胞肺癌的射頻消融治療35例分析〔J〕.中國癌癥防治雜志,2011,3(1)：84.

[7]程 斌，婁廣媛，王 增,等.兩種二線化療方案治療晚期非小細胞肺癌療效的比較〔J〕.中國藥學雜志,2010,45(23)：1856.

[8]宋海平，邱文生，徐建華.多西他賽聯合順鉑一線治療晚期非小細胞肺癌〔J〕.中國腫瘤臨床,2007,34(7)：388.

[9]陳東福主編.腫瘤放射治療學〔M〕.第3版.北京：中國協和醫科大學出版社，2002:623～649.

[10]洪 丹,張沂平.培美曲塞的實驗和臨床研究進展〔J〕.中國癌癥雜志,2008,18(1):73.