復(fù)方陳香胃片對(duì)大鼠胃液分泌功能影響的實(shí)驗(yàn)研究

張三印， 楊 鵬， 馮 蓓， 陳 瑾

(1.成都中醫(yī)藥大學(xué)， 四川 成都 611137； 2.四川省成都市第五人民醫(yī)院， 四川 成都 611130； 3.四川好醫(yī)生攀西藥業(yè)有限責(zé)任公司， 四川 成都 610000)

復(fù)方陳香胃片是由陳皮、木香、石菖蒲、大黃4味中藥和氫氧化鋁、碳酸鎂、碳酸氫鈉3味西藥組成的中西藥復(fù)方制劑。具有行氣和胃，制酸止痛的功效，主治胃脘疼痛、脘腹痞滿(mǎn)、噯氣吞酸等癥，胃及十二脂腸潰瘍、慢性胃炎等疾病。本實(shí)驗(yàn)對(duì)7個(gè)時(shí)間點(diǎn)的胃酸分泌情況進(jìn)行動(dòng)態(tài)觀(guān)察，以揭示復(fù)方陳香胃片抑酸的作用特點(diǎn)，進(jìn)一步科學(xué)指導(dǎo)臨床用藥。

1 材料

1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 SPF級(jí)SD大鼠151只，體重﹙220±30)g，雌雄各半，購(gòu)自簡(jiǎn)陽(yáng)達(dá)碩生物科技有限公司，動(dòng)物生產(chǎn)許可證號(hào)：SCXK(川)2008-24。

1.2 實(shí)驗(yàn)藥物 復(fù)方陳香胃片(四川好醫(yī)生攀西藥業(yè)有限責(zé)任公司，批號(hào)091108)；達(dá)喜(拜耳醫(yī)藥保健有限公司，批號(hào)118169)。復(fù)方陳香胃片：560 mg/kg·d，均相當(dāng)于臨床用量的10倍。

1.3 實(shí)驗(yàn)試劑 氯化鈉注射液(四川科倫藥業(yè)股份有限公司，國(guó)家準(zhǔn)字H51021158)；乙醚(成都市科龍化工試劑廠(chǎng)，批號(hào)20090619)；甲基紅(成都市科龍化工試劑廠(chǎng)，批號(hào)20100205)；酚酞(成都市科龍化工試劑廠(chǎng)，批號(hào)090101)；NaO2H(成都金山化學(xué)試劑有限公司，批號(hào)080107)。

2 實(shí)驗(yàn)方法

2.1 對(duì)大鼠胃液分泌的影響 將SPF級(jí)SD大鼠隨機(jī)分為空白組、復(fù)方陳香胃片組、達(dá)喜組。復(fù)方陳香胃片組、達(dá)喜組和正常組，每日分別灌胃相應(yīng)藥物或等容積生理鹽水，連續(xù)3天，于末次給藥后禁食禁水12h。在乙醚麻醉下沿腹正中線(xiàn)開(kāi)一小口，找出胃并結(jié)扎幽門(mén)，再由十二指腸給藥1次，縫合腹壁切口，60、90、120、150、180、210、240 min后每組分別取10只，脫頸處死后拆線(xiàn)打開(kāi)腹腔結(jié)扎賁門(mén)，摘取全胃。在胃大彎處剪一小口，傾出胃內(nèi)容物，收集于刻度離心管中，記錄胃液量，再以1500 rpm速度離心10 min，取上清液1 mL，置于小燒杯中，于小燒杯下襯一白紙，加入甲基紅指示劑和酚酞指示劑各2滴，混勻，呈櫻紅色，用微量堿式滴定管徐徐滴入0.02 mol/L NaO2H標(biāo)準(zhǔn)溶液，隨滴隨搖，直至櫻紅色消失，出現(xiàn)橙黃色時(shí)，記錄NaO2H溶液的消耗量，即為游離酸度終點(diǎn)量，繼續(xù)用0.02 mol/L NaO2H標(biāo)準(zhǔn)溶液滴定，至出現(xiàn)酚酞的紅色不退，記錄NaO2H溶液的消耗量與上所用之和即為總酸度終點(diǎn)量，按下式計(jì)算游離酸、總酸度和總酸排出量：游離酸(mmol/L)=游離酸度終點(diǎn)量×10；總酸度(mmol/L)=總酸度終點(diǎn)量×10；總酸排出量=(胃液量×總酸度)/ 2。

2.2 統(tǒng)計(jì)分析 數(shù)據(jù)處理用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS13.0進(jìn)行分析，計(jì)量資料以(±s)表示，用t檢驗(yàn)。

3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果

根據(jù)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，復(fù)方沉香胃片對(duì)大鼠胃液量、胃液PH值、游離酸、總酸度及總酸排出量的影響情況分析如下：

3.1 240 min時(shí)對(duì)大鼠胃液分泌的影響 見(jiàn)表1。

表1 240 min 復(fù)方陳香胃片對(duì)胃液分泌影響結(jié)果

由表1所示：陳香組和達(dá)喜組胃液量稍有減少，PH值稍降低，游離酸降低，但與正常組比較均無(wú)顯著差異，總酸度和總酸排出量與正常組相比無(wú)顯著差異

3.2 210 min時(shí)對(duì)大鼠胃液分泌的影響 見(jiàn)表2。

表2 210 min復(fù)方陳香胃片對(duì)胃液分泌影響結(jié)果

與正常組比較，*P<0 05

由表2所示：陳香組和達(dá)喜組的PH值均升高，但與正常組比較無(wú)顯著性差異(P>0.05)；胃液量比正常組降低，但與正常組比較無(wú)顯著性差異(P>0.05)、總酸度和總酸排出量比正常組降低，與正常組比較有顯著性差異(P<0.05)。

3.3 180 min是對(duì)大鼠胃液分泌的影響 見(jiàn)表3。

表3 180 min復(fù)方陳香胃片對(duì)胃液分泌影響結(jié)果

與正常組比較，*P<0 05

由表3所示：陳香組PH值升高，但與正常組比較無(wú)顯著性差異(P>0.05)；達(dá)喜組胃液量比正常組降低，但與正常組比較無(wú)顯著性差異(P>0.05)、總酸度和總酸排出量比正常組降低，與正常組比較有顯著性差異(P<0.05)。

3.4 150 min時(shí)對(duì)大鼠胃液分泌的影響 見(jiàn)表4

表4 150 min復(fù)方陳香胃片對(duì)胃液分泌影響結(jié)果

與正常組比較，*P<0.05

由表4所示：達(dá)喜組游離酸、總酸度和總酸排出量顯減少，PH升高，與正常組相比均有顯著差異(P<0.05)；陳香組PH值增加、游離酸、總酸度和總酸排出量均有降低，與正常組相比均有顯著差異(P<0.05)。

3.5 120 min時(shí)對(duì)大鼠胃液分泌的影響 見(jiàn)表5。

表5 120 min復(fù)方陳香胃片對(duì)胃液分泌影響結(jié)果

與正常組比較，*P<0.05，**P<0.01，***P<0.001)

由表5所示，陳香組和達(dá)喜組均能使胃液的PH值增加，與正常組比較有顯著性差異(P<0.05)；達(dá)喜組胃液量減少明顯，與正常組相比有顯著性差異(P<0.05)，陳香組胃液量減少，但與正常組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；復(fù)方陳香胃片和達(dá)喜對(duì)總酸排出量、游離酸以及總酸度都有明顯抑制作用，與正常組相比有顯著性差異(P<0.01，P<0.05，P<0.001)。

3.6 90 min時(shí)對(duì)大鼠胃液分泌的影響 見(jiàn)表6

表6 90 min復(fù)方陳香胃片對(duì)胃液分泌影響結(jié)果

由表6所示：陳香組與達(dá)喜組在胃液量、總酸度、總酸排出量上都有所降低，但與正常組比較無(wú)顯著性差異。

3.7 60 min時(shí)對(duì)大鼠胃液分泌的影響 見(jiàn)表7

表7 60 min復(fù)方陳香胃片對(duì)胃液分泌影響結(jié)果

由表7所示：達(dá)喜組在各項(xiàng)指標(biāo)上都有所下降，但與正常組比較沒(méi)有顯著差異。陳香組在胃液量、PH值和總酸度上稍有降低，而在游離酸和總酸排出量上較正常組升高，但與正常組比較(P>0.05)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3.8 復(fù)方陳香胃片和達(dá)喜對(duì)胃液PH值、游離酸、總酸度、總酸排出量影響的動(dòng)態(tài)比較圖 通過(guò)達(dá)喜和復(fù)方陳香胃片對(duì)正常大鼠胃液PH、胃液游離酸、胃液總酸度、胃酸總排出量的動(dòng)態(tài)變化的比較，發(fā)現(xiàn)達(dá)喜在120 min左右能明顯抑制胃液游離酸、胃液總酸度和胃酸總排出量，使胃液PH值明顯降低；而復(fù)方陳香胃片在120～210 min均能明顯抑制胃液游離酸、胃液總酸度和胃酸總排出量，使胃液PH值明顯降低，雖然在120 min左右時(shí)對(duì)胃酸分泌的影響比達(dá)喜相對(duì)較弱，但表現(xiàn)出作用緩慢，持續(xù)作用時(shí)間較長(zhǎng)的特點(diǎn)。由下圖可見(jiàn)：

A圖：陳香組與達(dá)喜組對(duì)胃液PH值影響的比較 B圖：陳香組與達(dá)喜組對(duì)胃液游離酸的比較 C圖：陳香組與達(dá)喜組對(duì)胃液總酸度的比較 D圖：陳香組與達(dá)喜組對(duì)胃液總酸排出量的比較

4 結(jié)論

胃液中最主要的有機(jī)物是胃酸，它是由壁細(xì)胞分泌產(chǎn)生的PH值在0.9～1.5之間的酸性液體，包括游離酸和結(jié)合酸，正常生理情況下胃酸有增加胃蛋白酶活性幫組消化，殺菌等作用，而胃酸分泌過(guò)量，胃酸則成為攻擊因子，侵蝕胃黏膜，引起胃或十二指腸潰瘍的發(fā)生[1]。因此抑酸對(duì)保護(hù)胃黏膜，預(yù)防胃腸道潰瘍的發(fā)生有積極的作用。

復(fù)方陳香胃片是一種常用的中西藥復(fù)方制劑，由陳皮、木香、石菖蒲、大黃4味中藥和氫氧化鋁、碳酸鎂、碳酸氫鈉3味西藥組成，具有理氣和胃，制酸止痛之功。藥理學(xué)研究顯示：大黃能減少實(shí)驗(yàn)性胃潰瘍大鼠胃液分泌量，降低胃液游離酸度[2]；木香則對(duì)胃黏膜有直接保護(hù)作用[3]；石菖蒲對(duì)多種動(dòng)物病原菌有抑菌作用[4]；藥理研究的結(jié)果證明了復(fù)方陳香胃片的抑酸殺菌，預(yù)防潰瘍的功效，而本實(shí)驗(yàn)又通過(guò)對(duì)胃酸在7個(gè)時(shí)間點(diǎn)的分泌情況的動(dòng)態(tài)觀(guān)察發(fā)現(xiàn)，進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)復(fù)方陳香胃片能表現(xiàn)出抑制胃液游離酸、胃液總酸度和胃酸總排出量，降低胃液PH值的作用，且作用強(qiáng)度雖低于達(dá)喜但卻緩和持久的特點(diǎn)。復(fù)方陳香胃片這種相對(duì)于西藥作用緩和而持久穩(wěn)定的優(yōu)勢(shì)，有利于人體對(duì)藥物的適應(yīng)過(guò)程，減少用藥過(guò)程中機(jī)體的不適反應(yīng)。

[1]梅武軒，曾常春，余娜.健脾活血中藥對(duì)胃潰瘍大鼠H+，K+-ATP酶及壁細(xì)胞胃泌素受體作用的影響[J].時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥，2009，20(11).

[2]丁天魚(yú).大黃藥理研究及現(xiàn)代應(yīng)用進(jìn)展[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2009，7(10)：29～30.

[3]張建春，蔡雅明，周德斌等.木香的研究進(jìn)展[J].甘肅科技，2010，26(20)：170～173.

[4]鄧業(yè)成，玉艷珍，王萌萌等.石菖蒲提取物及其初步分離物的抑茵活性研究[J].安徽農(nóng)業(yè)科學(xué)，2010，38(15)：7836～7838.