奈達鉑聯合紫杉醇與順鉑聯合紫杉醇同步放化療對Ⅲ期非小細胞肺癌的療效對照研究

鄧 穎 胡洪林 任 剛 楊 蘭 潘海霞 朱學強

目前，肺癌在我國已占據惡性腫瘤發病率及死亡率的第1位。實驗數據表明,不可切除的ⅢA期或ⅢB期非小細胞肺癌患者，同步化放療優于單純放療[1,2]。目前，臨床上多采用紫杉醇聯合順鉑同步，但由于順鉑嚴重的胃腸道不良反應，多數患者無法耐受而終止治療。奈達鉑作為第2代鉑類抗癌藥物[3,4]腎毒性、消化道反應等不良反應明顯輕于順鉑，基于此我科將奈達鉑代替順鉑，聯合紫杉醇同步放化療治療不能手術的ⅢA期或ⅢB期非小細胞肺癌患者，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

我科2008年1月至2011年7月，將不能手術的60例ⅢA、ⅢB期初治非小細胞肺癌患者，隨機分為2組。實驗組30例，男性25例，女性5例，年齡30～70歲，平均60歲；ⅢA期3例，ⅢB期 27例；鱗癌20例，非鱗癌10例。對照組30例，男性20例，女性10例，年齡32～69歲，平均59歲；ⅢA期5例，ⅣB期25例；鱗癌19例，非鱗癌11例。兩組性別、年齡、臨床分期及病理類型方面差異無統計學意義(P>0.05)。60例患者均無心、肝、腎及造血功能障礙，血常規檢查正常，PS評分0～1分。

1.2 治療方案

實驗組(TN組)30例： 采用紫杉醇50 mg/m2(ivgtt，d1)+奈達鉑30 mg/m2(ivgtt，d1)化療，每周1次，共7周。

對照組(TP組)30例：采用順鉑(30 mg/m2，ivgtt，d1) 代替奈達鉑，余治療方法同實驗組。放療應用直線加速器6MV 光子線、3D-CRT技術，同期行胸部放療，63 Gy/7周/34次。

1.3 療效評價標準

同步化放療結束后依據體檢、胸部CT檢查結果評價近期療效。依據2003年WHO實體瘤療效評價標準分為完全緩解(CR)，部分緩解(PR)，穩定(SD)，進展(PD)。

1.4 不良反應評價標準

采用不良反應常規標準(Common Terminoloy Criteria for Adverse Events v3.0,CTCAE 3.0)進行不良反應評價。

1.5 統計學方法

采用χ2檢驗比較兩組治療后近期療效和不良反應，所有統計處理應用SPSS 13.0軟件包完成。

2 結果

2.1 兩組患者治療情況

預期每組患者接受210次化療，每例患者接受7次化療。實驗組患者共完成200次化療，共有28例患者完成預期化療；對照組患者共完成170次化療，共有20例患者完成預期化療。實驗組和對照組平均化療次數分別為 6.67次和 5.67 次，P<0.01,差異有統計學意義。

2.2 近期療效

依據兩組患者同步化放療后原發灶及縱膈淋巴結轉移灶的變化，評價兩組患者(實驗組28例，對照組20例)療效：實驗組和對照組有效率分別是85.7%和80.0%，χ2=0.02(校正)，P>0.05，差異無統計學意義，見表1。

表1 兩組患者同步化放療后的近期療效(例)

2.3 不良反應

2.3.1 血液學毒性 實驗組和對照組白細胞減少發生率分別為 57.1% 和55.0%，P>0.05，差異無統計學意義；實驗組貧血發生率為28.6%，對照組為30.0%，P>0.05，差異無統計學意義。實驗組和對照組血小板減少發生率分別為39.3%和20.0%，P>0.05，差異無統計學意義，見表2。

表2 兩組患者化放療期間毒副作用情況

2.3.2 其他毒性 腎功能損害發生率實驗組低于對照組，差異有統計學意義；肝功能損害發生率兩組比較無統計學差異；惡心嘔吐發生率實驗組明顯低于對照組，差異有統計學意義；放射性食管炎及肺炎發生率兩組比較均無統計學差異；體重下降(>10%)發生率實驗組明顯低于對照組，差異有統計學意義，見表2。

3 討論

奈達鉑即順-甘醇酸二銨合鉑(NDP)，是第二代鉑類抗腫瘤藥物。作用機理為與水結合產生多種離子型物質，與堿基結合，通過抑制DNA復制而發揮抗腫瘤作用，已證實結合的堿基位點與順鉑相同，其水溶性比順鉑高10倍。與順鉑之間無交叉耐藥[5]。近年來廣泛用于頭頸部腫瘤。

本研究應用奈達鉑代替順鉑與紫杉醇聯合治療，初治的無法手術的Ⅲ期非小細胞肺癌，有效率達到85.7%，與順鉑療效相近，但卻大大增強了患者的耐受性。首先能夠配合完成全程的同步放化療的患者比例增高，相應也能夠提高遠期療效；其次胃腸道不良反應輕于順鉑，也相應讓患者保持了體重，提高了生活質量；最后腎毒性低于順鉑，也增加了藥物的安全性。綜上，奈達鉑與紫杉醇結合同步放化療，對無法手術的Ⅲ期非小細胞肺癌患者的療效確切，不良反應輕。我們將繼續觀察患者生存期及復發率等遠期指標。

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