甲狀腺球蛋白表達在結節性甲狀腺腫合并甲狀腺癌診治中的意義

辛向紅

(遼寧醫學院附屬第三醫院普外一科，遼寧錦州 121000)

對一般人群進行觸摸甲狀腺結節的檢出率大概為5%左右，而使用超聲檢查檢出率則更高，結節性甲狀腺腫是內分泌系統最常見的一種疾病。由于良、惡性甲狀腺結節的臨床表現非常相似，所以在臨床中具有非常高的誤診率，從而對患者的治療也具有非常重大的影響[1]。因此，在臨床對結節性甲狀腺腫合并甲狀腺癌患者的診斷一直受到醫學界人士的重點關注，對甲狀腺結節的檢測方法最常用的是甲狀腺超聲檢查、甲狀腺核素顯像、血清促甲狀腺激(TSH)水平檢測以及細針穿刺抽吸活檢方法等，其中以細針穿刺抽吸活檢方法的診斷結果最為準確，但是，因為受到某些因素的影響，其結果存在一定的限制以及不正確的情況[2-3]。近年來有文獻報道甲狀腺球蛋白水平對結節性甲狀腺腫合并甲狀腺癌的診斷與治療具有一定的意義[4-5]。現將本研究甲狀腺球蛋白水平表達在結節性甲狀腺腫合并甲狀腺癌的診斷及治療中的臨床意義報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2010年1月至2011年6月本院收治的結節性甲狀腺腫合并甲狀腺癌患者30例為觀察組，其中，男13例，女17例；年齡26～66歲，平均46歲；多發結節11例，單發結節19例；乳頭狀癌11例，濾泡狀癌9例，混合型癌10例。另外選取同期30例良性結節性甲狀腺腫患者為對照組。其中，男18例，女12例；年齡27～65歲，平均45歲；多發結節13例，單發結節17例。所有患者入院后均接受常規藥物治療，并且經過治療后甲狀腺癥狀的控制有明顯效果，而且血清游離三碘甲狀腺原氨酸(free triiodothyronine，FT3)、游離甲狀腺素(free thyroxine,FT4)經過治療后也控制在正常范圍內。

1.2儀器 顯微鏡型號為Nikon eclipse 50i，產于日本Nikon公司。圖像分析軟件為Image-Pro Plus 6.3，產于美國Media Cybernetics公司。

1.3方法 對所有受檢者進行血液收集，血液采集標準為清晨空腹血樣，使用全自動電化學發光免疫分析儀檢測甲狀腺球蛋白水平，標準為1.4～78.0 ng/mL。此外，采用細針穿刺抽吸活檢方法提取受檢者細胞，采用免疫組化法檢測甲狀腺球蛋白染色和表達情況。

1.4統計學處理 應用SPSS13.0軟件進行統計學處理，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

兩組患者甲狀腺球蛋白陽性率見表1。觀察組甲狀腺球蛋白水平明顯高于對照組(P<0.05)，見封3圖1。

表1 兩組患者甲狀腺球蛋白陽性率比較(n=30)

3 討 論

甲狀腺球蛋白主要是正常甲狀腺組織甲狀腺濾泡上皮細胞合成的大分子糖蛋白，因為甲狀腺濾泡上皮細胞會受到甲狀腺癌的破壞，因此會在患者的血液中釋放甲狀腺球蛋白；另外，腫瘤本身也會產生甲狀腺球蛋白，整個腫塊都會對甲狀腺組織的正常生理以及解剖結構產生非常大的損傷作用，從而造成甲狀腺球蛋白水平升高，其中以惡性腫瘤最為明顯[6-7]。本研究結果顯示，觀察組甲狀腺球蛋白表達顯著高于對照組，與文獻報道基本一致。對患者甲狀腺進行全切后，甲狀腺球蛋白僅在復發或者轉移癌灶中有所表現，通常從理論上認為在甲狀腺癌沒有殘余、沒有轉移灶的患者血清中甲狀腺球蛋白水平很低，幾乎檢測不出，因此，血清中甲狀腺球蛋白在甲狀腺癌患者的隨訪中是最合適的腫瘤標志物。如果在臨床中對甲狀腺癌患者手術前檢測血清中甲狀腺球蛋白水平有升高的表現，術后復查患者甲狀腺球蛋白水平恢復到正常則代表病灶已經清除，并比較徹底，否則會有殘余癌以及轉移灶的情況發生[8-9]。

甲狀腺癌患者在早期并沒有非常明顯的癥狀，并且由于受到某些因素的影響，確診率比較低，所以很容易出現誤診等[10]。甲狀腺癌的主要臨床表現為頸部淋巴結腫大以及短期快速增大等，癥狀并不明顯，很容易被忽略，因此僅憑臨床表現對患者的診斷以及后期的治療具有非常大的限制和影響[11]。通常認為病史較長的甲狀腺結節出現迅速增大的表現，腫塊堅硬、固定或周圍淋巴結腫大或伴聲音嘶啞等癥狀均有甲狀腺癌的可能[12]。而針吸穿刺細胞病理學和術中冰凍切片檢測具有非常高的應用價值，針吸穿刺細胞病理學檢測能夠獲得更多的細胞成分，對于診斷甲狀腺腺瘤、甲狀腺癌等病情時擁有大量的標準，方便快速做出診斷；冰凍切片中能夠發現甲狀腺的乳頭結構，乳頭狀癌的乳頭為乳頭銳、分支多、細胞異型性、有纖維血管間質，以此來判斷癌癥。本研究結果顯示，結節性甲狀腺腫合并甲狀腺癌患者甲狀腺球蛋白陽性率明顯高于良性結節性甲狀腺腫患者，兩組比較，差異有統計學意義(P<0.05)，表明甲狀腺球蛋白水平檢測有助于對甲狀腺癌的診斷。有研究顯示，結節性甲狀腺腫合并甲狀腺癌的主要病理表現為乳頭狀癌、濾泡癌以及混合型腺癌等[13]，本研究所選擇的30例結節性甲狀腺腫合并甲狀腺癌患者中乳頭狀癌11例，濾泡狀癌9例，混合型癌10例，與文獻報道基本一致。

對于已經經過臨床診斷后明確為結節性甲狀腺腫合并甲狀腺癌患者手術治療是最佳治療方法。選擇手術方法時一定要根據患者的癌腫大小、病理組織以及病期等多方面因素進行確定[14-15]。甲狀腺球蛋白水平檢測對手術方式的選擇和預后的判斷有一定的參考價值。在臨床中對患者的手術方法多數為峽部切除、息側葉甲狀腺全切除、對側葉次全切除以及患側功能性頸淋巴結清掃術等，并且有大量的文獻報道以及手術實驗結果顯示，以上手術方法在對于治療結節性甲狀腺腫合并甲狀腺癌患者中均具有非常好的治療效果，并且復發率非常低；另外甲狀腺癌患者手術之后應該給予常規服用甲狀腺素或者左旋甲狀腺素片，一般劑量控制在50～150 μg左右為最佳治療方案[16]。

綜上所述，甲狀腺球蛋白水平增高主要是由于腫瘤的生長對甲狀腺組織造成破損，導致甲狀腺球蛋白釋放進入血液中及腫瘤進行合成等。本研究結果表明，甲狀腺球蛋白在結節性甲狀腺腫合并甲狀腺癌患者中的定性表達非常高，在診斷以及治療中具有非常重要的臨床意義。

[1]江志遠，談瑞芳，陳華鋒，等．結節性甲狀腺腫的手術治療[J]．中國實用醫刊，2011，38(12)：72-73．

[2]劉池拽，師天雄，鄧建偉，等．結節性甲狀腺腫和甲狀腺癌關系的臨床研究[J]．中華普通外科學文獻:電子版，2011，05(2)：137-139．

[3]葉靜，金慧成，王許安．多發性甲狀腺結節伴癌變456例臨床分析[J]．腫瘤學雜志，2011，17(2)：152-153．

[4]Zakani A,Saghari M,Eftekhari M,et al.Evaluation of radioiodine therapy in differentiated thyroid Cancer subjects with elevated serum thyroglobulin and negative whole body scan using 131I with emphasize on the Thallium scintigraphy in these subgroups[J].Eur Rev Med Pharmacol Sci,2011,15(10):1215-1221.

[5]Giovanella L,Ceriani L,Suriano S,et al.Thyroglobulin measurement on fine-needle washout fluids:Influence of sample collection methods[J].Diagn Cytopathol,2009,37(1):42-44.

[6]胡家菊．甲狀腺球蛋白檢測在甲狀腺腫瘤中的應用[J]．放射免疫學雜志，2010，23(5)：517-518．

[7]高杰，安振梅．血清甲狀腺球蛋白測定與甲狀腺疾病[J]．國際內分泌代謝雜志，2010，30(z1)：6-8．

[8]彭健，喬世銘．甲狀腺癌再手術36例臨床分析[J]．江蘇醫藥，2011，37(9)：1072-1073．

[9]李琦，陳麗華，宋朝君，等．甲狀腺球蛋白免疫組織化學在甲狀腺癌診斷中的應用[J]．中國組織化學與細胞化學雜志，2008，17(4)：375-376．

[10]吳曉徽，陸漢魁，高云朝．甲狀腺球蛋白的測量及臨床應用價值[J]．標記免疫分析與臨床，2008，15(5)：325-327．

[11]唐麗娜，任永富，閻若元，等．結節性甲狀腺腫合并甲狀腺癌的超聲診斷價值[J]．中華醫學超聲雜志:電子版，2008，5(1)：68-73．

[12]譚國柱，欒兆生，周雯．分化型甲狀腺癌131I內照射放療輻射并發癥的防治[J]．山東醫藥，2011，51(18)：102．

[13]王志忠，黃瑾，陳英蘭，等．甲亢患者β2-微球蛋白與甲狀腺激素相關性研究[J]．山東醫藥，2011，51(4)：94-95．

[14]劉志民．標準和規范是提高我國甲狀腺疾病診治水平的基礎[J]．上海醫學，2008，31(11)：763-766．

[15]宋軍，王術明，郭萌，等．甲狀腺微小癌46例臨床診治分析[J]．江蘇醫藥，2010，36(2)：241-243．

[16]Blanco CC,Garcfa-Diaz JD,Msqueda VE,et al.Diagnostic efficacy fine needle aspiration biopsy in patient with thyroid nodular diseases.Analysis of 510 cases[J].Rev Clin Esp,2005,20(8):374-378.