農村與城市帕金森病運動癥狀與非運動癥狀比較研究

馮 霞，張 懿

(1.重慶市銅梁縣人民醫(yī)院神經內科 402560；2.重慶醫(yī)藥高等專科學校護理系 401331)

帕金森病(parkinson′s disease，PD)是一種中老年人常見的中樞神經系統(tǒng)變性疾病，主要臨床表現(xiàn)為靜止性震顫、肌強直、運動遲緩、步態(tài)或姿勢異常等運動癥狀及自主神經異常癥狀、精神癥狀、睡眠障礙等非運動癥狀(nonmotor symptom，NMS)，嚴重影響患者的生活質量與生存質量[1]。隨著中國農村醫(yī)療體制的改革，越來越多的農村PD患者進城就醫(yī)，但目前國內對農村PD患者的研究較少。本研究從運動癥狀和NMS角度對農村和城市PD進行比較，以期找出其共性和特點。

1 資料與方法

1.1一般資料 收集2008年9月至2011年8月于銅梁縣人民醫(yī)院神經內科門診就診的原發(fā)性PD患者。農村PD組：居住農村的患者，共32例，男20例，女12例；年齡35～75歲，平均年齡(61.16±9.88)歲；病程6個月至16年，平均年齡(5.86±3.72)年。城市PD組：城市居住患者，共39例，男25例，女14例；年齡35～80歲，平均年齡(62.67±10.06)歲；病程3個月至21年，平均(6.28±4.10)年。診斷符合英國腦庫PD診斷標準。排除標準：(1)特發(fā)性震顫；(2)繼發(fā)性PD及帕金森疊加綜合征；(3)嚴重癡呆、構音障礙影響情感表達；(4)同時患有其他精神疾患。

1.2方法

1.2.1運動癥狀的評估 由一名受過培訓的專業(yè)神經內科醫(yī)師進行病史資料登記及應用統(tǒng)一帕金森評分量表Ⅲ(UPDRSⅢ)對運動癥狀進行評分。

1.2.2NMS發(fā)生率及評估 采用2006年Chaudhuri等[2]編制的30項NMS篩查問卷(NMSQuest)，詢問研究對象最近1個月的NMS情況，包括30個問題，答案為“是”、“否”，“是”計為1分，“否”計為0分，分數(shù)為0～30分，得分越高提示NMS越多。

2 結 果

2.1兩組PD患者性別、年齡和病程結果 農村和城市PD患者性別、年齡和病程比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

2.2兩組PD患者UPDRSⅢ評分結果 農村患者UPDRSⅢ評分平均為23.50±6.96，最高得分39，最低得分10；城市患者UPDRSⅢ評分平均為19.82±6.03，最高得分36，最低得分11。兩組結果比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

2.3兩組PD患者NMS結果 農村患者伴有NMS者有31例(96.9%)，城市患者伴有NMS者有39例(100%)，兩組比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。農村組發(fā)生NMS數(shù)從0～19個，平均得分(8.66±4.80)，城市組發(fā)生NMS數(shù)從1～25個，平均得分(11.46±6.00)；兩組間NMS得分，比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。農村組NMS發(fā)生率前3位的是夜間較規(guī)律的起床排尿(夜尿)(65.63%)，便秘或排大便困難(62.50%)，對近期發(fā)生的事情記憶有困難,或忘記做一些事情(記憶力下降)(56.25%)；城市組中NMS發(fā)生率前3位的是記憶力下降(79.49%)，便秘或排大便困難(66.67%)，難以集中精力(64.10%)。記憶力下降兩組間比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，夜尿、難以集中精力和便秘或排大便困難兩組間比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。其他NMS結果見表1。

表1 農村和城市PD患者NMS發(fā)生數(shù)及發(fā)生率比較[n(%)]

a:P<0.05,與城市組PD患者比較；b:P>0.05,與城市組PD患者比較。

3 討 論

隨著中國農村醫(yī)療體制的改革，越來越多的農村患者進城就醫(yī)，中國的疾病譜系可能已發(fā)生改變。但目前有關農村患者的研究較少，而有關農村PD患者的研究目前尚未見報道。本研究就農村和城市PD患者的一般發(fā)病情況，運動癥狀和NMS進行比較研究。

結果顯示，農村和城市PD患者的性別、年齡、病程分布差異不顯著。這可能與中國醫(yī)療體制改革的深入，新型農村合作醫(yī)療在農村推廣，農村PD患者看病難，看病貴的問題得到一定程度緩解有關。

PD的運動癥狀主要是由黑質多巴胺能神經元的變性缺失、紋狀體多巴胺含量的下降而引起[3]。研究已證實魚藤酮、百草枯、MPTP和6-羥基多巴等神經毒物都能選擇性的損傷黑質多巴胺能神經元，增加PD的發(fā)病風險[4]。進一步研究發(fā)現(xiàn)，他們分子機制涉及氧化應激、線粒體功能障礙，炎癥過程以及泛素-蛋白酶體功能異常等[5]。在農村，魚藤酮和百草枯是常用的農藥。國外已有研究證實環(huán)境中過多的接觸魚藤酮等毒物可以增加PD的發(fā)病[6]。本研究發(fā)現(xiàn)，農村患者較城市患者的運動癥狀重，這可能與農村患者接觸上述神經毒物較多有關。

長期以來，對PD的研究主要集中在運動癥狀，而對于NMS的關注比較少。NMS累及患者的植物神經系統(tǒng)、胃腸系統(tǒng)，感覺系統(tǒng)等多個系統(tǒng)，同樣嚴重影響著患者的生活質量[7]。研究發(fā)現(xiàn)，藍斑、迷走神經背核、腦干脊核、下丘腦、嗅球以及其他邊緣皮質等廣泛區(qū)域的受損可能與PD的NMS相關[8]。目前，各種PD治療藥物中，也尚無針對PD NMS的藥物。有報道提出鍛煉通過增加海馬神經元的可塑性，而具有改善NMS中認知功能的作用[9]。其分子機制涉及增加腦源性神經生長因子和胰島素樣生長因子-Ⅰ的表達，減少氧化應激相關基因的表達，誘導神經可塑性相關轉錄因子等。還有研究還發(fā)現(xiàn)鍛煉有抗炎作用[10]。而炎癥也介導了PD的發(fā)病[11]。這些發(fā)現(xiàn)提示鍛煉可能具有改善PD患者NMS的作用。本研究發(fā)現(xiàn)，農村和城市PD患者的NMS發(fā)生都非常普遍，但農村PD患者NMS得分相對較低，記憶力下降也較農村PD患者輕。這可能與農村PD患者從事體力勞動相對較多有關。

此外，本研究PD患者出現(xiàn)的NMS中，除記憶減退外，城市患者的注意力不集中、焦慮、抑郁、恐懼、幻覺等高級皮層功能受損癥狀的比例也比農村患者高，但無統(tǒng)計學差異，這可能與其所處的環(huán)境、思考問題方式等不同有關。

綜上所述，PD的運動癥狀和NMS都嚴重影響著患者的生活質量，但農村和城市PD患者的運動癥狀和NMS各有其特點。因此，臨床醫(yī)生在治療農村和城市PD患者時，應全面正確地認識他們運動癥狀和NMS的各自特點，進行個體化的治療，以更好地提高PD患者的生活質量。

[1]Chaudhuri KR,Healy DG,SchapiraAH.Non motor symptoms of Parkinson′s disease:dagnosis and management[J].Lancet Neurol,2006,5(3):235-245.

[2]Chaudhuri KR,Martinez-Martin P,Schapiro AH,et al.International multicenter pilot study of the first comprehensive self-completed nonmotor symptoms questionnaire for Parkinson′s disease:the NMSQuest study[J].Mov Disord,2006,21(7):916-923.

[3]Wirdefeldt K,Adami HO,Cole P,et al.Epidemiology and etiology of Parkinson′s disease:a review of the evidence[J].Eur J Epidemiol,2011，26 Suppl 1:S1-58.

[4]Cannon JR,Greenamyre JT.Neurotoxic in vivo models of Parkinson′s disease recent advances[J].Prog Brain Res,2010,184:17-33.

[5]Nisticò R,Mehdawy B,Piccirilli S,et al.Paraquat- and rotenone-induced models of Parkinson′s disease[J].Int J Immunopathol Pharmacol,2011,24(2):313-322.

[6]Tanner CM,Kamel F,Ross GW,et al.Rotenone,paraquat,and Parkinson′s disease[J].Environ Health Perspect，2011，119(6):866-872.

[7]Bernal-Pacheco O,Limotai N,Go CL,et al.Nonmotor manifestations in Parkinson disease[J].Neurologist,2012,18(1):1-16.

[8]Braak H,Del Tredici K,Rub U,et al.Staging of brain pathology related to sporadic Parkinson′s disease[J].Neurobio Aging,2003,24(2):197-211.

[9]Ahlskog JE.Does vigorous exercise have a neuroprotective effect in Parkinson disease[J].Neurology,2011,77(3):288-194.

[10]Petersen AM,Pedersen BK.The anti-inflammatory effect of exercise[J].J Appl Physiol,2005,98(4):1154-1162.

[11]Qian L,Flood PM,Hong JS,et al.Neuroinflammation is a key player in Parkinson′s disease and a prime target for therapy[J].J Neural Transm,2010,117(8):971-979.