探討血清尿酸、尿酸／肌酐值與COPD之間的關系

肖順瓊

（重慶市永川區中醫院 402160）

組織缺氧導致三磷酸腺苷轉化為二磷酸腺苷和磷酸腺苷，最終使嘌呤中間體和嘌呤代謝的最終產物，尿酸（UA）的釋放[1－2]。一些研究表明，缺氧狀態下患有慢性阻塞性肺疾?。–OPD）的患者血清UA水平增加[3－5]。血清UA已經被認為是氧化代謝受損和受損預后的預測指標，如充血性心臟心力衰竭[6]，肺血栓栓塞癥[7]，原發性肺動脈高壓[8]，艾森曼格綜合征[9]，或急性心肌梗死相關的未來產生不利影響[10]。

ATP降解產物UA主要經腎排除，用尿酸／肌酐（UA／Cr）的比值可糾正血液UA水平，減少對腎排泄率的影響[11－14]。Mahler和Harver[15]認為，在COPD患者中UA／Cr比單獨血液UA水平更能提供某些信息，因此本研究選擇UA／Cr作為主要研究參數，UA／Cr與COPD患者方面的研究數據不多，本研究目的就是評估UA／Cr的比值變化與COPD患者肺功能之間的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2007年1月至2010年9月在本院住院的118例COPD患者，平均年齡（66±7）歲，其中男81例，女37例。納入標準：診斷符合國際指南（FEV1／FVC＜70%），血氧飽和度大于90%，臨床癥狀穩定（病情不加重至少1個月），無以下并發癥如腎功能衰竭（Cr＞1.5 mg／d L）、充血性心臟衰竭、肝臟疾病、糖尿病或甲狀腺功能減退等，未使用全身性類固醇、利尿劑和細胞毒性藥物。

1.2 方法 對COPD患者進行FVC、FEV1、UA、UA／Cr的比值水平的測定并進行分析，入院后清晨抽靜脈血，采用美國全自動生化儀速力法測定。其他參數還包括肺功能（國產，BLF28RSFJ1000）呼吸困難，呼吸困難采用m MRC評分，評分范圍為0（無呼吸困難）至4分（輕度活動伴有呼吸困難）。COPD分為4類如下：輕度，FEV1≥參考價值的80%，中度，50%≤FEV1＜參考價值的80%；嚴重，30%≤FEV1＜參考價值的50%；危重，FEV1＜參考價值的30%。

1.3 統計學處理 統計分析數據以±s（SD）或百分比時表示。正態分布變量的Kolmogorov測試評估。組間差異采用配對t檢驗，Mann－Whitney U檢驗，χ2檢驗。血清UA、UA／Cr與FVC及FEV1之間采用Spearman秩相關。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 UA＞390μmol／L與UA≤390μmol／L兩組比較 兩組間FVC差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組間FEV1差異無統計學意義（P＞0.05）。兩組m MRC評分間差異無統計學意義（P＞0.05）。兩組間Cr水平均值為分別為（0.95±0.14）mg／d L、（1.04±0.17）mg／d L（P＝0.002），見表1。

表1 UA＞390μmol／L與UA≤390μmol／L比較（±s）

表1 UA＞390μmol／L與UA≤390μmol／L比較（±s）

組別（μmol／L）nFEV1（%） FVC（%） m MRC評分（分）UA≤390 68 50±16 71±16 1.1±1.0 UA＞390 50 48±18 60±17 1.3±1.0

2.2 中位數值UA／Cr＞6.7與UA／Cr≤6.7兩組比較 兩組間FVC差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組間FEV1差異有統計學意義（P＜0.05）。血清UA／Cr＞6.7組患者的m MRC評分較UA／Cr≤6.7組患者的m MRC評分顯著增高（P＝0.012），見表2。

表2 UA／CR＞6.7與UA／Cr≤6.7比較（±s）

表2 UA／CR＞6.7與UA／Cr≤6.7比較（±s）

組別（μmol／L）nFEV1（%） FVC（%） mMRC評分（n）UA／CR≤6.7 56 55±18 73±15 0.8±1.0 UA／CR＞6.7 62 43±19 63±18 1.5±1.1

表3 不同COPD患者UA及UA／Cr值（±s）

表3 不同COPD患者UA及UA／Cr值（±s）

組別nUA（μmol／L） UA／Cr輕度8 414±66 7.0±1.0中度 48 360±90 6.0±1.3重度 36 396±96 6.8±2.0危重26 432±102 7.6±1.8

2.3 COPD分組比較 分級越高，FVC及FEV1值越低，UA／CR比值越高。UA／CR的比值與FVC、FEV1呈負相關，（FVC：r＝－0.29，P＝0.04；FEV1：r＝－0.33，P＝0.02），與呼吸困難的嚴重程度呈正相關（r＝0.29，P＝0.03），見表3、4。UA與FVC、FEV1及呼吸困難的嚴重性無明顯相關性（P＞0.05），見表5。

表4 UA／Cr與FVC及FEV1的相關性

表5 UA與FVC及FEV1的相關性

3 討 論

首先，根據患者血清UA的中位數分組進行分析，兩組患者間FEV1差異不明顯，兩組間FVC有明顯差異。一般情況下，越嚴重的COPD患者的血清UA水平越高，但在本研究中未發現患者血清UA水平與FVC、FEV1、呼吸困難嚴重程度之間有顯著相關性。然而，兩組患者間的血清Cr水平存在明顯差異，這可能是由于UA主要通過尿液排出的原因[17]。

接下來，筆者采用了血清UA／Cr這個參數進行研究，因為ATP降解產物UA主要經腎排除，用UA／Cr的比值可糾正血液UA水平，減少腎排泄率的影響[11－12]。本研究發現，與血清UA／Cr水平等于小于6.7的患者相比，血清UA／Cr水平在6.7（中位數值）以上的患者有較低的肺功能值和更嚴重的呼吸困難。

UA的增加是組織缺氧繼發嘌呤分解代謝的結果。肺功能越差和呼吸功能越嚴重的COPD患者的缺氧和氧化代謝受損的風險更高，可惜的是在采用UA作為參數的研究中，缺乏活動時的通氣受限和血氧飽和度下降方面的數據。

在缺氧狀態條件下對血清UA水平的研究表明UA可以作為反映缺氧的一個指標。流行病學研究表明，UA是心血管疾病的危險因素，也是心臟衰竭損害預后的一個獨立指標，是病死率增加的危險因素[6]。在肺血栓栓塞癥患者，血清UA水平與栓塞的嚴重程度成正比。在肺動脈高壓患者中，血清UA水平能獨立反應與患者的長期死亡率。血清UA可增加成年艾森曼格綜合征患者的血流動力學的嚴重程度，能獨立反應患者死亡率。此外，血清UA水平是預測急性心肌梗死的指標之一。對COPD患者的血清UA水平的研究尚未明確，據了解，COPD患者的總抗氧化能力和UA水平顯著高于健康人[18]。1項有110例COPD患者的研究顯示低氧血癥和UA水平（穩定和加劇的患者）之間有顯著相關性，COPD的嚴重性和UA水平之間有顯著相關性（在穩定的COPD患者）。在本研究中COPD患者的UA水平與FVC、FEV1、呼吸困難程度之間未發現顯著相關性。

然而，一些研究者已經開始使用UA／Cr這一參數研究阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征和COPD。在日本接受家庭氧療的COPD患者的研究中顯示UA／Cr水平越高的患者，其死亡率也明顯增高。其他的一些研究[5－8]未發現血清UA／Cr的比值和動脈血氧飽和度之間存在相關性，這是由于組織缺氧是由動脈血氧運輸和組織對氧的需求之間的平衡決定的，氧的運輸取決于由血紅蛋白濃度、血紅蛋白解離曲線、心輸出量，組織血流量的分布，以及其他因素的影響。

血清UA水平和多種炎癥標志物如C反應蛋白和白細胞介素6之間存在顯著的相關性。最近的報道顯示C反應蛋白與COPD預測指標動脈血氧分壓和6 min步行距離之間存在獨立相關性。鑒于這些研究結果UA／Cr值與FVC及FEV1成負相關與呼吸困難的嚴重程度呈正相關，筆者認為血清UA／Cr水平測定可作為COPD病情評估的指標之一。

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