依帕司他聯(lián)合莫沙必利治療55例糖尿病胃輕癱的療效觀察

劉云濤

(三峽大學(xué)仁和醫(yī)院內(nèi)分泌科，湖北宜昌 443000)

糖尿病胃輕癱是糖尿病常見并發(fā)癥，主要表現(xiàn)為胃張力低下、排空延遲、功能紊亂，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。目前多應(yīng)用甲氧氯普胺、莫沙必利、多潘立酮、紅霉素等藥物治療，但效果不滿意、療程長、停藥易復(fù)發(fā)。依帕司他是醛糖還原酶特異性抑制劑，通過阻斷多元醇通路而發(fā)揮作用，可減輕糖尿病個體的氧化應(yīng)激，并抑制蛋白非酶糖化，目前主要用于治療糖尿病周圍神經(jīng)病變，但其對糖尿病自主神經(jīng)病變、血管病變也有效。本研究主要觀察依帕司他聯(lián)合莫沙必利治療糖尿病胃輕癱的效果并淺析其臨床價值。

1 資料與方法

1.1一般資料 收集2008年6月至2010年12月本院內(nèi)分泌科住院治療的2型糖尿病患者55例，其中，男28例，女27例；年齡37～65歲；病程5～17年。55例均符合1999年WHO對2型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。患者同時合并有早飽、腹脹、惡心、嘔吐、上腹不適等癥狀。胃電圖提示胃排空延遲。進(jìn)食標(biāo)準(zhǔn)餐，以小鋇條排空實驗胃排空時間大于6 h為診斷胃輕癱的標(biāo)準(zhǔn)[1-2]。胃鏡、超聲排除消化性潰瘍、惡性腫瘤等器質(zhì)性病變。

1.2研究方法 將55例患者隨機(jī)分為兩組，對照組27例,每日三餐前30 min服莫沙必利5 mg,連服2周；治療組28例，在對照組的基礎(chǔ)上加用依帕司他片 50 mg口服，3次/天，連用2周。治療期避免使用其他胃動力藥物、紅霉素、甲氧氯普胺,所有患者給予胰島素治療控制血糖，并予調(diào)整血脂、血壓等治療。

1.3療效判定 有效:癥狀明顯好轉(zhuǎn)或消失,胃排空試驗改善或正常;無效:自覺癥狀無好轉(zhuǎn),胃排空試驗無明顯變化；復(fù)發(fā)：有效治療1個月后胃輕癱癥狀再次出現(xiàn)或者行胃排空試驗較治療結(jié)束時延長30 min者。觀察改善癥狀所需時間。

1.4統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS17.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行分析，兩組的緩解率和復(fù)發(fā)率的比較采用χ2檢驗，兩組改善癥狀所需時間的比較采用t檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

兩組改善癥狀所需時間的比較：治療組(8.36±2.74)d，對照組(10.69±3.01)d，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1；兩組緩解率比較：治療組78.6%，對照組48.2%，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2；兩組復(fù)發(fā)率比較：治療組18.2%，對照組38.5%，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表1 兩組改善癥狀所需時間的比較

表2 兩組緩解率及復(fù)發(fā)率的比較(%)

3 討 論

糖尿病胃輕癱這一概念是在1958年首先提出的。據(jù)報道,糖尿病胃輕癱發(fā)病率高達(dá)30%～50%，是糖尿病最常見的自主神經(jīng)病變。目前關(guān)于糖尿病胃輕癱發(fā)病機(jī)制仍不確切,主要認(rèn)為與神經(jīng)病變、血清胃腸激素異常、氧化應(yīng)激、微血管病變及代謝紊亂有關(guān)[3-4]。

莫沙必利為高選擇性5-羥色胺受體激動劑,通過激活胃腸道的膽堿能中間神經(jīng)元及肌間神經(jīng)叢的5-羥色胺受體,使之釋放乙酰膽堿,使食道蠕動和食道括約肌張力增強(qiáng),防止胃內(nèi)容物反流,改善食道清除功能,并增加胃和十二指腸收縮性與胃腸蠕動的協(xié)調(diào)性,促進(jìn)胃十二指腸的排空。

依帕司他是一種醛糖還原酶抑制劑，可通過阻斷異?；钴S的多元醇旁路從而阻止或減緩糖尿病神經(jīng)病變。依帕司他可減輕糖尿病個體的氧化應(yīng)激，并抑制蛋白非酶糖化。而氧化應(yīng)激可致血管平滑肌的增殖、狹窄。已證實依帕司他可能通過抑制醛糖還原酶及核因子-κB(NF-κB)的表達(dá)從而抑制血管平滑肌增生，改善血管病變[5]，使胃黏膜及神經(jīng)系統(tǒng)微循環(huán)病變得到改善。研究表明依帕司他還能增加糖尿病大鼠胃黏膜血流，從而起到保護(hù)胃黏膜的作用。依帕司他可減少山梨醇和果糖在神經(jīng)組織的沉積，同時減輕氧化應(yīng)激，從而改善神經(jīng)傳導(dǎo)，增加糖尿病胃電活動，促進(jìn)胃腸動力，平衡交感、迷走神經(jīng)失調(diào)，有效地改善糖尿病神經(jīng)病變[6-7]。有動物實驗表明，依帕司他可糾正糖尿病大鼠的胃排空延遲，并抑制離子和水的轉(zhuǎn)運，減少糞便中水的含量，提示依帕司他對糖尿病引起的胃排空延遲和胃輕癱以及糖尿病腹瀉有治療作用[8]。同時依帕司他對糖尿病胃腸神經(jīng)病變引起的便秘也有效，是治療糖尿病胃輕癱的有效藥物。Okamoto等[9]研究了依帕司他對糖尿病胃輕癱的影響,發(fā)現(xiàn)依帕司他治療后胃輕癱患者的胃電圖參數(shù)得到改善,癥狀緩解。

綜上所述，依帕司他聯(lián)合莫沙必利治療糖尿病胃輕癱不僅可增加胃腸動力，還可以從修復(fù)血管，抗氧化應(yīng)激，增加胃血流量，改善神經(jīng)病變、胃電活動，改善神經(jīng)傳導(dǎo)、平衡神經(jīng)失調(diào)等多方面治療糖尿病胃輕癱。

[1]劉云，孫巖，薛綺萍，等.糖尿病胃輕癱的診斷及發(fā)病機(jī)制[J].世界華人消化雜志，2007，15(3)：290-293.

[2]鄧尚平.臨床糖尿病學(xué)[M].成都：四川科學(xué)技術(shù)出版社，2000：280-295.

[3]王青青，張愛珍，徐端珩，等.2型糖尿病胃輕癱與胃腸激素的相關(guān)性[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志，2004，20(4)：324-325.

[4]黃穎秋，王昕，李驄，等.糖尿病患者血清一氧化氮水平與食管內(nèi)pH值及食管動力變化的臨床意義[J].世界華人消化雜志，2000，8(4)：374-376.

[5]鄭春華，周勝華，陳園，等.依帕司他對醛糖還原酶和核轉(zhuǎn)錄因子2κB表達(dá)及血管平滑肌細(xì)胞增殖的影響[J].臨床心血管雜志，2007，23(4)：294-297.

[6]周琳，高方，薛耀明，等.依帕司他對糖尿病性胃輕癱和自主神經(jīng)病變的影響[J].中國新藥與臨床雜志，2007，26(2)：134-137.

[7]鄭琪蓉，蘇青.依帕司他的藥理作用及臨床應(yīng)用[J].中國新藥與臨床雜志，2006，25(11)：876-884.

[8]Tsukada H.Effects of an aldose reductase inhibitor on stroenteropathy in streptozocindiabetic rats[J].Diabetes Res Clin Pract，2003，62(2):69-77.

[9]Okamoto H，Nomura M，Nakaya Y,et al.Effects of epalrestat，an aldose reductase inhibitor，on diabetic neuropathy and gastroparesis[J].Intern Med,2003,42(8):655-664.