代謝綜合征患者血清抵抗素水平與氧化應激的關系研究

袁倩倩，于亞鷺，馬小惠，韓加

代謝綜合征患者血清抵抗素水平與氧化應激的關系研究

袁倩倩，于亞鷺，馬小惠，韓加

目的探討代謝綜合征(MS)患者血清抵抗素水平與氧化應激的相關性。方法收集2011年7—10月烏魯木齊市天山區現場調查人群，依照納入標準篩選MS患者36例(MS組)，在同一調查人群中收集年齡、性別及民族與MS組匹配的健康者36例(對照組)。現場測定身高、體質量、腰圍、臀圍、血壓，計算體質指數(BMI)及腰臀比(WHR);實驗室檢測空腹血糖(FPG)、血脂、抵抗素、空腹胰島素(FINS)及氧化應激指標，并計算胰島素抵抗指數(HOMA－IR)。應用SPSS 17.0統計軟件對數據進行統計分析。結果與對照組比較，MS組患者的BMI、WHR、血壓、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL－C)、FPG、FINS、HOMA－IR、抵抗素及丙二醛(MDA)水平均高于對照組，而高密度脂蛋白膽固醇(HDL－C)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH－Px)和維生素C(Vit C)水平則低于對照組，組間比較差異均有統計學意義(P＜0.05)。Pearson相關分析顯示，血清抵抗素水平與HOMA－IR、MDA呈正相關(r值分別為0.865和0.396，P＜0.01)，與GSH－Px、SOD呈負相關(r值分別為－0.460和－0.371，P＜0.05)，與Vit C無相關性(P＞0.05)。結論MS患者血清抵抗素、氧化應激水平均較健康者顯著升高，二者可能共同參與IR的發病機制。

代謝綜合征;抵抗素;氧化性應激;胰島素抵抗

代謝綜合征(metabolic syndrome，MS)是高血壓、高血糖、血脂異常、肥胖等多種臨床癥狀的集合。胰島素抵抗(insulin resistance，IR)是MS的發病基礎［1］。抵抗素是在2000年由美國科學家Steppan等［2］首次在肥胖小鼠體內發現的由白色脂肪特異分泌的一種肽類激素。目前認為抵抗素主要的生物學效應是拮抗胰島素的作用，是聯系肥胖、IR和2型糖尿病(T2DM)之間的橋梁［3］，尤其與IR關系密切。近幾年來研究發現抵抗素與氧化應激不僅共同參與MS、T2DM、肥胖等疾病，而且與炎癥、免疫系統、心血管疾病也有關聯［4］。本研究通過檢測MS患者血清抵抗素水平與健康者的差異，探討抵抗素在氧化應激中的作用，為MS病因機制的研究和防治提供科學依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料于2011年7—10月，通過整群隨機抽樣，選擇在烏魯木齊市天山區居住5年以上的常住居民，對其進行現場體檢。根據2005年國際糖尿病聯盟(IDF)關于MS定義的標準［5］，MS患者36例(MS組)。其中男20例，女16例;平均年齡(57.6±10.0)歲;漢族25例，維吾爾族11例。入選者均排除影響研究結果的其他嚴重疾病。對照組為同一調查人群中糖耐量、血脂、血壓及體質指數(BMI)均正常的健康成人36例(對照組)，其中男20例，女16例;平均年齡(56.4±11.5)歲;漢族25例，維吾爾族11例。兩組受檢者性別構成、年齡及民族間有均衡性。

1.2 方法

1.2.1 體格檢查由經過嚴格培訓的調查員測量身高(m)、體質量(kg)、腰圍及臀圍，血壓為靜息至少5 min后坐位測量收縮壓和舒張壓測3次取平均值。BMI=體質量(kg)/身高2(m)2，腰臀比(WHR)=腰圍/臀圍。

1.2.2 實驗室檢查指標清晨采集受試者的空腹(抽血前至少禁食12 h)靜脈血標本，檢測血糖、血脂〔包括總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL－C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL－C)〕、胰島素、抵抗素及氧化應激相關指標〔超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH－Px)、維生素C(Vit C)〕。其中，MDA、SOD、GSH－Px、Vit C試劑盒來自南京建成有限公司。血清抵抗素和胰島素的測定采用ELISA方法，試劑盒購自美國R＆D Systems，Inc.公司，檢測方法依照試劑盒說明書。IR狀態的評價［6］:計算胰島素抵抗指數(HOMA－IR)，HOMA－IR=空腹血糖(FPG)×空腹胰島素(FINS)/22.5。

表1 MS組與對照組一般資料比較(±s)Table 1 Comparison of anthropometric characteristics between MS group and control group

表1 MS組與對照組一般資料比較(±s)Table 1 Comparison of anthropometric characteristics between MS group and control group

注:BMI=體質指數，WHR=腰臀比，TC=總膽固醇，TG=三酰甘油，HDL－C=高密度脂蛋白膽固醇，LDL－C=低密度脂蛋白膽固醇，FPG=空腹血糖，FINS=空腹胰島素，HOMA－IR=胰島素抵抗指數;1 mm Hg=0.133 kPa

組別組別年齡(歲)BMI(kg/m2)WHR收縮壓(mm Hg)舒張壓(mm Hg)TC(mmol/L)對照組3656.4±11.523.0±2.60.87±0.07118±1277±85.20±1.02 MS組3657.6±10.027.2±3.10.93±0.06140±1685±95.93±1.35 t 0.4606.0733.7716.7154.2092.581 P值0.65＜0.01＜0.01＜0.01＜0.01＜0.01組別TG(mmol/L)HDL－C(mmol/L)LDL－C(mmol/L)FPG(mmol/L)FINS(mU/L)HOMA－IR抵抗素(μg/L)值對照組1.39±0.641.23±0.092.52±0.314.3±0.66.7±1.31.23±0.222.65±0.21 MS組2.47±0.761.11±0.092.73±0.276.0±2.212.5±10.43.08±2.273.17±0.62 t 值＜0.01＜0.01＜0.01＜0.01＜0.01＜0.01＜0.01 5.006－5.5273.0754.3802.9303.9423.799 P值

1.3 統計學方法采用SPSS 17.0軟件包進行統計分析。正態分布的計量資料以±s)表示，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗。不呈正態分布的資料進行正態性轉換后再進行統計分析。參數間的關系采用Pearson相關分析。檢驗水準α=0.05。

2 結果

2.1 MS組與對照組一般資料比較兩組年齡間差異無統計學意義(P＞0.05)。兩組BMI、WHR、血壓、血脂、FPG、FINS、HOMA－IR、抵抗素比較，差異均有統計學意義(P＜0.01，見表1)。

2.2 MS組與對照組血氧化應激相關指標比較MS組患者血清SOD、GSH－Px、Vit C、MDA水平與對照組比較，差異均有統計學意義(P＜0.05，見表2)。

2.3 血清抵抗素水平與IR、氧化應激相關指標間的關聯分析Pearson相關性分析顯示，血清抵抗素水平與HOMA－IR、MDA呈正相關(P＜0.01)，與GSH－Px、SOD呈負相關(P＜0.05)，與Vit C無相關性(P＞0.05，見表3)。

表2 MS組與對照組血清SOD、GSH－Px、Vit C、MDA水平比較±s)Table 2 Comparison of serum SOD，GSH－Px，Vit C and MDA between MS group and control group

表2 MS組與對照組血清SOD、GSH－Px、Vit C、MDA水平比較±s)Table 2 Comparison of serum SOD，GSH－Px，Vit C and MDA between MS group and control group

注:MDA=丙二醛，SOD=超氧化物歧化酶，Vit C=維生素C，GSH－Px=谷胱甘肽過氧化物酶

組別例數SOD(U/ml)GSH－Px(U/L)Vit C(mg/L)MDA(μmol/L)對照組3658±15207±9118.0±10.25.8±3.2 MS組36468±10154±4912.3±4.68.9±4.9 t 值＜0.05＜0.05＜0.05＜0.01－2.457－2.161－2.0982.364 P值

表3 血清抵抗素水平與IR、氧化應激相關指標間的相關性分析Table 3 Correlation analysis on serum resistin levels，IR and oxidative stress indicators

3 討論

抵抗素又稱脂肪組織特異性的分泌因子(ADSF)，其受胰島素、葡萄糖、生長激素和噻唑類二酮類藥物的影響［7］。早期動物實驗研究表明飲食誘導的肥胖小鼠和ob/ob小鼠體內抵抗素水平增加［2］。Palanivel等［8］研究發現，在肥胖小鼠體內注入重組抵抗素或過量表達的抵抗素會損害小鼠體內糖耐量和胰島素作用。然而在人類中，抵抗素對肥胖和胰島素敏感性的作用仍存在爭議［9］。Malo等［10］報道，MS患者血清抵抗素水平顯著高于對照組，且抵抗素與腰圍、腫瘤壞死因子α(TNF－α)、IR呈正比，提示抵抗素通過參與體質量調節，可能與IR有關。Zhang等［11］對65例高血壓患者研究發現，高血壓伴糖尿病患者血清抵抗素水平明顯高于糖耐量受損和糖耐量正常的高血壓患者;同時調整年齡和BMI后，抵抗素水平仍與葡萄糖曲線下面積呈正相關，結果也提示抵抗素參與IR的生物作用，但確切作用機制尚不清楚。

大量研究表明，氧化應激與IR有關。Banday等［12］報道，具有IR的Zucker肥胖型大鼠體內的氧化應激水平增加，抗氧化劑4－羥基－2，2，6，6－四甲基哌啶－N－烴氧基(TEMPOL)治療后IR狀態顯著改善。此外，在一些臨床研究中，Heather等［13］發現補充Vit E或Vit C能有效改善T2DM患者和IR患者的胰島素敏感性。近年來，有報道顯示抵抗素參與氧化應激作用，如體外實驗中發現抵抗素能抑制豬冠狀動脈內皮細胞內皮型一氧化氮合酶的活化，增加超氧陰離子自由基的生成，從而減少一氧化氮生物利用率，而抗氧化劑蛋氨酸能有效逆轉這一過程，提示抵抗素誘導的氧化應激可能與心血管疾病有關［14］。最近，有學者通過隨機前瞻性開放試驗，發現短期補充Vit C可降低健康人群抵抗素水平［15］。然而，抵抗素通過氧化應激作用參與IR的發病機制尚不清楚。

本研究通過對比分析MS患者與健康者的IR狀態、血清抵抗素水平及其與氧化應激相關指標的相關性，發現MS患者具有明顯的超重和中心性肥胖、高血壓、血脂紊亂、糖調節受損等臨床癥狀，并存在IR，血清抵抗素水平顯著高于健康者;同時發現MS患者的SOD、GSH－Px、Vit C水平顯著低于健康者，而MDA水平則顯著高于健康者，提示MS患者抗氧化能力下降，存在一定的氧化應激損害。相關分析發現，血清抵抗素水平與HOMA－IR、MDA呈正相關，與SOD、GSH－Px呈負相關。這些結果均表明抵抗素可能通過參與機體的氧化系統，打破機體氧化與抗氧化能力的平衡，使機體氧化應激作用增強，導致機體出現IR。本研究結果為臨床從抗氧化角度治療和預防MS提供了新的思路，但是抵抗素導致氧化應激的作用機制有待進一步研究。

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Relationship between Serum Resistin Level and Oxidative Stress in Patients with Metabolic Syndrome

YUAN Qianqian，YU Ya－lu，MA Xiao－hui，et al．Department of Nutrition and Food Hygiene，College of Public Health，Xinjiang Medical University，Urumqi 830054，China

ObjectiveTo investigate the relationship between serum resistin levels and oxidative stress in patients with Metabolic Syndrome(MS)．MethodsA total of 36 MS patients(MS group)were recruited from July to October 2011 in Tianshan district of Urumqi．Meanwhile，36 healthy people with matched age，sex and nationality in the same area were selected as control group．Height，weight，waist circumference，hip circumference，blood pressure，BMI and WHR were measured among these people．Besides，FPG，blood lipid，resistin，FINS and oxidative stress indicators were measured in laboratory．The HOMA－IR was also calculated．SPSS 17.0 statistical software was used to statistically analyze the data.ResultsCompared with control group，the BMI，WHR，blood pressure，TC，TG，LDL－C，FPG，FINS，HOMA－IR，resistin and MDA in MS group were significantly higher，but the HDL－C，SOD，GSH－Px and Vit C were significantly lower(P＜0.05)．Pearson correlation analysis showed that the resistin was positively correlated with HOMA－IR and MDA(r=0.865 and 0.396，P＜0.01)，but was negatively correlated with GSH－Px and SOD(r=－0.460 and－0.371，P＜0.05)，and not correlated with Vit C(P＞0.05)．ConclusionMS patients have higher serum resistin and oxidative stress levels than healthy people，indicating they may be involved in the pathogenesis of IR．

Metabolic syndrome;Resistin;Oxidative stress;Insulin resistance

R 589

A

1007－9572(2012)11－3694－03

10.3969/j.issn.1007－9572.2012.11.042

國家自然科學基金(81060236)

830054新疆烏魯木齊市，新疆醫科大學公共衛生學院營養與食品衛生教研室

韓加，830054新疆烏魯木齊市，新疆醫科大學公共衛生學院營養與食品衛生教研室;E－mail:yuerel.bat@163.com

2012－06－13;

2012－10－23)

(本文編輯:劉莉)