妊娠高血壓治療前后患者血管內皮細胞功能和氧自由基的變化

[摘要] 目的 觀察妊娠高血壓疾病（PIH）患者治療前后血管內皮細胞功能和氧自由基的變化。 方法 對40例PIH患者（觀察組）進行治療前后血漿內皮素-1（ET-1）、一氧化氮（NO）、超氧化物歧化酶（SOD）和丙二醛（MDA）含量測定，另選擇30例同期入院的正常妊娠孕婦作為對照組。 結果 觀察組患者治療前血漿NO和SOD含量明顯低于對照組，ET-1和MDA含量明顯高于對照組（P均 ＜ 0.01）。治療1周后，觀察組患者血漿NO和SOD含量較治療前明顯上升，ET-1和MDA含量較治療前明顯降低（P均 ＜ 0.05）。 結論 PIH患者血漿SOD/MDA和NO/ET-1比例失調，表明PIH患者體內存在氧自由基代謝和血管內皮功能紊亂。血漿SOD/MDA和NO/ET-1比例可作為PIH患者治療療效隨訪和預后觀察的指標。通過糾正血漿SOD/MDA和NO/ET-1比例失調，可為PIH防治提供一種新的方法。

[關鍵詞] 妊娠高血壓疾??；血管內皮細胞；氧自由基

[中圖分類號] R714.24+6 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2012）06-0110-02

The changes of vascular endothelial cell function and oxygen free radical in patients with pregnancy-induced hypertension syndrome before and after treatment

LING Jie1 LUO Lifei2 HAN Zihua2

1.Laboratory Department of the First People's Hospital of Taizhou City， Taizhou 318020， China; 2.Laboratory Department of Luqiao District of Taizhou Hospital， Taizhou 318050， China

[Abstract] Objective To observe the changes of vascular endothelial cell function and oxygen free radical in patients with pregnancy-induced hypertension syndrome (PIH) before and after treatment. Methods A total of 40 cases of PIH patients (observation group) were tested for plasma endothelin-1 (ET-1)， nitric oxide (NO)， superoxide dismutase (SOD) and malondialdehyde (MDA) contents before and after treatment， and another 30 cases with normal pregnancy admitted to hospital during the same period of time were selected as control group. Results The plasma NO and SOD of the observation group were significantly lower than those of the control group， and ET-1 and MDA were significantly higher (all P ＜ 0.01). After treatment one week， plasma NO and SOD levels increased significantly compared with those before treatment in observation group; ET-1 and MDA levels were significantly lower than those before treatment (all P ＜ 0.05). Conclusion The imbalance of SOD/MDA and NO/ET-1 in the plasma of patients with PIH showes free radicals and endothelial dysfunction in vivo. It provides a new approach for the prevention and treatment of patients with PIH through correcting the plasma SOD/MDA and NO/ET-1 imbalance.

[Key words] Pregnancy-induced hypertension syndrome; Vascular endothelial cells; Oxygen free radicals

妊娠高血壓疾?。≒IH）是一種妊娠晚期特有的產科嚴重并發癥，嚴重威脅孕產婦和新生兒健康，目前為止其病因及發病機制尚不完全清楚[1]。近年來國內外的研究發現氧自由基紊亂和血管內皮系統失調在PIH的病因及發病機制中起關鍵作用[2，3]。本研究觀察了PIH患者血漿內皮素-1（ET-1）、一氧化氮（NO）、超氧化物歧化酶（SOD）和丙二醛（MDA）含量的變化，并與正常妊娠孕婦相比較，探討其對PIH患者血管內皮細胞功能和氧自由基的變化，為PIH的防治提供理論依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2008年1月～2011年4月在我院婦產科住院治療的PIH患者共40例（觀察組），平均年齡（28.9±5.3）歲，平均孕周（36.1±1.4）周；診斷以全國統編教材《婦產科學》第5版[4]分類標準為依據，均無明顯的內外科疾病，4周內無急、慢性感染等疾病。另選擇30例同期入院的正常妊娠孕婦作為對照組，平均年齡（28.6±3.9）歲，平均孕周（36.5±1.8）周。兩組孕婦年齡和孕周比較差異無統計學意義（P ＞ 0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

觀察組患者予以解痙、鎮靜、降壓、利尿等常規對癥治療，主要藥物包括硫酸鎂、心痛定、雙肼嗪降壓和速尿利尿等，連用1周。觀察治療前后血漿NO、ET-1、SOD和MDA含量的變化，而對照組僅在入組時測定1次。

1.3 觀察指標

取空腹靜脈采血10～15 mL于空試管內，室溫狀態下靜置1 h，以3000 r/min低溫離心5～10 min，收集上層血清，置-20℃冰箱中，待集中檢測。分別采用硝酸還原酶法、放射免疫法、黃嘌呤氧化酶法和硫代巴比妥酸法測定血漿NO、ET-1、SOD和MDA含量。試劑盒分別由深圳晶美生物有限公司、解放軍總醫院科技開發中心放射免疫研究所和南京建成生物工程研究所提供，嚴格按試劑盒說明書進行操作。

1.4 統計學處理

采用SPSS 13.0統計學軟件進行數據分析，結果以均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗及方差分析。

2 結果

觀察組患者治療前血漿NO和SOD含量明顯低于對照組（t = 8.36、8.97，P均 ＜ 0.01），ET-1和MDA含量明顯高于對照組（t = 8.02、10.03，P均 ＜ 0.01）。治療1周后，觀察組患者血漿NO和SOD含量較治療前明顯上升（t = 5.60、5.72，P均 ＜ 0.05），ET-1和MDA含量較治療前明顯降低（t = 5.21、5.76，P均 ＜ 0.05）。見表1。

3 討論

近年來研究發現，PIH的病因、發生機制與體內氧自由基的代謝紊亂、氧化/抗氧化的平衡失調所引發的氧化應激反應密切相關。正常妊娠期孕婦氧自由基的不斷生成、產生以及由此引發的氧化應激反應增強不會對孕婦造成嚴重的損傷，可能是體內存在著抗氧自由基酶系統，使得氧化/抗氧化系統保持動態平衡狀態，使機體免受氧化應激反應損傷，妊娠得以繼續進行[5]。由于在活體中直接測量氧自由基的含量非常困難，臨床上常采用間接的測定方法。MDA為氧化應激反應的主要代謝產物，測定MDA的含量可間接反映機體中氧自由基的含量和氧化應激反應的損害程度。SOD是機體內直接抗氧自由基的酶類，測定SOD的含量可間接反映機體中抗氧自由基和避免氧化應激反應的能力。張世英等[6]研究發現PIH的發生機制與機體氧化和抗氧化平衡失調密切相關，SOD/MDA比例可作為早期判定PIH病情程度的指標。本研究結果發現觀察組患者血漿SOD含量明顯低于對照組，MDA含量明顯高于對照組，治療1周后觀察組患者血漿SOD含量明顯上升，MDA含量明顯降低，表明PIH患者存在氧自由基代謝紊亂，血漿SOD/MDA比例失調；血漿SOD/MDA比例可作為PIH患者治療療效隨訪和預后觀察的指標。

近年來研究發現，PIH孕婦體內內環境平衡失調可導致血管內皮系統功能損傷，引起血管內皮細胞釋放的各種血管活性物質發生失衡，從而出現高血壓、蛋白尿、水腫等PIH臨床癥狀。NO是血管內皮細胞產生的重要血管舒張因子，能維持胎盤-胎兒循環的低阻力狀態，有利于胎兒的成長發育。ET-1是血管內皮細胞產生的重要血管收縮因子，通過與體內相應ET受體結合而發揮血管收縮作用，目前已知ET受體有兩個亞型（ETA和ETB），如果ET作用于血管內皮細胞上ETA受體而引起血管發生收縮，如果同時作用于ETB受體，可促進NO的合成與釋放，且拮抗ET-1的縮血管作用，引起血管擴張[7]。黃金娜等[8]研究發現血管內皮細胞的功能紊亂與PIH的病因和發生機制密切相關，血漿NO和ET-1含量的改變可以作為診斷及判定PIH病情嚴重程度的指標。本研究結果發現觀察組患者血漿NO含量明顯低于對照組，ET-1含量明顯高于對照組，表明PIH患者存在血管內皮功能的紊亂，血漿NO/ET-1比例失調；血漿NO/ET-1比例可作為PIH患者治療療效隨訪和預后觀察的指標。

總之，PIH患者血漿SOD/MDA和NO/ET-1比例失調，表明PIH患者體內存在氧自由基代謝和血管內皮功能紊亂。血漿SOD/MDA和NO/ET-1比例可作為PIH患者治療療效隨訪和預后觀察的指標。通過糾正血漿SOD/MDA和NO/ET-1比例失調，可為PIH防治提供一種新的方法。

[參考文獻]

[1] 林其德. 妊娠高血壓綜合征病因學研究的現狀[J]. 中華婦產科雜志，2001，36（4）：197-198.

[2] 郭有英. 妊娠高血壓綜合征患者血漿ET-1、CGRP、NO的變化及臨床意義[J]. 中國醫藥導報，2007，4（11）：28-29.

[3] 張海平，趙會元，萬欣. 妊高征患者血清中氧自由基代謝水平變化及意義[J]. 醫學檢驗與臨床，2007，18（6）：56-57.

[4] 蘇春宏，佘若菁，聞良珍，等. 川芎嗪對妊高征患者血中SOD、MDA、NO、ET、TXA2、PGI2及母兒結局的影響[J]. 熱帶醫學雜志，2004，4（3）：255-257.

[5] 施亞菲，王錫梅. 妊娠高血壓疾病患者氧化應激狀態的改變[J]. 蘇州大學學報（醫學版），2006，26（3）：459-460，497.

[6] 張世英，于武勝，張海萍，等. 妊娠高血壓綜合征孕婦血清SOD、GSH-px活性和脂質過氧化水平的變化[J]. 齊魯醫學雜志，2004，19（4）：297-299.

[7] 林穎，柴國祿. 妊娠高血壓綜合征患者血漿內皮素、一氧化氮水平的變化[J]. 黑龍江醫藥科學，2005，28（4）：34-35.

[8] 黃金娜，李元成. 妊娠高血壓綜合征患者血漿中血管內皮生長因子、一氧化氮和內皮素-1水平變化[J]. 廣東醫學，2006，27（4）：566-567.

（收稿日期：2011-08-24）