干擾素α-2b聯(lián)合苦參素對(duì)慢性乙型肝炎患者T淋巴細(xì)胞亞群的影響

[摘要] 目的 研究干擾素α-2b聯(lián)合苦參素對(duì)慢性乙型肝炎的臨床療效及對(duì)T淋巴細(xì)胞亞群的影響。 方法 將108例慢性乙型肝炎患者隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組，對(duì)照組給予干擾素α-2b，治療組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予苦參素，連續(xù)給藥3個(gè)月，評(píng)價(jià)兩組的臨床療效。 結(jié)果 治療組患者HBV DNA轉(zhuǎn)陰率、HBeAg轉(zhuǎn)陰率及HBeAg/抗HBe血清轉(zhuǎn)換率均高于對(duì)照組（P ＜ 0.05）；治療組治療3個(gè)月后CD3+、CD4+細(xì)胞數(shù)和CD4+/CD8+比值較治療前顯著升高，與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜ 0.05）。 結(jié)論 干擾素α-2b聯(lián)合苦參素可改善慢性乙型肝炎患者外周血T淋巴細(xì)胞亞群狀態(tài)，具有確切的臨床療效，是一種可靠的治療方案。

[關(guān)鍵詞] 干擾素α-2b；苦參素；慢性乙型肝炎；T淋巴細(xì)胞

[中圖分類號(hào)] R512.6+2 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2012）06-0055-02

Effect of IFN α-2b combined with Oxymatrine on T-lymphocyte subsets in patients with chronic hepatitis B

FANG Xiang ZHANG Liping XU Tiehua

Department of Traditional Chinese Medicine， the People’s Hospital of Lanxi City in Zhejiang Province， Lanxi 321100， China

[Abstract] Objective To study the effect of IFN α-2b and Oxymatrine on T-lymphocyte subsets in patients with chronic hepatitis B. Methods All of 108 cases chronic hepatitis B were divided into control group and treatment group. The control group was given IFN α-2b， and the treatment group was given Oxymatrine for 3 months continuously on the basis of control group. The clinical effect was evaluated. Results The negative conversion rates of HBV DNA and HBeAg and HBeAg/anti-HBe serconversion rate were significantly higher in the treatment group than in the control group (P ＜ 0.05). After 3 months， the percentages of CD3+， CD4+ and CD4+/CD8+ T-lymphocytes were significantly higher in the treatment group than in the control group (P ＜ 0.05). Conclusion IFN α-2b and Oxymatrine can improve efficacy and increase the percentages of T-lymphocytes in patients with chronic hepatitis B， and it is a reliable evidence for treatment of chronic hepatitis B.

[Key words] IFN α-2b; Oxymatrine; Chronic hepatitis B; T-lymphocyte

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，機(jī)體免疫功能紊亂或低下是導(dǎo)致慢性乙型肝炎的主要原因，因此治療慢性乙型肝炎以抗病毒及增強(qiáng)機(jī)體免疫功能為主[1]。目前國(guó)內(nèi)外公認(rèn)的抗病毒藥物之一是干擾素，具有抗病毒、抗纖維化及免疫調(diào)節(jié)等多種生物活性，但是干擾素直接抑制病毒復(fù)制的能力有限，治療慢性乙型肝炎的臨床療效較差，尋找安全、有效的聯(lián)合治療方法仍是臨床醫(yī)生所關(guān)注的問(wèn)題。我院采用干擾素α-2b聯(lián)合苦參素治療慢性乙型肝炎取得較為滿意的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2009年8月～2010年8月在我院住院及門(mén)診治療的慢性乙型肝炎患者108例，其中男64例，女44例，年齡25～56歲，平均（36.57±7.31）歲；其中輕度38例，中度50例，重度20例。將上述108例慢性乙型肝炎患者隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組，每組54例，兩組患者的性別、年齡、病情嚴(yán)重程度比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞ 0.05），具有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

①1年內(nèi)未使用過(guò)抗乙肝病毒藥物及免疫調(diào)節(jié)劑；②HBsAg、HBeAg、HBV DNA均為陽(yáng)性；③丙氨酸轉(zhuǎn)移酶在正常上限2～10倍，血清總膽紅素正常；④外周血小板≥100×109/L，白細(xì)胞≥4×109/L；⑤排除其他型肝炎重疊感染。

1.3 給藥方法

對(duì)照組給予干擾素α-2b 300萬(wàn)U（濟(jì)南建聯(lián)中藥有限公司，批號(hào)：20090616），肌內(nèi)注射，1次/d，2周后改為隔日1次，治療3個(gè)月；治療組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予苦參素注射液（連云港正大天晴醫(yī)藥有限公司，批號(hào)：090712），200 mg靜脈滴注，1次/d，治療3個(gè)月。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo)

HBV DNA及HBeAg/抗HBe的測(cè)定：HBV DNA采用熒光定量PCR法，HBeAg/抗HBe采用熒光放射免疫法；T淋巴細(xì)胞亞群：采用流式細(xì)胞儀檢測(cè)外周血T淋巴細(xì)胞亞群。所有指標(biāo)均嚴(yán)格按照儀器操作規(guī)程和試劑盒說(shuō)明書(shū)操作。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 11.5軟件包對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以百分率表示；計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，以（x±s）表示。P ＜ 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者HBV DNA及HBeAg/抗HBe的變化

治療組患者HBV DNA轉(zhuǎn)陰率、HBeAg轉(zhuǎn)陰率及HBeAg/抗HBe血清轉(zhuǎn)換率均高于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜ 0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者治療前后外周血T淋巴細(xì)胞亞群的變化

治療組治療3個(gè)月后CD3+、CD4+細(xì)胞數(shù)，CD4+/CD8+比值較治療前顯著升高（P ＜ 0.05），CD8+較治療前顯著下降（P ＜ 0.05）；對(duì)照組無(wú)明顯變化（P ＞ 0.05），兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t = 10.214，P = 0.002；t = 15.056，P = 0.001；t = 4.923，P = 0.004；t = 13.279，P = 0.001）。見(jiàn)表2。

3 討論

大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，慢性乙型肝炎病毒感染后的肝臟病變是機(jī)體一系列免疫反應(yīng)造成肝細(xì)胞的病理性損害，機(jī)體免疫功能及病毒逃逸免疫的能力決定了HBV感染的發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)歸，因此慢性乙型肝炎的預(yù)后與宿主的抗病毒免疫密切相關(guān)[2，3]。國(guó)內(nèi)外多數(shù)研究證實(shí)[4]，慢性乙型肝炎患者外周血CD4+T淋巴細(xì)胞減少，CD8+T淋巴細(xì)胞增加，CD4+/CD8+比值降低。因此如何最大程度改善患者免疫狀態(tài)，恢復(fù)T淋巴細(xì)胞亞群平衡，徹底清除ＨBV，是目前臨床研究熱點(diǎn)。

干擾素α-2b已廣泛應(yīng)用于病毒性肝炎抗病毒治療，其抗病毒的活性機(jī)制[5]為干擾素α-2b與感染細(xì)胞結(jié)合，激活細(xì)胞編碼合成數(shù)種抗病毒蛋白，主要是2’，5’-寡腺苷酸和蛋白激酶系統(tǒng)，降解病毒mRNA，抑制病毒復(fù)制；另外由于干擾素α-2b具有抗病毒、抗纖維化及免疫調(diào)節(jié)等多種生物活性，在治療慢性乙型肝炎的過(guò)程中，對(duì)患者的細(xì)胞免疫狀態(tài)具有一定的作用。但是單獨(dú)應(yīng)用臨床效果不盡如人意，聯(lián)合用藥不失為提高臨床療效的一種可行性手段。苦參素是從豆科植物苦豆子或者豆科植物苦參的根中提取的一種生物堿，基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)及臨床研究證實(shí)，苦參素可抑制細(xì)胞分泌HBsAg和HBeAg，調(diào)節(jié)免疫，刺激機(jī)體產(chǎn)生干擾素，從而發(fā)揮抗病毒的作用[6]；另外苦參素還具有穩(wěn)定肝細(xì)胞膜、阻斷肝細(xì)胞凋亡和升高白細(xì)胞的作用[7]。兩藥聯(lián)用在增強(qiáng)了抗病毒的作用的同時(shí)提高了機(jī)體免疫力，明顯抑制病毒的復(fù)制，改善肝臟功能。本文治療組慢性乙型肝炎患者經(jīng)干擾素α-2b聯(lián)合苦參素治療3個(gè)月后，CD3+、CD4+細(xì)胞數(shù)，CD4+/CD8+比值較治療前顯著升高（P ＜ 0.05），CD8+較治療前顯著下降（P ＜ 0.05）。說(shuō)明苦參素可協(xié)同干擾素α-2b提高患者機(jī)體免疫力，促進(jìn)患者康復(fù)。

綜上所述，干擾素α-2b聯(lián)合苦參素可改善慢性乙型肝炎患者外周血T淋巴細(xì)胞亞群狀態(tài)，具有確切的臨床療效，可作為慢性乙型肝炎的一種治療方案。

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（收稿日期：2011-11-09）