米非司酮、中藥聯(lián)合MTX治療異位妊娠的療效觀察

[摘要] 目的 觀察米非司酮、中藥聯(lián)合氨甲蝶呤（MTX）治療異位妊娠的療效。 方法 將56例患者隨機(jī)分為A、B兩組，各28例，根據(jù)血β-HCG值再將各組分為甲、乙兩組。A組予一次性口服米非司酮150 mg，MTX 20 mg，肌內(nèi)注射，1次/d，連用5 d，并口服中藥；B組口服米非司酮和中藥，用法同A組，比較各組療效。 結(jié)果 A組總的治愈率為92.86%，B組為67.86%，兩組比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜ 0.05）；A甲、B甲兩組治愈率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞ 0.05），A乙、B乙兩組治愈率比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜ 0.05）；A組較B組明顯縮短血β-HCG降至正常所需的時間及住院日（P ＜ 0.05）；兩組毒副反應(yīng)比較差異無顯著性（P ＞ 0.05）。 結(jié)論 米非司酮、中藥聯(lián)合氨甲蝶呤治療異位妊娠，療效好、副反應(yīng)少，尤其適用血β-HCG≥1000 U/L的病例。

[關(guān)鍵詞] 異位妊娠；米非司酮；中藥；氨甲蝶呤

[中圖分類號] R714.22 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B [文章編號] 1673-9701（2012）06-0153-02

Mifepristone and Traditional Chinese Medicine combined with Methotrexate in the treatment of ectopic pregnancy

PAN CuiJin

Department of Gynaecology and Obstetrics， Liuzhou Tumor Hospital in Guangxi Zhuang Autonomous Region， Liuzhou 545006， China

[Abstract] Objective To observe the curative effect of mifepristone and Traditional Chinese Medicine combined with methotrexate (MTX) in the treatment of ectopic pregnancy. Methods A total of 56 cases of ectopic pregnancy were divided into two groups， each of which 28 cases. Then these patients were redivided into two groups according to serum β-HCG titer. Group Ⅰof β-HCG ＜1000U/L and Group Ⅱ withβ-HCG≥1000U/L， Group A was treated with mifepristone 150 mg once， and Traditional Chinese Medicine combined with MTX 20 mg intramuscular injection every day for continuous five days. Group B were treated with mifepristone and Traditional Chinese Medicine， and the same usage as group A. Compared the curative effect. Results The total curative rate was 92.86% in group A， and 67.86% in group B， and there was significant difference between two groups (P ＜0.05). There was no significant difference in curative rates between two group with lower β-HCG level(P ＞0.05). But there was significant difference in curative rates between group A and group B when the β-HCG≥1000U/L(P ＜0.05). The time of that β-HCG returned to normal level and hospitalization in group A were shorter than group B (P ＜0.05). Two groups of side-effect of comparative differences were no significant (P ＞0.05). Conclusion Mifepristone and Traditional Chinese Medicine combined of MTX in treatment of ectopic pregnancy is a highly effective and minor side effect method， especially suitable to the case of β-HCG≥1000U/L.

[Key words] Ectopic pregnancy; Mifepristone; Traditional Chinese Medicine; Methotrexate

異位妊娠是婦科常見的急腹癥，近年來發(fā)病率有上升的趨勢，且趨于年輕化。隨著陰道B超、血β-HCG檢測技術(shù)的廣泛開展，使80%異位妊娠在未破裂前被診斷，因此，保留患者生育功能的治療方法顯得更加重要[1]。柳州市腫瘤醫(yī)院于2004年1月～2007年11月采用米非司酮、中藥聯(lián)合氨甲蝶呤（MTX）治療異位妊娠，取得滿意效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2004年1月～2007年11月柳州市腫瘤醫(yī)院收治異位妊娠201例，其中采取保守治療56例，年齡19～42歲，停經(jīng)天數(shù)33～67 d，54例有停經(jīng)史，2例無明顯停經(jīng)史。未婚25人，已婚31人，已育17人；發(fā)病年齡中，19～30歲38例，占67.86%，31～42歲18例，占32.14%，兩組一般情況經(jīng)統(tǒng)計學(xué)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。見表1。

1.2 保守治療的條件

①生命征平穩(wěn)；②內(nèi)出血少，盆腔積液平面＜2.5 cm，或后穹窿穿剌陰性；③盆腔包塊直徑≤4 cm；④血β-HCG≤5000 U/L；⑤無藥物使用禁忌證；⑥要求保守治療者。

1.3 治療方法

A組：一次性口服米非司酮150 mg，服藥前后2 h禁食，MTX 20 mg，肌內(nèi)注射，1次/d，連用5 d，每日服用中藥1劑，中藥方：丹參、赤芍、紅花、沒藥、乳香、桃仁、三棱、莪術(shù)，前3天每劑加蜈蚣3條，中藥服用至包塊消退為止。B組：口服米非司酮和中藥，方法同A組。用藥期間注意觀察患者的生命征、陰道出血、腹痛情況，每周測血β-HCG、B超、定期查血常規(guī)、肝腎功能。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

治療后腹痛緩解，陰道流血停止，包塊或消退或變小或穩(wěn)定，血清β-HCG降至正常為治愈；用藥期間出現(xiàn)急腹癥需緊急手術(shù)，或血清β-HCG持續(xù)不下降或上升者，或下降不明顯者，盆腔包塊逐漸增大者，均為治療失敗。

1.5 隨訪

療程結(jié)束，病情穩(wěn)定，血清β-HCG降至正常或接近正常者可予出院，未正常者每周查血清β-HCG至正常。包塊未消退者繼續(xù)門診服用中藥，每周查B超，至包塊完全消退。有生育要求者均建議月經(jīng)恢復(fù)后半年內(nèi)回院行輸卵管碘油造影術(shù)。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)采用SPSS13.0進(jìn)行統(tǒng)計，計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，以P ＜ 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果

A組治療效果優(yōu)于B組，兩組比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=5.543，P ＜ 0.05）。見表2。

2.2 血清β-HCG含量與治愈率的關(guān)系

當(dāng)血清β-HCG＜1000U/L時，A甲、B甲兩組治愈率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=1.000，P ＞ 0.05），兩組治療效果無差別；當(dāng)血清β-HCG≥1000U/L時，A乙、B乙兩組治愈率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.0052，P ＜ 0.05），A乙組治療效果優(yōu)于B乙組。見表3。

2.3 治愈病例血清β-HCG轉(zhuǎn)陰時間、包塊消失的時間和住院時間比較

血清β-HCG轉(zhuǎn)陰時間：A組（10～28）d，平均（16.50±5.23）d，B組（10～35）d，平均（20.53±6.27）d，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t =2.343，P ＜0.05）；包塊消退時間：A組（14～90）d，平均（31.85±13.91）d，B組（15～48）d，平均（34.84±14.19）d，兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（t = －0.707，P ＞ 0.05）。住院日：A組（9～21）d，平均（15.77±4.41）d，B組（10～27）d，平均（19.42±4.90）d，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t = 2.626，P ＜ 0.05）。

2.4 藥物副反應(yīng)

A組：惡心、嘔吐反應(yīng)9例，不需處理，肝功能損害1例，谷丙轉(zhuǎn)氨酶為84 U/l，經(jīng)護(hù)肝處理3天恢復(fù)正常；B組：惡心、嘔吐反應(yīng)7例，無肝功能損害。兩組均無腎功能損害，無骨髓抑制，無口腔潰瘍發(fā)生。兩組比較差異無顯著性（χ2=0.76，P ＞ 0.05）。2.5 21例有生育要求者月經(jīng)恢復(fù)后半年內(nèi)行輸卵管碘油造影術(shù)，18例證實為輸卵管通暢，占85.71%。

3 討論

米非司酮是受體水平孕激素拮抗劑，它與孕激素受體結(jié)合，阻斷孕酮的作用，引起蛻膜組織變性壞死、黃體溶解、使胚囊壞死而流產(chǎn)[2]。單一用于治療異位妊娠時，文獻(xiàn)[3]報道量需達(dá)到500 mg，臨床治愈率為79.06%，本研究米非司酮150 mg和中藥治療異位妊娠的治愈率為67.89%，治愈率低于該報道，估計與米非司酮的用量少有關(guān)。

MTX是抗葉酸類抗腫瘤藥，通過抑制二氫葉酸還原酶，干擾二氫葉酸還原為四氫葉酸，使DNA、RNA、蛋白質(zhì)合成受阻。更新迅速的細(xì)胞對氨甲蝶呤的作用最敏感，而妊娠時滋養(yǎng)細(xì)胞增生很活躍，對MTX的作用敏感，MTX抑制胚胎滋養(yǎng)細(xì)胞的增生，破壞絨毛，導(dǎo)致胚胎死亡，脫落、吸收，單一用于治療異位妊娠效果并不理想[4]。

根據(jù)中醫(yī)的八綱辯證理論，異位妊娠是屬于血瘀少腹之實證，治療當(dāng)以活血化瘀為主。桃紅、三棱、莪術(shù)可破血行氣、活血祛瘀；蜈蚣起散結(jié)、殺胚作用；紅花、沒藥、乳香、丹參可活血、定痛、散瘀、赤芍有涼血化瘀功效；而沒藥、乳香還有生肌功效，全方合用起活血，祛瘀、散結(jié)、殺胚、生肌的使用。

本研究顯示，應(yīng)用米非司酮、中藥治療異位妊娠，治愈率為67.84%，而加用氨甲蝶呤后治愈率提高到92.86%，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜ 0.05）。治愈病例A組血清β-HCG轉(zhuǎn)陰時間（16.50±5.23） d，較B組（20.53±6.27） d少（P ＜ 0.05）；A組住院日（15.77±4.41） d，較B組（19.42±4.90） d短（P ＜ 0.05）。包塊消退時間兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05）。加用氨甲蝶呤并未使毒副反應(yīng)增加（P ＞ 0.05）。

米非司酮、中藥、氨甲蝶呤聯(lián)合應(yīng)用，起加強(qiáng)殺胚作用，提高治愈率，聯(lián)合中藥可促使胚胎組織盡快吸收，促進(jìn)包塊吸收，減輕病灶周圍黏連，促進(jìn)創(chuàng)面愈合，盡快恢復(fù)輸卵管的結(jié)構(gòu)與功能，有效保留生育功能，可縮短住院日，減少費(fèi)用[5，6]。

在本研究中，當(dāng)血清β-HCG＜1000U/L時，A組與B組的療效比較無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞ 0.05）；當(dāng)血β-HCG≥1000U/L時，兩組療效比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜ 0.05），A組療效果優(yōu)于B組。筆者認(rèn)為當(dāng)血清β-HCG≥1000U/L時，應(yīng)選擇米非司酮、MTX中藥聯(lián)合應(yīng)用，當(dāng)時血β-HCG＜1000U/L時，可采用米非司酮、中藥治療，這樣可避免MTX的副作用。

本研究顯示，米非司酮，MTX聯(lián)合中藥治療異位妊娠，效果滿意，且可減少米非司酮藥量，減少毒副反應(yīng)。尤其是血β-HCG≥1000 U/L時，效果更明顯，是較好的治療方法。值得注意的是，異位妊娠保守治療過程中幾乎所有的病例都會出現(xiàn)不同程度的腹痛癥狀，應(yīng)該辨證施治。本組資料中，56例中54例出現(xiàn)腹痛癥狀，其中8例腹痛比較劇烈，經(jīng)過監(jiān)測生命征、血常規(guī)、B超檢查，3例證實為輸卵管妊娠破裂或流產(chǎn)致內(nèi)出血增多予急診手術(shù)，其余的隨著血清β-HCG的下降，腹痛漸緩解。腹痛考慮可能為輸卵管妊娠流產(chǎn)的出血刺激腹膜所致。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 岳曉燕，周應(yīng)芳. 輸卵管妊娠治療現(xiàn)狀與趨熱[J]. 實用婦產(chǎn)科雜志，2002，18（3）：149.

[2] 袁智民，尹甦，徐金霞，等. 中西醫(yī)結(jié)合治療異位妊娠55例臨床分析[J]. 實用婦產(chǎn)科雜志，2009，25（3）：181-182.

[3] 胡智洪，田喬. 米非司酮治療異位妊娠臨床療效分析[J]. 中國婦幼保健，2008，23（9）：1272-1273.

[4] 陽稅娣，陳海燕，曾靜. 氨甲蝶呤聯(lián)合米非司酮治療異位妊娠的臨床運(yùn)用[J]. 廣西醫(yī)學(xué)，2009，31（1）：65-67.

[5] 張守娥，李新麗. 甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮及中藥治療異位妊娠效果觀察[J]. 解放軍醫(yī)藥雜志，2011，23（5）：35-37.

[6] 高英. 甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮保守治療異位妊娠的臨床分析[J]. 中國當(dāng)代醫(yī)藥， 2010，17（31）：61-62.

（收稿日期：2011-12-09）