米氮平治療腦卒中后抑郁的療效觀察

作者單位：434000 湖北省荊州市中醫(yī)院

通訊作者：夏迎春

【摘要】 目的 評價米氮平治療腦卒中后抑郁（PSD）的療效。方法 將腦卒中后抑郁癥患者77例隨機分為兩組，即治療組39例和對照組38例。治療組給予米氮平片，對照組給予鹽酸阿米替林片，治療6周。同時采用HAMD對患者治療前和治療后第2、4、6周末進行評估。結(jié)果 治療后治療組抑郁癥狀較對照組改善更快，治療組總有效率明顯高于對照組（P<0.05），療效優(yōu)于對照組，不良反應少（P<0.01）。結(jié)論 對腦卒中后抑郁患者，米氮平治療安全有效。

【關(guān)鍵詞】 米氮平； 鹽酸阿米替林； 腦卒中后抑郁

Clinical observation of treatment with Mirtazapine on post-stroke depression XIA Ying-chun，XU Xiao. Hubei province jingzhou city Hospital， Jingzhou 434000，China

【Abstract】 Objective To evaluate meters nitrogen treatment on depression after cerebral apoplexy flat （PSD） curative effect.Methods 77 cases of patients with depression were randomly divided into 2 groups， 39 patients in treatment group and control group of 38 cases.The treatment group received mirtazapine tablets and the control group received amitriptyline tablets daily for 6 weeks， while the treatment of patients with HAMD before and after treatment to assess 2，4，6 weekend.Results After treatment， depressive symptoms improved more quickly than the control group， treatment group was significantly higher efficiency （P<0.05）， fewer adverse reactions （P<0.01）.Conclusion For patients with post-stroke depression， mirtazapine is safe and effective.

【Key words】 Mirtazapine； Amitriptyline； Poststroke depression

腦卒中后抑郁（poststroke depression，PSD）是腦卒中后最常見的并發(fā)癥之一，薈萃分析顯示患病率達20%～60%^［1］，直接影響患者的生活質(zhì)量及神經(jīng)功能的康復。近年來抗抑郁治療日益受到重視。傳統(tǒng)的三環(huán)類藥物治療抑郁，不良反應多、依從性差。筆者所在醫(yī)院于2009年10月～2010年10月對39例PSD患者用米氮平治療，收到了良好療效，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2009年10月～2010年10月住院的患者77例，年齡46～78歲，平均（61.3±6.4）歲，男42例，女35例。納入標準：符合全國第四屆腦血管病學術(shù)會議修訂的腦出血、腦梗死診斷標準，并經(jīng)CT或MRI證實，無意識障礙及認知功能障礙，無明顯失語，無癲癇、青光眼等，能完成各項觀察評分，并符合中國精神障礙分類與診斷標準第3版（CCDM-3）中抑郁癥診斷標準，Hamilton抑郁量表（HAMD）17項評分≥18分持續(xù)兩周以上者，既往無精神病史。將篩選出的PSD患者隨機分為米氮平治療組39例和阿米替林對照組38例。兩組患者的性別、年齡、病情等方面比較差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

1.2 治療方法 治療組給予米氮平片，起始劑量15 mg/d，一周內(nèi)加至30 mg/d， 每日睡前服用，治療6周；對照組給鹽酸阿米替林片，起始劑量75 mg/d，一周內(nèi)加至150 mg/d，分三次服用，治療6周。治療期間不合并應用其他抗抑郁藥物。治療前后分別查血尿常規(guī)、血糖及肝腎功能。

1.3 療效評定 分別于治療前和治療后2、4、6周末采用HAMD和副作用量表（TESS），評定兩組患者的療效和不良反應。療效評定標準：治愈：治療后HAMD評分減少＞75%；有效：HAMD評分減少25%～75%；無效：評分減少＜25%。總有效率（%）＝（治愈例數(shù)＋有效例數(shù)）／總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學處理 對所得數(shù)據(jù)應用SPSS 10.0版軟件處理，采用t檢驗和χ²檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 療效 患者進行6周治療后，治療組療效明顯比對照組好，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

2.2 HAMD評定 治療組治療2周后，患者HAMD評分開始明顯降低，隨著療程的進行，患者的癥狀進一步改善，而對照組治療2周后HAMD也開始顯著降低，但是沒有治療組明顯。第4、6周末兩組比較，差異有統(tǒng)計學意義，治療組較對照組更能改善患者癥狀，結(jié)果見表2。

表1 2組治療6周后的療效 n（%）

注：與對照組比較，^*P＜0.05

表2 兩組治療前后HAMD評分變化（x±s）

注：與治療前比較，^*P＜0.05；與對照組比較，^△P＜0.05

2.3 TESS評定 治療后第2、4、6周末，兩組的TESS評分比較，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.01），見表3。

2.4 不良反應 米氮平不良反應主要為輕度頭暈、乏力、嗜睡、便秘等，均未做特殊處理可自行消失，不良反應主要發(fā)生在治療第1周。阿米替林組的不良反應為多汗、口干、視物模糊、排尿困難、嗜睡、震顫、眩暈等。不良反應主要發(fā)生在治療第一到第三周。兩組患者的血常規(guī)、尿常規(guī)、血糖及肝腎功能等與治療前比較均無明顯變化。

表3 兩組患者TESS評分比較（x±s）

3 討論

腦卒中后抑郁（PSD）研究發(fā)現(xiàn)，顱腦損傷與抑郁癥狀關(guān)系密切，認為在腦卒中后抑郁發(fā)病有其生化機制^［2］。目前國內(nèi)外研究認為，卒中后，由于腦組織受損，腦內(nèi)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的代謝紊亂，腦內(nèi)去甲腎上腺素（NE）能和5-羥色胺（5-HT）能神經(jīng)通路受損，使NE和5-HT含量下降而導致抑郁發(fā)生。近年來，國外的研究發(fā)現(xiàn)，PSD的患病率與腦卒中的嚴重程度和功能缺陷的嚴重程度成正相關(guān)。已有研究證實，5-HT轉(zhuǎn)送體基因多態(tài)性與PSD發(fā)病相關(guān)^［3］。5-HT2、5-HT3受體主要分布在中樞神經(jīng)系統(tǒng)，廣泛參與睡眠、情感、進食、能量及體溫調(diào)節(jié)等多項生理功能，已成為新型抗抑郁藥物的作用靶點，運用于臨床。

米氮平為去甲腎腺素（NE）能和特異性5-羥色胺（5-HT）能抗抑郁藥，它作用于中樞突觸前α₂受體拮抗劑，可增強腎上腺素能的神經(jīng)傳導，通過與中樞的5-HT2、5-HT3 受體相互作用，起調(diào)節(jié)5-HT的功能，而發(fā)揮抗抑郁作用。同時米氮平的抗組織胺受體（H1）的特性起著鎮(zhèn)靜、改善睡眠的作用，其耐受性較好，幾乎無抗膽堿能作用，其治療劑量對心血管系統(tǒng)無影響。

PSD患者絕大多數(shù)為老年人，同時患有其他基礎疾病，如高血壓、糖尿病、冠心病、前列腺疾病等，并需要同時服用多種藥物。抗抑郁藥對細胞色素P450（CYP450）酶的相互作用比較復雜，故抗抑郁藥的選擇要顧及藥物的相互作用。米氮平對多種CYP同工酶幾乎無抑制作用，致藥物間相互作用的風險明顯降低。

本研究觀察到，阿米替林與米氮平均有較好的抗抑郁作用，與阿米替林比較，米氮平起效更快，效果更好，不良反應少，且依從性較好，可明顯減輕胃腸道反應及椎體外系癥狀，對改善抑郁癥相關(guān)的焦慮和睡眠障礙癥狀效果更好，與其他藥物相互作用風險低，是治療PSD的安全有效的藥物。

參 考 文 獻

［1］ Galla.Post stroke depression. Hosp Med，2001，62:268-273.

［2］ Hackett ML， Anderson CS. Frequency of depression after sfroke: a systematic review of observational studies. Stroke，2005， 36:2296.

［3］ Ramasubbu R， Tobias R， Bech-hansen NT. Extended evaluation of serotonin transports gens functional polymorphisms in subjects with Post-stroke depression.Can J Psychiatry，2008，53:197.

（收稿日期：2011-04-01）

（本文編輯：車艷）