前列地爾聯合還原型谷胱甘肽治療糖尿病周圍神經病變療效觀察

作者單位：545001 廣西醫科大學第四附屬醫院 柳州市工人醫院

通訊作者：彭日紅

【摘要】 目的 觀察前列地爾聯合還原型谷胱甘肽治療糖尿病周圍神經病變的療效。方法 122例糖尿病周圍神經病變患者隨機分為前列地爾聯合還原型谷胱甘肽治療組（60例）和前列地爾對照組（62例），兩組均施以飲食控制及積極控制血糖，療程均為4周，比較兩組治療前后神經癥狀、體征及神經傳導速度。結果 治療組有效率（80.0%）明顯高于對照組（61.3%）（P＜0.05），神經傳導速度也較對照組明顯提高（P＜0.01）。結論 前列地爾聯合還原型谷胱甘肽可明顯提高糖尿病周圍神經病變的療效。

【關鍵詞】 糖尿病周圍神經病變； 前列地爾； 還原型谷胱甘肽； 療效

糖尿病周圍神經病變（DPN）是糖尿病最常見的慢性并發癥之一。參與DPN的病因和發病機制尚未完全闡明，治療困難，目前缺乏具有顯著療效的治療手段。筆者所在科從2007年起采用前列地爾聯合還原型谷胱甘肽治療糖尿病周圍神經病變，取得良好的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2007年1月～2010年1月住院DPN患者122例。入選病例均符合1999年WHO糖尿病診斷標準及有關文獻制定的DPN診斷標準：（1）感覺神經和運動神經病變的癥狀和體征：感覺異常、疼痛、肌無力、深淺感覺減退或消失、跟腱反射減退或消失等；（2）神經電生理檢查顯示有神經傳導障礙；（3）排除其他能導致周圍神經病變的疾病。所有患者均無嚴重的心、腦、腎等器質性病變。將入選病例隨機分成兩組：治療組60例，其中男28例，女32例，年齡（67.2±3.2）歲，糖尿病（DM）平均病程（11.2±2.6）年，DPN病程（6.4±1.8）年；對照組62例，其中男33例，女29例，年齡（68.8±2.9）歲，DM平均病程（10.7±3.2）年，DPN病程（6.6±1.4）年。兩組患者在年齡、性別、DM病程及DPN病程方面經統計學處理差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 兩組患者均接受糖尿病教育、飲食控制、應用胰島素或口服降糖藥物控制空腹血糖＜7.0 mmol/L，餐后2 h血糖＜11.1 mmol/L，同時控制血壓。兩組均停用任何改善微循環和影響神經傳導的藥物。治療組給予前列地爾（北京泰德制藥有限公司生產，商品名：凱時）20 μg稀釋于20 ml生理鹽水中緩慢靜脈注射，及還原型谷胱甘肽（重慶藥友制藥有限責任公司生產，商品名：阿拓莫蘭）1.2 g溶于250 ml生理鹽水中靜脈滴注，均1次/d；對照組僅給予前列地爾治療，用法、用量同治療組。兩組均以治療4周為1個療程。

1.3 觀察指標 所有病例在治療前后詢問和觀察患者主觀癥狀（如疼痛、麻木、蟻行感和感覺減退等）變化并詳細記錄，并于每天清晨空腹臥床休息30 min后進行腱反射檢查。每天采用美國強生血糖儀監測空腹血糖、三餐后2 h血糖及睡前血糖。使用肌電誘發電位儀（英國牛津儀器有限公司，型號M314636）測定治療前后正中神經、腓總神經運動傳導速度（MNCV）及感覺傳導速度（SNCV）；同時注意觀察藥物不良反應。

1.4 療效評定標準 （1）顯效：自覺癥狀消失，肢體麻木、疼痛癥狀明顯緩解，深淺感覺基本恢復正常，腱反射基本恢復正常，肌電圖神經傳導速度（NCV）增加＞5 m/s或恢復正常；（2）有效：自覺癥狀、臨床癥狀減輕，深淺感覺較前敏感，肢體麻木、疼痛癥狀減輕及腱反射好轉，NCV增加＜4.9 m/s；（3）無效：自覺癥狀無改善，腱反射及肌電圖無變化^［1］。總有效率顯效率+有效率。

1.5 統計學處理 計量資料以均數±標準差（x±s）表示，組間均數比較采用成組設計t檢驗，治療前后比較采用配對t檢驗，臨床療效比較用秩和檢驗，所有統計學處理均由SPSS 16.0統計軟件進行分析。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 治療組總有效率為80.0%，顯著高于對照組的61.3%，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較 n （%）

注：與對照組比較，χ²5.13，^*P＜0.05

2.2 神經傳導速度變化的比較 治療組和對照組治療后MNCV和SNCV較治療前均有改善（P＜0.05或P＜0.01），但治療組改善更明顯，差異有統計學意義（P＜0.01）。見表2。

表2 兩組糖尿病周圍神經病變患者治療前后神經傳導速度變化的比較（x±s，m/s）

注：與治療前比較，^*P＜0.05，^△P＜0.01；與對照組治療后比較，^＃P＜0.01

2.3 不良反應 兩組治療過程中均未見明顯不良反應及過敏現象。治療結束后查血尿常規、血生化、肝腎功能等未見明顯異常。

3 討論

DPN是糖尿病最常見的慢性并發癥之一，其發生率高達25%～90%。其主要病理改變為軸突變性和神經纖維節段性脫髓鞘的混合表現。臨床癥狀多以持續性疼痛、麻木及感覺減退為主，給患者帶來極大痛苦。參與DPN的病因和發病機制尚未完全闡明。目前，多元論的發病觀點已被大家公認：（1）代謝紊亂因素：①高血糖的毒性作用；②醛糖還原酶一多元醇、肌醇途徑；③蛋白糖基化異常；④氧化應激；⑤脂肪代謝異常；⑥低血糖。（2）微血管病變。（3）其他因素：①神經軸突轉運異常；②C肽缺陷加重糖尿病神經病變；③自身免疫因素^［2］。

有證據認為，自由基介導的氧化應激與糖尿病多發性神經病變的發生有關，可引起神經血管損傷，導致神經細胞缺氧，繼而出現神經功能障礙^［3］。線粒體電子傳遞鏈超氧化物產生過多是高糖介導組織損傷的主要途徑，這為抗氧化劑治療糖尿病并發癥提供了理論依據^［4，5］。還原型谷胱甘肽（GSH）廣泛存在于人體各器官內，由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸殘基組成，含有巰基的低分子量三肽類化合物。其提供的活性巰基能結合親電子基與自由基等有害物質，清除體內的超氧離子及其他自由基，具有抗脂質氧化作用，使內皮細胞免受其害，保護細胞膜的完整性。病理狀態下內源性GSH生物合成能力降低，含量下降，故通過補充外源性GSH來收復組織器官損傷，改變疾病病理進程。

前列地爾（PGE1）治療DPN機制包括：（1）改善血液動力學，通過增加血管平滑肌細胞內的CAMP含量，發揮其擴血管作用，降低外周阻力；（2）改善血液流變學，PGE1可抑制血小板凝集，降低血小板的高反應和血栓素A（TXA）水平，可抑制血小板活化，促進血栓周圍已活化的血小板逆轉，改善紅細胞的變形能力；（3）激活脂蛋白酶及促進甘油三酯水解，降低血脂和血黏度；（4）刺激血管內皮細胞產生組織型纖溶性物質（t-PA），具有一定的直接溶栓作用；（5）通過抑制血管平滑肌細胞的游離Ca²⁺，抑制血管交感神經末梢釋放去甲腎上腺素，使血管平滑肌舒張，改善微循環。另外，Gensch等^［6］曾報道，PGEl可以通過激活細胞膜上的腺苷環化酶，使細胞內的cAMP產生增加，繼而升高谷胱甘肽還原酶等抗氧化物水平，而抑制氧自由基的產生。有研究發現，PGEl可以通過提高血清谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）活性間接影響氧化平衡從而改善糖尿病周圍神經細胞功能^［7］。

本研究結果表明，在嚴格控制血糖、血壓基礎上，給予患者前列地爾聯合還原型谷胱甘肽治療，可擴張血管，改善微循環，增加局部組織血液供應，清除氧自由基，抑制脂質過氧化物形成，保護血管內皮細胞膜不受自由基的損害，促進DPN損傷的修復。兩藥聯用，對改善DPN患者的自覺癥狀、體征及神經傳導速度均有良好作用，且無明顯不良反應，是一種安全有效的治療方法，值得臨床進一步推廣。

參 考 文 獻

［1］ 翠玲，何有娣.紅花注射液與甲鈷胺聯合治療糖尿病周圍神經病變的臨床觀察.中國綜合臨床，2006，22（10）：889-891.

［2］ 惠菊，黃德斌.糖尿病神經病變//廖二元，莫朝暉.內分泌學.第2版.北京：人民衛生出版社，2007：1479-1481.

［3］ Malik RA，Williamson S，Abbott C，et al.Effect of angiotensin converting enzyme inhibitor trandolaprril on human disbetie neuropathy：randomized double-blind controlled trial.Lancet，1998，352：1978-1981.

［4］ Bmwnlee M.Biochemistry and molecular cell biology of diabetic complication.Nature，2001，414：813-820.

［5］ Huang H，Shan J，Pan XH，et al.CarVedilol protects early diabetic rat hearts through teducing xxidative stress.Conf Proc IEEE EngMed Biol Soc，2005，l：929-932.

［6］ Gensch C，Clever Y，Werner C，et al.Regulation of endothelial progenitor cells by prostaglandin E1 Via inhibition ofapoptosis.J Mol Cell Cardiol，2007，42（3）：670-677.

［7］ 曾慧妍，薛耀明，沈潔，等.前列腺素E1對糖尿病周圍神經病變患者谷胱甘肽過氧化物酶活性的影響.中華神經醫學雜志，2007，6（5）：520-522.

（收稿日期：2011-03-25）

（本文編輯：陳丹云）