還原型谷胱甘肽聯(lián)合水飛薊賓治療急性藥物性肝病療效觀察

作者單位：457000 河南省濮陽市第五人民醫(yī)院

通訊作者：魏青杰

【摘要】 目的 觀察還原型谷胱甘肽聯(lián)合水飛薊賓治療急性藥物性肝病的效果。方法 將130例急性藥物性肝病患者隨機(jī)分為2組，對照組給予甘草酸二胺治療，治療組在應(yīng)用甘草酸二胺的基礎(chǔ)上，加用還原型谷胱甘肽及水飛薊賓治療，療程均為30 d，療程結(jié)束后，觀察患者的臨床療效、肝功能指標(biāo)及不良反應(yīng)。結(jié)果 治療組和對照組總有效率分別為89%、69%，臨床療效和肝功能指標(biāo)改善情況兩組比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 還原型谷胱甘肽聯(lián)合水飛薊賓治療急性藥物性肝病療效滿意。

【關(guān)鍵詞】 還原型谷胱甘肽； 水飛薊賓； 藥物性肝病

急性藥物性肝病（DILI）是臨床常見的肝臟疾病之一，據(jù)文獻(xiàn)報道，急性藥物性肝病占黃疸住院患者的2%～5%，占所謂“急性肝炎”住院患者的10%，在老年肝病中可占20%以上^［1］。筆者所在醫(yī)院采用還原型谷胱甘肽聯(lián)合水飛薊賓治療DILI，取得較滿意的治療效果，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部病例均為筆者所在醫(yī)院2009年2月～2010年8月內(nèi)科住院患者，共130例，男72 例，女58 例，年齡20～70歲，平均48歲，全部病例均符合2007年中華醫(yī)學(xué)會消化病分會肝膽疾病協(xié)作會提出的急性藥物性肝病診斷標(biāo)準(zhǔn)^［2］。

1.1.1 臨床表現(xiàn) 62 例（48%）患者無明顯特異性臨床癥狀，在有臨床癥狀的患者中，46 例（35%）表現(xiàn)為惡心、嘔吐、納差； 33 例（25%）表現(xiàn)為黃疸； 30例（23%）表現(xiàn)為皮膚瘙癢、皮疹等過敏癥狀；3例（2%）表現(xiàn)為肝性腦病。

1.1.2 急性藥物性肝病分型 本研究中肝細(xì)胞型 98 例，膽汁淤積型 18 例，混合型 14 例，符合重型肝損傷者 5 例，以肝細(xì)胞型最多。

1.1.3 急性藥物性肝損傷的程度 （1）輕度異常：ALT、AST≤3倍于正常上限和（或）血清總膽紅素（TBIL）＜2倍于正常上限，共 40 例（31%）；（2）中度異常：ALT、AST＞正常上限3倍和（或）TBIL≥2～5倍于正常上限，共64例（49%）；（3）重度異常：ALT、AST＞正常上限3倍和（或）TBIL≥5倍于正常上限或符合重癥肝炎的診斷指標(biāo)者，共26例（20%）。

1.1.4 致急性藥物性肝損害的藥物歸類分析 抗結(jié)核藥110例（85%），腫瘤化療藥10例（8%），中草藥8例（6%），其他藥物2例（2%），結(jié)核病科是本院重點科室，所以本組抗結(jié)核藥致急性藥物性肝病較多。

1.2 治療方法 全部患者隨機(jī)分成治療組和對照組，對照組64例，應(yīng)用甘草酸二胺注射液（江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司）150 mg加入5%葡萄糖注射液250 ml中，靜脈滴注，1次/d；治療組66例，在應(yīng)用甘草酸二胺注射液的基礎(chǔ)上，加用還原型谷胱甘肽（杭州澳亞 生物技術(shù)有限公司 ）1.8 g，加入5%葡萄糖注射液250 ml中靜脈滴注，1次/d，水飛薊賓（天津天士力制藥股份有限公司）140 mg，3次/d，口服，療程均為30 d。治療過程中均進(jìn)行健康宣教、戒酒、飲食調(diào)節(jié)等綜合治療措施，依據(jù)病情定期復(fù)查肝功能指標(biāo)。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)：痊愈：臨床癥狀、體征消失，功能正常；顯效：臨床癥狀、體征基本消失，肝功能基本正常；好轉(zhuǎn)：臨床癥狀、體征減輕，肝功能較治療前好轉(zhuǎn)；無效：臨床癥狀、體征、肝功能指標(biāo)均無變化或加重。總有效痊愈+顯效+好轉(zhuǎn)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 計數(shù)資料采用χ²檢驗，計量資料為非正態(tài)分布，以全距（中位數(shù)）表示，采用秩和檢驗。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效比較 詳見表1。

表1 2組臨床療效比較（n，%）

注：與對照組比較，^*P＜0.05

2.2 2組肝功能指標(biāo)改善情況比較 詳見表2。

表2 2組肝功能指標(biāo)改善情況比較

注：與同組治療前比較，^*P＜0.05，^△P＜0.01；與對照組治療后比較，^＃P＜0.05

2.3 不良反應(yīng) 治療期間2組患者均未發(fā)生明顯不良反應(yīng)。

3 討論

急性藥物性肝病是指由藥物本身或其代謝產(chǎn)物引起的肝損害，病程一般在3個月以內(nèi)，其中膽汁淤積型者病程較長，可超過1年^［3］。藥物性肝病的發(fā)生機(jī)制和病理損害復(fù)雜多樣，大多數(shù)藥物性肝病不可預(yù)測，其發(fā)生機(jī)制可分為代謝特異體質(zhì)和過敏特異體質(zhì)兩類^［1］。引起肝損害的藥物各文獻(xiàn)報道差別很大，可能與疾病的時間變遷及地理分布有關(guān)，也可能與用藥習(xí)慣有關(guān)。在我國，中草藥引起的肝損害比例遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于西方國家，有文獻(xiàn)報道，化療藥、抗結(jié)核藥、中藥是引起急性藥物性肝損害的前三位原因^［4］。

治療藥物性肝病最主要的措施仍是立即停用有關(guān)藥物和可疑藥物，對癥支持治療并嚴(yán)密觀測肝功能指標(biāo)的變化，以及時發(fā)現(xiàn)肝衰竭征象^［1］。還原型谷胱甘肽由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸組成，含有巰基，廣泛存在于機(jī)體各器官，在維持細(xì)胞生物功能方面起重要作用，并能與有毒化學(xué)物質(zhì)及其代謝產(chǎn)物結(jié)合起到解毒作用，具有補(bǔ)充內(nèi)源性谷胱甘肽不足、清除自由基、促進(jìn)膽酸代謝、保護(hù)肝臟的合成與解毒功能等藥理作用^［5］，從而達(dá)到治療藥物性肝病的目的。水飛薊賓是從菊科藥用植物水飛薊種子中提取而來，能夠穩(wěn)定肝細(xì)胞膜，保護(hù)肝細(xì)胞的酶系統(tǒng)，清除肝細(xì)胞內(nèi)的活性氧自由基，從而增強(qiáng)肝臟解毒能力，改善肝功能，促進(jìn)肝細(xì)胞再生。近年研究證實，水飛薊賓還具有調(diào)節(jié)肝臟脂肪代謝的作用，可阻止或減輕脂肪在肝內(nèi)的沉積和浸潤作用。本文結(jié)果顯示，用還原型谷胱甘肽聯(lián)合水飛薊賓治療藥物性肝病，治療組總有效率、肝功能指標(biāo)改善等情況均明顯優(yōu)于對照組，且未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，值得臨床酌情選用。

參 考 文 獻(xiàn)

［1］ 林三仁.消化內(nèi)科學(xué)高級教程.北京：人民軍醫(yī)出版社，2009：353-357.

［2］ 中華醫(yī)學(xué)會消化病學(xué)分會肝膽疾病協(xié)作組.急性藥物性肝損傷診治建議（草案）.中華消化雜志，2007，27（11）：765-767.

［3］ Nnthwani RA，Kaplowitz N.Drug hepatotoxicity.Clin Liver Dis，2006，10（2）:207-217.

［4］ 馬博，劉思純.急性藥物性肝損傷179例臨床分析.胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志，2008，17（3）：246-248.

［5］ 國家藥典委員會.臨床用藥須知（化學(xué)藥和生物制品卷）.北京：人民衛(wèi)生出版社，2005：313-314.

（收稿日期：2011-04-02）

（本文編輯：陳丹云）