氟康唑綜合療法治療37例復發性念珠菌性外陰陰道炎的療效觀察及分析

作者單位：463000 河南省駐馬店市中心人民醫院

通訊作者：尤伯儉

【摘要】 目的 探討復發性念珠菌性外陰陰道炎的治療及預防。方法 按治療方法不同分為兩組，治療組給予氟康唑150 mg/d，同時聯合應用抗組胺藥如西替利嗪10 mg/d，乙酰水楊酸片0.3 mg/d，連服6 d，以后續用3個月經周期各6 d；非月經期間外用硼酸膠囊600 mg/晚。對照組選用氟康唑150 mg/d，共6 d。治療3個月后觀察療效。結果 兩組治療后1周的治愈率并無顯著差異，治療組為97.3%，對照組為89.66%；但治療后3個月復查，治療組復發率為0，對照組則為17.24%。治療后6個月復查，治療組復發率為5.56%，而對照組的復發率為34.48%，兩組在3、6個月復發率的比較，差異均有統計學意義。結論 氟康唑綜合短程沖擊治療加月經期間斷性、預防性給藥對復發性念珠菌性外陰陰道炎的治療和預防效果顯著。

【關鍵詞】 氟康唑； 復發性念珠菌性外陰陰道炎

Curative effect observation and analysis of 37 cases of recurrent vulvo vaginal candidiasis treating with fluconazole combination therapy YOU Bo-jian.The First People's Hospital of Queshan County，Queshan 463200，China

【Abstract】 Objective To investigate recurrent vulvo vaginal candidiasis treatment and prevention.Methods To observe the two groups of patients，fluconazole in the experiment- group given 150 mg / day，at the same time the joint application，such as antihistamines cetirizine 10 mg / day of acetylsalicylic acid tablets 0.3 g / day，even the 6-day service to，after three months of follow-up with the 6-day cycle；non-menstrual period for external use boric acid capsules of 600 mg / night.In the control-group selection of fluconazole 150 mg / day，a total of 6 days. 3 months after the treatment effect observed.Results The two groups after 1 week of treatment did not cure a significant difference in the treatment group for 97.3 percents， to 89.66 percents in the control group;but after treatment in March to review the treatment group relapse rate of 0，control group compared with 19.23 percents.After treatment for 6 months to review the treatment group relapse rate was 5.56 percents，while the control group，the recurrence rate was 38.46 percents，the two groups in the 3 months to 6 months，the recurrence rate of its differences comparison are significant.Conclusion The fluconazole comprehensive treatment increases the impact of short-range off during the period of preventive administration of recurrent vulvo vaginal candidiasis in the treatment and prevention have a better effect.

【Key words】 Fluconazole； Recurrent vulvo vaginal candidiasis

復發性外陰陰道念珠菌病（recurrent vulvo voginal candidiasis，RVVC）指一年中發生4次或以上的外陰陰道念珠菌病（VVC）^［1］。近年來，念珠菌性外陰陰道炎（又稱陰道念珠菌病）的發病率在世界各地呈明顯上升趨勢。據統計，約75%的生育年齡婦女，一生中至少有一次念珠菌性外陰陰道炎發作，約有5%的成年婦女反復發作^［2］。筆者所在科室2008年1月～2010年12月根據RVVC的易患因素、發病機制采取綜合療法治療念珠菌性外陰陰道炎反復發作病例37例，取得滿意效果。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇門診就診患者66例，年齡24～40歲，均已婚，無肝腎疾病史及其他急慢性疾病史。就診原因為外陰瘙癢，其中陰道分泌物呈豆渣樣增多者57例，余9例均無明顯陰道分泌物增多現象。所有患者在治療前1年內均發生4次或4次以上RCVV。其中4例合并梅毒，13例同時患有淋病，35例與非淋病性尿道炎（宮頸炎）并發，此52例患者均曾大劑量使用過廣譜抗生素。22例患者性伴侶患念珠菌性包皮龜頭炎。診斷標準：曾經有念珠菌性外陰陰道炎病史及治療史，且治療后1周陰道分泌物鏡檢陰性，有一次及以上出現念珠菌性外陰陰道炎的臨床癥狀和體征，陰道分泌物鏡檢陽性者。其診斷符合楊國亮《皮膚病學》念珠菌病的診斷標準。

1.2 標本的獲得 將陰道分泌物拭子置于生理鹽水中涂片找假菌絲，同時取分泌物行念珠菌培養。

1.3 治療方法 66例患者隨機分成兩組，治療組37例，口服氟康唑（江蘇亞幫愛普森藥業有限公司）150 mg/d，同時聯合應用西替利嗪10 mg/d，乙酰水楊酸0.3 g/d，共服6 d；以后于月經第1天開始按照上述方法連服6 d，共用3個月經周期。對照組29例，單獨應用氟康唑150 mg/d，共6 d。兩組患者伴有膿性白帶者配合應用抗菌素如甲砜霉素0.2 g，每日3次口服，對伴有淋病、梅毒、非淋病性尿道炎（宮頸炎）患者同時治療。治療組在非月經期間外用硼酸膠囊600 mg/d。兩組患者均于1周、3個月、6個月觀察療效，根據臨床癥狀、體征及真菌學檢查計算治愈率及復發率。

1.4 療效評價 治愈：癥狀和體征完全消失，陰道分泌物鏡檢陰性。好轉：臨床癥狀和體征明顯減輕，陰道分泌物鏡檢陽性。無效：治療前后臨床癥狀及體征無明顯改變或加重，陰道分泌物鏡檢陽性。

1.5 統計學處理 采用SPSS 12.0統計學軟件對數據進行處理，兩組患者的療效及復發率比較采用卡方檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

治療組：治療1周后36例治愈（占97.3%），1例無效。治愈的36例患者3個月時復發0例，6個月時復發2例，復發率為5.56%。對照組：治療1周時26例治愈，治愈率為89.66%；治療3個月時治愈24例，復發5例，復發率為17.24%；6個月時復發10例，復發率為34.48%。兩組患者臨床療效比較，差異無統計學意義。兩組患者在3個月、6個月復發率比較，差異均有統計學意義（P＜0.05）。37例涂片檢查假菌絲陽性患者培養均為陽性，氟康唑150 mg一次性頓服的治療依從性為100%，首次復查生物學痊愈率（病原菌培養陰性）為91.33%，臨床總有效率為99.33%。大多數患者外陰瘙癢緩解或消失時間為服藥后24 h左右，隨機檢查30例患者肝腎功能均未見異常，9例服藥后有輕度惡心，2例服藥當日有輕微腹瀉，未行特殊治療自愈。復查病原菌仍為陽性的13例補充治療后1周兩次復查全部治愈，培養結果均轉為陰性。1個月后復查無復發。而對照組不愈和復發病例采用上述綜合療法亦取得同樣效果。

3 討論

念珠菌性外陰陰道炎反復發作的主要誘因是宿主的免疫功能異常。Daneshmend報道使用療程長的藥物治療外陰陰道念珠菌病，約有一半患者中途中止治療^［3］。氟康唑是一種合成的廣譜抗真菌藥，為三氮唑衍生物，可抑制真菌細胞的主要成分之一麥角留醇的合成，從而發揮抗菌效應，口服吸收良好，飯后服用吸收較好，在陰道組織中濃度高，對念珠菌性陰道炎的治療有效率達100%，臨床治愈率達86.0%，真菌治愈率達76.5%，且用藥方法簡單，療程短，療效顯著。藥代動力學研究資料顯示，咪康唑在陰道中從栓劑基質中迅速釋放可使陰道內藥物濃度很快達到較高水平，此后3 d消除緩慢^［4］。氟康唑的藥代動力學特性為選擇性的結合脂溶性真菌細胞膜，在感染部位只需要低濃度即可達到抑菌及殺菌的目的，且具有價格低、無肝腎毒性，雖可經過胎盤及乳汁但對孕婦及嬰兒無不良反應等優點^［5］。在治療組中合用西替利嗪可有效緩解癥狀，而阿司匹林可抑制3R羥氧化酶形成，從而抑制念珠菌孢子相向菌絲相轉化，并可抑制局部的炎癥反映。念珠菌侵入陰道后，促使局部前列腺素E₂的合成，而阿司匹林通過抑制宿主陰道上皮細胞環氧化酶，而抑制前列腺素E₂的形成，抑制白念珠菌芽管的形成，并減輕局部炎癥^［6］。筆者對兩組患者分別給予氟康唑短療程和氟康唑結合療法加長期預防性間斷給藥，同時對性伴侶進行治療，通過對比發現兩組效果差異具有顯著性。由此可見，氟康唑綜合療法加長期間斷性給藥對RCVV的治療及預防復發均達到滿意效果。追蹤觀察，未發現再次復發病例。但因臨床病例較少，觀察時間較短，遠期療效有待進一步追蹤觀察。

總之， RCVV的反復發病往往是病原菌及機體雙方多種因素的影響，主要歸納以下幾種因素：（1）雌激素增多；（2）長期應用糖皮質激素和免疫抑制劑；（3）未經控制的糖尿病；（4）陰道菌群失調，經常應用抗菌藥（全身或陰道局部用藥）和反復陰道沖洗導致正常菌群失調，是RCVV發生的重要因素；（5）心理及其它因素：負面情緒，影響其自身免疫的功能；衛生狀況不佳，緊身內衣、衛生巾使用不當、性交次數過頻、宮內節育器合并其它性傳播疾病等^［7］。

參 考 文 獻

［1］ Bing ham JS.What to do with the patient with recurrent vulvovaginal candidasis.Sex Transm Infect，1999，75:225-227.

［2］ Lanchares JL，Hernandez ML.Recurrent Vaginal candiasis changes in etiopathogenical patterns.Int J Gynaecal obstel，2000，71:29-35.

［3］ 鄺捷.尤振華教授診治皮膚病經驗集.北京：中國醫藥科技出版社，2001.

［4］ Giraldop，Von NowaskonskiA，Gomes FA，et al.Vaginal colonization by candida in asymptomatic women with and without a history of recurrent valvovaginal Candidaasia.Obstet Gynecol，2000，95:413-416.

［5］ 李普陽，李穎.復發性外陰陰道念珠菌病的病因與控制對策.中華皮膚科雜志，2006，39：489-490.

［6］ 張正華.復發性外陰陰道念珠菌病發病機理的研究進展.國外醫學·皮膚性病學分冊，2000，26（1）：3.

［7］ 趙辨.臨床皮膚病學.南京：江蘇科技出版社，2001：126.

［8］ Davar，CiccoliR，Kock L，et al.Involvement of aspirin-sensitive oxylipins in vulvovaginal candidiasis.FEMS Microb Lett，2001，198:37-43.

（收稿日期：2011-03-04）

（本文編輯：梅宏偉）