納洛酮聯合氨茶堿治療早產兒原發性呼吸暫停46例療效分析

作者單位：458000 河南省鶴壁市婦幼保健院

通訊作者：張春燕

【摘要】 目的 觀察納洛酮聯合氨茶堿治療早產兒原發性呼吸暫停的臨床療效。方法 將原發性呼吸暫停早產兒46例隨機分為兩組，治療組23例和對照組23例。在常規治療的基礎上，治療組用納洛酮與氨茶堿聯合治療，對照組單用氨茶堿治療，用法與治療組相同。結果 治療組與對照組總有效率分別為95.7%和60.9%，兩組比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。結論 納洛酮與氨茶堿聯合應用治療原發性呼吸暫停比單用氨茶堿效果好，值得臨床推廣。

【關鍵詞】 早產兒； 原發性呼吸暫停； 納洛酮； 氨茶堿

早產兒指胎齡＞28周，＜37足周出生的新生兒。由于其呼吸中樞發育相對不成熟，呼吸不規則，常發生原發性呼吸暫停，即呼吸停止超過20秒伴心率減慢<100次/分和發紺的異常現象。呼吸暫停若反復發作（>3次/h）易造成腦損害^［1］。早產兒原發性呼吸暫停的發生頻率及嚴重程度與胎齡成反比。近幾年研究發現，其發生與內啡肽類物質有關。近年來筆者所在科用納洛酮聯合氨茶堿治療早產兒原發性呼吸暫停，取得了較好的療效，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2009年1月～2010年10月筆者所在醫院收住新生兒病房的早產兒46例，均符合《實用新生兒學》原發性呼吸暫停診斷標準^［2］，并排除繼發原因，如感染、肺部疾病、先天畸形、代謝異常、胃食管反流、新生兒驚厥及電解質紊亂等疾病。隨機分成兩組，納洛酮與氨茶堿聯合治療組23例，其中男13例，女10例；胎齡<32周10例，<34周8例，<37周5例；出生體重<1500 g 6例，<2500 g 14例，>2500 g 3例；呼吸暫停發生時間<3 d 19例，>3 d 4例。氨茶堿對照組共23例，男14例，女9例；胎齡<32周9例，<34周9例，<37周5例；體重<1500 g 7例，<2500 g 13例，>2500 g 3例；呼吸暫停發生時間<3 d 18例，>3 d 5例。兩組胎齡、體重、呼吸暫停發生時間比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。

1.2 治療方法 兩組均給予常規治療，如低流量吸氧、暖箱保暖、鼻飼或口飼配方奶或母乳，維持電解質平衡。所有病例在發生原發性呼吸暫停后給予氨茶堿5 mg/kg加入5%葡萄糖10 ml泵30 min，間隔12 h后按2 mg/（kg·12 h）靜脈泵入。治療組同時加用納洛酮首次負荷劑量0.1 mg/kg加5%葡萄糖2～4 ml稀釋后靜脈緩慢推注，然后將0.1 mg/kg溶于10%葡萄糖溶液20 ml中，按0.03～0.05 mg/（kg·h）速度靜脈泵入，每天持續泵4～6 h，用至呼吸暫停消失后24 h停藥。

1.3 檢測方法 （1）新生兒床邊監護儀（深邁公司制造），連續監測呼吸（RR）、心率（HR）和經皮血氧飽和度（SpO₂）。并記錄心率、吸暫停情況。（2）觀察患兒靜脈用藥30 min內有無煩躁、易激惹、四肢震顫、肌張力增高及其他不良反應。

1.4 療效判定標準 顯效：用藥48 h內呼吸暫停停止發作及呼吸節律正常；有效：用藥72 h內呼吸暫停發作次數減少及呼吸節律好轉；無效：用藥72 h后呼吸暫停無減少或加重^［3］。

1.5 統計學處理 計數資料采用χ²檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

治療組顯效16例（69.6%），有效6例（26%），無效1例（4.3%），總有效率95.7%；對照組顯效9例（39.1%），有效5例（21.7%），無效9例（39.1%），總有效率60.9%。見表1。兩組總有效率比較，差異有統計學意義（χ²6.26，P<0.05）。治療組與對照組均未發現明顯不良反應。

表1 兩組臨床療效比較 n（%）

3 討論

原發性呼吸暫停是早產兒常見的臨床癥狀，發生率為20%～30%，住院早產兒發病率高達40%～70%^［4］。呼吸暫停的發病機制目前尚不十分清楚。近年來研究表明，呼吸暫停的發病機制主要包括以下兩方面：（1）早產兒神經和呼吸系統發育的不成熟：早產兒神經和呼吸系統發育的不完善可能是其發病的病理生理基礎。早產兒呼吸中樞發育不成熟，對呼吸節律的控制不穩定。胎齡越小，中樞神經發育越不成熟，對二氧化碳升高的反應敏感性就越低，尤其低氧時化學感受器對二氧化碳的刺激反應更低，也是引起呼吸暫停的原因。其次呼吸系統解剖結構發育不完善，肺泡通氣量、潮氣量較小，肺代償能力較差，肺牽張反射較弱，當呼吸負荷增加時，不能有效地延長吸氣時間^［5］，也成為呼吸暫停的原因。臨床應用的氨茶堿具有興奮呼吸中樞、解除呼吸抑制的作用。（2）β-內啡肽在呼吸暫停發病中的作用：近年來研究表明，早產兒臍血β內啡肽值高于足月兒，并認為可能是呼吸暫停發生的基礎^［6］。其能降低腦干神經元對二氧化碳（CO₂）的敏感性，抑制通氣功能。對心血管系統的影響主要是與心血管調節中樞神經核團上的阿片受體結合，降低交感神經的緊張性而引起血壓下降及心率減慢。納洛酮是阿片受體特異性拮抗劑，與分布在心腦等部位的阿片受體結合后，可解除β-內啡肽對呼吸中樞及交感腎上腺系統的抑制作用，從而興奮呼吸中樞，改善通氣功能，減少呼吸暫停的次數，縮短呼吸暫停時間^［7］。另外，納洛酮還能改善腦血流量，使缺氧后的腦血流量重新分布，保證腦干等重要部位的血液供應，阻斷缺氧繼發腦損傷的發病，從而預防新生兒缺氧缺血性腦病的發生，可謂是一舉兩得。

早產兒原發性呼吸暫停的病因尚不明確，根據目前研究顯示與多因素相關。本研究顯示，治療組與對照組總有效率比較差異有統計學意義（P<0.05），根據以上分析，納洛酮與氨茶堿聯合可作用于不同發病環節，起到作用相加的效果。因此，納洛酮與氨茶堿聯合治療早產兒原發性呼吸暫停療效比單用氨茶堿效果好，且未見明顯不良反應，值得臨床推廣應用。

參 考 文 獻

［1］ 馮澤康，余字熙，曾振錨.中華新生兒學.南昌：江西科學技術出版社，1998：335.

［2］ 金漢珍，黃德珉，官希吉.實用新生兒學.第2版.北京：人民衛生出版社，1997：178-180.

［3］ 杜立中.極低早產兒呼吸暫停的有關問題.中國實用兒科雜志，2002，17（7）：394-395.

［4］ 劉偉東.納洛酮治療早產兒原發性呼吸暫停療效觀察.新生兒科雜志，2001，16（3）：124.

［5］ 陳超.早產兒呼吸暫停的防治.小兒急救醫學，2003，10（4）:204.

［6］ 張雪峰，童笑梅.β-內啡肽在早產兒原發性呼吸暫停發病中的作用及納洛酮療效觀察.小兒急救醫學，2004，11（6）：376-377.

［7］ 胡躍華，孫金蘋.納洛酮治療早產兒原發性呼吸暫停療效觀察.北京醫藥，2006，10（28）：631.

（收稿日期：2011-03-30）

（本文編輯：車艷）