小劑量甲地孕酮預防含順鉑方案化療相關性嘔吐的臨床觀察

【摘要】 目的 探討甲地孕酮（MA）預防含順鉑方案化療相關性嘔吐的作用。方法 將應用含順鉑方案化療的惡性腫瘤患者86例隨機分為治療組43例，對照組43例。治療組給予甲地孕酮口服，對照組服安慰劑，觀察兩組的嘔吐發生率等。結果 治療后兩組之間嘔吐發生率、食欲下降率有顯著差異。結論 甲地孕酮預防含順鉑方案化療所致嘔吐和食欲下降具有較好的療效和耐受性。

【關鍵詞】 甲地孕酮； 順鉑； 化療相關性嘔吐

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順鉑屬高致吐性化療藥物之一。惡心、嘔吐及食欲下降作為腫瘤化療最常見的胃腸道反應，可降低患者的化療耐受性，嚴重時可引起患者營養狀態紊亂，進而降低患者的生活質量。因此，有效預防化療相關性嘔吐的治療方案有重要臨床意義。本研究擬采用甲地孕酮預防含順鉑方案化療相關性嘔吐。2009年3月～2011年3月筆者所在科室共收治確診為惡性腫瘤患者86例，均行含順鉑方案化療，其中治療組43例給予甲地孕酮口服，并與對照組給予安慰劑進行觀察比較，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇經組織學、細胞學證實的惡性腫瘤患者86例，分為治療組43例，其中男25例，女18例，年齡30～62歲，平均年齡53.2歲，包括非小細胞肺癌15例，小細胞肺癌3例，胃癌19例，乳腺癌5例，卵巢癌1例；對照組43例，其中男24例，女19例，年齡31～61歲，平均年齡52.7歲，包括非小細胞肺癌16例，小細胞肺癌4例，胃癌18例，乳腺癌4例，卵巢癌1例。患者治療前的一般狀況按預期生存期≥3個月，KPS評分≥60分，血常規，肝腎功能均無化療禁忌。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法 采取前瞻性、雙盲、安慰劑對照的研究。所有患者均行含順鉑方案化療80 mg/m2，分3天給藥。兩組化療輔助用藥治療相同，治療組在化療前1 d開始口服甲地孕酮（艾諾克，西安德天藥業股份有限公司，國藥準字H20040001，40 mg/片）40 mg，3次/d，連用7 d。對照組服安慰劑。

1.3 觀察指標 所有患者于第一周期化療結束后行療效評定。

1.3.1 嘔吐的發生率 采用WHO抗癌藥物急性和亞急性毒性分級標準，觀察Ⅲ、Ⅳ度嘔吐的發生率并進行對比分析。

1.3.2 食欲 食欲按照我國1990年腫瘤病人的生活質量評分（QOL）標準記為 1～5分，1分：幾乎不進食；2分：食量<正常的1/2；3分:食量為正常的1/2；4分：食量略少；5分：食量正常。1～3分為食欲下降。

1.3.3 生活質量狀況 按KPS評分作為評價標準。

1.3.4 不良反應 觀察甲地孕酮的不良反應，如血糖水平、血栓性靜脈炎、陰道出血等。

1.4 統計學處理 采用SPSS 13.0統計軟件對數據進行統計學處理，計量資料用均數±標準差表示，采用t檢驗；計數資料比較采用卡方檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

治療組的Ⅲ、Ⅳ度嘔吐發生率和食欲下降率低于對照組，兩組差異均有統計學意義（P<0.05）。見表1。KPS評分治療組治療前后分別為64.73±6.09和83.52±6.34；對照組治療前后分別為63.91±5.58和72.67±6.02。兩組患者治療后KPS評分差異有統計學意義（P<0.05），治療組總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。在甲地孕酮治療過程中未發現明顯不良反應。

3 討論

在首次化療如未采用最佳止吐治療，常常會增加突破性嘔吐的發生，因此化療相關性嘔吐關鍵在于預防。5-HT受體阻斷劑應用于臨床后，極大地緩解了化療引起的惡心、嘔吐癥狀，尤其是對嘔吐的控制作用較強，但仍有相當一部分患者出現食欲減退、惡心等癥狀，少數患者仍伴有難以緩解的劇烈嘔吐。甲地孕酮作為一種人工半合成的孕激素，可改善晚期腫瘤患者的食欲、增加食物攝入量，還能減少化療毒副反應［1］，小劑量醋酸甲地孕酮，可較好地協同改善化療相關性惡心嘔吐癥狀［2］。促進蛋白同化，增加患者的蛋白質、脂肪合成，使患者達到非體液潴留性體重增加，故常作為化療輔助用藥。據國外文獻報道［3~5］ 甲地孕酮用于非激素依賴性腫瘤的輔助治療時，常常推薦每天320~800 mg的較高劑量，可導致深靜脈血栓［6］、陰道出血、血糖升高等藥物不良反應的發生。而本研究中甲地孕酮用量為每天120 mg的較小劑量，在化療期間沒有觀察到任何副作用。

本研究說明，甲地孕酮能有效預防含順鉑方案致化療相關性嘔吐的發生率，改善生活質量，且在小劑量甲地孕酮使用過程中未發現明顯不良反應，使化療順利進行，值得臨床推廣。

參 考 文 獻

［1］ 傅饒，鐘佳洋.腫瘤病人服用甲地孕酮配合化療36例療效觀察［J］.中國中醫藥咨訊，2011，3(9):3-4.

［2］ 熊紹權，龍奇達.甲地孕酮減輕胃癌化療相關性嘔吐的臨床觀察［J］.中國醫學創新，2010，7（11）：44-45.

［3］ Jatoi A，Windschitl HE，Loprinzi CL，et al.Dronabinol Versus Megestrol Acetate Versus Combination Therapy for Cancer-Associated Anorexia：A North Central Cancer Treatment Group Study［J］.J Clin Oncol 2002，20(2)：567-573.

［4］ Navari RM，Brenner MC.Treatment of cancer-related anorexia with olanzapine and megestrol acetate［J］.ASCO Meeting Abstracts，2008，26(15)：9576.

［5］ Nooruddin Z，Hui D，Dalal S，et al.Clinical findings and interventions in cancer patients referred to a cachexia clinic(CC)［J］.ASCO Meeting Abstracts，2009，27(15)：20551.

［6］ Hussain S，Singh M，Shi R，et al.Megestrol acetate increases the incidence of deep venous thrombosis in patients with non small cell lungcancer.ASCO Meeting Abstracts，2006，24(18)：18510.

（收稿日期：2011-10-11）

（本文編輯：梅宏偉）