血清Tracp5b、CEA、CA15-3檢測(cè)對(duì)乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的臨床意義

【摘要】 目的 探討血清Tracp5b、CEA和CA15-3水平和乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的關(guān)系。方法 應(yīng)用采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）和化學(xué)發(fā)光免疫分析（CLIA）檢測(cè)78例乳腺癌術(shù)后患者血清Tracp5b、CEA、CA15-3水平，其中骨轉(zhuǎn)移39例，無骨轉(zhuǎn)移39例（含骨外轉(zhuǎn)移9例）以及健康女性對(duì)照組30例。結(jié)果 骨轉(zhuǎn)移組血清TRACP5b水平為（6.25±2.37），顯著高于健康對(duì)照組（3.29±1.15）、無骨轉(zhuǎn)移組（3.99±1.02）以及骨外轉(zhuǎn)移組（4.08±1.10）（P<0.05），無骨轉(zhuǎn)移組和骨外轉(zhuǎn)移組（P>0.05）；骨轉(zhuǎn)移組血清CA15-3水平為（148.3±173.5），顯著高于健康對(duì)照組（13.88±7.12）和無骨轉(zhuǎn)移組（15.21±7.62）（P<0.05），但和骨外轉(zhuǎn)移組（90.7±79.3）（P>0.05）；骨轉(zhuǎn)移組CEA水平為（19.8±10.20），顯著高于健康對(duì)照組（2.69±1.10）和無骨轉(zhuǎn)移組（3.19±1.32）（P<0.05），但和骨外轉(zhuǎn)移組（13.56±8.13）（P>0.05）。結(jié)論 血清TRACP5b的檢測(cè)對(duì)乳腺癌骨轉(zhuǎn)移具有較高的特異性和敏感性，而CA15-3、CEA在乳腺癌骨轉(zhuǎn)移時(shí)具有較高的相關(guān)性，但不具備特異性。

【關(guān)鍵詞】 乳腺癌； 骨轉(zhuǎn)移； 抗酒石酸酸性磷酸酶5b； CA15-3； CEA

Serum Tracp5b， CEA， CA15-3 to breast cancer detection of bone metastases clinical significance ZHOU Jin-hong， LIU Zhen-zong. Nantong university hospital， Jiangsu 226001， China

【Abstract】 Objective Explore Tracp5b serum， CEA and CA15-3 level and breast cancer bone metastasis of the relationship.Methods Application by ELISA test(ELISA) and chemical luminescence immune cent fold(CLIA) testing 78 cases of breast cancer patients with postoperative serum Tracp5b， CEA， CA15-3 level， including bone 39 cases， no bone 39 cases(including bone transfer 9 cases) and healthy women 30 patients in the control group.Results Bone in serum TRACP5b 6.25 level of +/- 2.37， significantly higher than that in the control group health(3.29 +/- 1.15)， no bone group(3.99 +/- 1.02) and bone transfer group(4.08 +/- 1.10)(P<0.05)， no bone group and bone transfer group(P>0.05). Bone group CA15-3 level of serum different significantly higher than that in the control group health(13.88 +/- 7.12) and no bone group(15.21 +/- 7.62)(P<0.05)， but and bone transfer group (90.7 +/- 79.3)(P>0.05). Bone group the 19.8 level CEA +/- 10.20， significantly higher than that in the control group health(2.69 +/- 1.10) and no bone group(3.19 +/- 1.32)(P<0.05)， and bone transfer group(13.56 +/- 8.13)(P>0.05).Conclusion Serum TRACP5b test for breast cancer has spread to the bone high specificity and sensitivity， and CA15-3， CEA in breast cancer bone metastasis has high correlation， but do not have specific.

【Key words】 CA15-3; CEA; Breast cancer; Bone metastasis; Tartaric acid resistance of acidic phosphatase 5 b

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乳腺癌骨轉(zhuǎn)移是乳腺癌常見的轉(zhuǎn)移部位之一。血清抗酒石酸酸性磷酸酶5b(Serum tartrate resistant acid phosphatase 5b， TRACP5b)主要來源于破骨細(xì)胞，是一個(gè)反映破骨細(xì)胞功能的指標(biāo)。乳腺癌骨轉(zhuǎn)移中80%都是以破骨細(xì)胞活動(dòng)為主的溶骨性轉(zhuǎn)移，因此，對(duì)乳腺癌骨轉(zhuǎn)移具有很高的特異性［1，2］。本文檢測(cè)健康女性、乳腺癌未發(fā)生骨轉(zhuǎn)移和已發(fā)生骨轉(zhuǎn)移患者的血清TRACP5b、CA15-3、CEA的水平，以探討其對(duì)乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 共檢測(cè)108例樣本。78例乳腺癌血清樣本均來自本院2009年3月～2011年5月間收治的乳腺癌術(shù)后的門診和住院患者，所有乳腺癌患者均經(jīng)組織病理學(xué)診斷，手術(shù)當(dāng)時(shí)均無臨床及影像學(xué)骨轉(zhuǎn)移，其中骨轉(zhuǎn)移39例，年齡33～66歲，中位年齡50.2歲。無骨轉(zhuǎn)移39例（包括骨外轉(zhuǎn)移9例），年齡27～72歲，中位年齡53.9歲。健康女性對(duì)照組30例，年齡25～70歲，中位年齡49.5歲。39例乳腺癌骨轉(zhuǎn)移患者均有明確的乳腺癌病史，臨床懷疑骨轉(zhuǎn)移或骨轉(zhuǎn)移癥狀明顯，骨顯像有單發(fā)或多發(fā)轉(zhuǎn)移灶且CT和（或）MRI進(jìn)一步檢查診斷為骨轉(zhuǎn)移。

1.2 方法

1.2.1 標(biāo)本采集 所有檢測(cè)樣本采取空腹靜脈血4 ml，放置室溫30 min，以3000 rpm/min 4 ℃環(huán)境下離心15 min分離血清，置于-80 ℃低溫冰箱中保存待測(cè)，1周內(nèi)完成全部檢測(cè)。

1.2.2 人血清Tracp5b檢測(cè) 采用ELISA法，英國IDS公司艾狄斯TM生產(chǎn)的人抗酒石酸酸性磷酸酶5b試劑盒（TRACP5b）， BIO-RAD 680伯樂酶標(biāo)儀，嚴(yán)格按產(chǎn)品使用說明書操作。

1.2.3 CA15-3、CEA檢測(cè) 采用CLIA法，德國Bayer公司ACS-180SE全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀，Bayer相應(yīng)的配套試劑，操作嚴(yán)格按產(chǎn)品使用說明書。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 12.0統(tǒng)計(jì)軟件包的單因素方差分析，實(shí)驗(yàn)結(jié)果以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差，配對(duì)資料t檢驗(yàn)以及Pearson的相關(guān)方法進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)處理。

2 結(jié)果

2.1 骨轉(zhuǎn)移組血清TRACP5b水平為（6.25±2.37），顯著高于健康對(duì)照組（3.29±1.15）、無骨轉(zhuǎn)移組（3.99±1.02）以及骨外轉(zhuǎn)移組（4.08±1.10）（P<0.05），而無骨轉(zhuǎn)移組和骨外轉(zhuǎn)移組（P>0.05）；骨轉(zhuǎn)移組血清CA15-3水平為（148.3±173.5），顯著高于健康對(duì)照組（13.88±7.12）和無骨轉(zhuǎn)移組（15.21±7.62）（P<0.05），也明顯高于骨外轉(zhuǎn)移組（90.7±79.3）（P>0.05）；骨轉(zhuǎn)移組CEA水平為（19.8±10.20），顯著高于健康對(duì)照組（2.69±1.10）和無骨轉(zhuǎn)移組（3.19±1.32）（P<0.05），也明顯高于骨外轉(zhuǎn)移組（13.56±8.13）（P>0.05）。見表1。

2.2 血清TRACP5b和CA15-3、CEA的特異性（P>0.05），敏感性（P<0.05），而CA15-3和CEA的敏感性（P>0.05）。見表2。

3 討論

乳腺癌晚期患者發(fā)生骨轉(zhuǎn)移的幾率可達(dá)80%，其骨轉(zhuǎn)移的發(fā)生大多為破骨性病變，確診需要進(jìn)行有創(chuàng)的病理學(xué)穿刺檢查，而且不易成功，使臨床推廣受到極大的限制。目前常用的CA15-3、CEA等腫瘤標(biāo)志物以及影像學(xué)的檢查靈敏度和特異性均不高，成為影響乳腺癌患者生存質(zhì)量和造成其死亡的主要原因之一。

酸性磷酸酶5是血液循環(huán)中的TRACP異構(gòu)形式之一，來源于有活力的巨噬細(xì)胞和骨性細(xì)胞，以TRACP5a和TRACP5b二種形式存在，TRACP5b來源于骨性細(xì)胞，因此，應(yīng)用骨性細(xì)胞特異性來源的TRACP5b來檢測(cè)骨性細(xì)胞活性和骨吸收的狀態(tài)具有重要意義［3］。

乳腺癌發(fā)生骨轉(zhuǎn)移其溶骨性轉(zhuǎn)移占80%以上，骨性細(xì)胞活性和骨吸收的狀態(tài)與溶骨性轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。檢測(cè)人血清TRACP6b具有患者樣本來源方便，取材簡單，檢測(cè)方法可靠穩(wěn)定，不需要特殊儀器設(shè)備，極易在臨床推廣。本文結(jié)果顯示，乳腺癌發(fā)生骨轉(zhuǎn)移的患者其血清TRACP5b水平顯著高于健康對(duì)照組、無骨轉(zhuǎn)移組以及骨外轉(zhuǎn)移組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），其對(duì)乳腺癌發(fā)生骨轉(zhuǎn)移的檢測(cè)敏感度顯著高于CA15-3和CEA二項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物。血清TRACP5b對(duì)乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的特異性和敏感性分別達(dá)到 76.81%（53/69）和79.49%（31/39），而乳腺癌無骨轉(zhuǎn)移組以及骨外轉(zhuǎn)移組之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明血清TRACP5b的檢測(cè)對(duì)乳腺癌骨轉(zhuǎn)移具有較高的特異性和敏感性，對(duì)乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的早發(fā)現(xiàn)、早診斷具有重要價(jià)值。

CA15-3是一種相對(duì)分子量約為（300～400）×103的大分子糖蛋白，主要存在于正常乳腺上皮管腔面，細(xì)胞惡變時(shí)含量明顯增多，是一種相關(guān)性較強(qiáng)的乳腺癌相關(guān)抗原。Wojtacki等［4］研究發(fā)現(xiàn)乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的患者中CA15-3的敏感率為91.4％，而且CA15-3對(duì)于一處和兩處以上骨轉(zhuǎn)移的敏感率分別為50％和100％。在乳腺癌患者隨訪中發(fā)現(xiàn)，CA15-3陽性率在轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)患者為79％，尤其在肝、骨轉(zhuǎn)移時(shí)增高明顯。本文結(jié)果顯示，有骨轉(zhuǎn)移乳腺癌患者血清CA15-3水平明顯高于無骨轉(zhuǎn)移組，差異具有顯著性意義（P<0.05），其血清CA15-3水平越高，提示CA15-3對(duì)乳腺癌骨轉(zhuǎn)移具有較高的診斷價(jià)值。同時(shí)本結(jié)果也顯示，乳腺癌骨轉(zhuǎn)移組血清CA15-3也高于乳腺癌骨外轉(zhuǎn)移組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），提示血清CA15-3是乳腺癌進(jìn)展期和發(fā)生轉(zhuǎn)移時(shí)相關(guān)性較高的腫瘤標(biāo)志物［5］，但并不是乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的特異性指標(biāo)，而對(duì)乳腺癌復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移監(jiān)測(cè)具有重要價(jià)值。

CEA是一種相對(duì)分子量約為180×103的糖蛋白，其基因存在于第19號(hào)染色體的長臂，屬于有29個(gè)基因促成的CEA家族，是目前臨床應(yīng)用最廣泛的腫瘤標(biāo)志物，是一種廣譜的腫瘤標(biāo)志物，它不僅存在于胃腸道腫瘤和乳腺癌中，而且在其他疾病中也有表達(dá)，因此缺乏特異性。研究發(fā)現(xiàn)，乳腺癌患者術(shù)前血清中CEA含量升高僅為20％～40％，而轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者則有50％～70％出現(xiàn)CEA含量升高，且與骨骼和肝臟的轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，CEA水平與乳腺癌是否骨轉(zhuǎn)移具有良好的相關(guān)性，可作為預(yù)測(cè)乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的指標(biāo)之一［6］。本文結(jié)果顯示，乳腺癌骨轉(zhuǎn)移組CEA水平顯著高于健康對(duì)照組和無骨轉(zhuǎn)移組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），也明顯高于骨外轉(zhuǎn)移組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。說明血清CEA和乳腺癌骨轉(zhuǎn)移具有較好的相關(guān)性，但不具有特異性。

綜上所述，血清TRACP5b的檢測(cè)對(duì)乳腺癌骨轉(zhuǎn)移具有較高的特異性和敏感性，對(duì)乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的早發(fā)現(xiàn)、早診斷具有重要價(jià)值。而CA15-3、CEA在乳腺癌骨轉(zhuǎn)移時(shí)具有較高的相關(guān)性，但對(duì)乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的特異性不如血清TRACP5b。三者的聯(lián)合檢測(cè)對(duì)乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的診斷、治療和預(yù)后判斷是否具有更好的應(yīng)用價(jià)值，有待進(jìn)一步研究。

參 考 文 獻(xiàn)

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［3］ Nowak Z， Konieczna M， Wankowicz Z. Tartrate-resistant acid phosphatase-TRACP5b as a novel marker of bone resorption in patients with irreversible renal failure treated with dialysis［J］. Pol Merkuriusz Lek，2004，17(98):138-141.

［4］ Wojtackl J， Kruszewski J， Sliwinska M， et al. Elevation of serum CA15-3 antigen: an early indicator of distant metastasis from breast cancer retrospective analysis of 733cases［J］. Przegl Lek，2001，58(6):498.

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（收稿日期：2011-09-28）

（本文編輯：王宇）