唑來(lái)膦酸聯(lián)合放療治療骨轉(zhuǎn)移癌56例臨床效果觀察

【摘要】 目的 探討骨轉(zhuǎn)移癌放療聯(lián)合唑來(lái)膦酸治療的療效及對(duì)生存質(zhì)量的影響。方法 選擇56例骨轉(zhuǎn)移癌采用放療聯(lián)合唑來(lái)膦酸治療骨轉(zhuǎn)移病灶，并行骨掃描（ECT）檢查，設(shè)對(duì)照組46例，予單純放療或藥物治療。結(jié)果 56例觀察組患者中，疼痛減輕者總有效率94.6% ，經(jīng)ECT檢查影像示有效58.9%，對(duì)照組止痛總有效73.9%，影像示有效32.6% ，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論 放射治療聯(lián)合唑來(lái)膦酸的止痛療效顯著，并可改善骨轉(zhuǎn)移癌患者生存質(zhì)量。

【關(guān)鍵詞】 唑來(lái)膦酸； 放射治療； 骨轉(zhuǎn)移癌

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骨轉(zhuǎn)移是晚期腫瘤的常見(jiàn)病癥，包括骨疼痛、病理性骨折、骨髓壓迫、高鈣血癥等骨相關(guān)事件，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量，威脅患者生命。本院自2008年1月～2011年1月共收治骨轉(zhuǎn)移癌患者125例，其中經(jīng)ECT（同位素骨掃描）檢查或MRI（核磁共振）檢查確診，行放療聯(lián)合唑來(lái)膦酸病例共有56例，現(xiàn)將該組病例治療情況報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 放療組共56例，其中男35例，女21例，男女之比為1.5∶1。年齡23～82歲，中位年齡56.3歲。所有病例均伴有不同程度的骨痛，經(jīng)ECT骨掃描或MRI檢查確診，原發(fā)病灶均經(jīng)病理證實(shí)。原發(fā)腫瘤分布：肺癌14例，乳腺癌19例，鼻咽癌11例，食道癌3例，前列腺癌5例，其他腫瘤4例，以上病例均在骨轉(zhuǎn)移灶處設(shè)野放療并聯(lián)合唑來(lái)膦酸治療。同時(shí)設(shè)對(duì)照組46例，為同期骨轉(zhuǎn)移病例，按WHO癌癥疼痛三階梯止痛及其他方法治療（包括單純放療）。

1.2 治療方法 該56例骨轉(zhuǎn)移病例均直線加速器給予體外照射，照射方式為200~300 cGy/次，5次/周治療，總劑量為30 Gy左右。唑來(lái)膦酸以放療前1天計(jì)， 第1天、第31天、第61天各4 mg， 每次30 min內(nèi)靜滴完畢。對(duì)照組46例，骨轉(zhuǎn)移癌局部放射治療同觀察組。兩組在放療結(jié)束時(shí)及完成放療后3個(gè)月評(píng)價(jià)療效。

1.3 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 經(jīng)治療后骨痛緩解的評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)，采用國(guó)際通用的目測(cè)模擬法(VAS)，結(jié)合主訴疼痛程度分級(jí)法（VRS）治療前及治療中每日進(jìn)行評(píng)定，“0”級(jí)為無(wú)痛，“1～3”級(jí)為輕度疼痛，“4～6”級(jí)為中度疼痛，“7～10”級(jí)為重度疼痛。

1.3.2 止痛療效評(píng)價(jià) 疼痛減輕：顯著≥2個(gè)級(jí)差，有效≥1個(gè)級(jí)差，無(wú)效為＜1個(gè)級(jí)差。止痛效果評(píng)價(jià)由3位主治醫(yī)師以上判斷后，取兩位以上結(jié)果確定。

1.3.3 病灶修復(fù)評(píng)價(jià) 對(duì)放療前后的病例行ECT或MRI復(fù)查，對(duì)比病灶濃聚情況，如病灶好轉(zhuǎn)顯示濃聚面積縮小或變淡。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 所有統(tǒng)計(jì)分析均利用SPSS 13.0軟件進(jìn)行。組間均值比較采用方差分析，各組率的比較采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 止痛效果 觀察組疼痛緩解總有效率為92.9%（52/56），對(duì)照組為71.7%(33/46)，兩組療效比較，觀察組優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.01)。觀察組止痛起效時(shí)間最快為12 h。見(jiàn)表1。

2.2 病灶修復(fù) 觀察組經(jīng)放療前后ECT或MRI檢查結(jié)果對(duì)比，病灶濃聚變淡或縮小者為有效，有效率為58.9%（33/56），對(duì)照組有效率32.6%(15/46)，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.3 新轉(zhuǎn)移灶 觀察組放療后3個(gè)月，3例（6.2%）發(fā)現(xiàn)新的骨轉(zhuǎn)移灶。對(duì)照組中有13例（28.5%）發(fā)現(xiàn)新的骨轉(zhuǎn)移病灶。兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討論

骨轉(zhuǎn)移出現(xiàn)較明顯的骨痛，是癌癥患者生存質(zhì)量下降的主要原因之一。腫瘤細(xì)胞通過(guò)血行轉(zhuǎn)移至骨內(nèi)，骨內(nèi)腫瘤增大，壓迫周圍骨質(zhì)引起骨破壞，使骨膜伸展、釋放多種致痛物質(zhì)以及使周圍肌肉緊張而導(dǎo)致臨床表現(xiàn)以骨痛為主，并有功能障礙，甚至骨折、癱瘓［1］。放療是治療骨轉(zhuǎn)移最有效的方法之一，其作用包括緩解骨痛，減少病理性骨折危險(xiǎn)，促進(jìn)病理性骨折愈合，控制或穩(wěn)定骨轉(zhuǎn)移病灶的進(jìn)展惡化。放射治療骨轉(zhuǎn)移的機(jī)制在于其直接的抗腫瘤效應(yīng)和抑制骨轉(zhuǎn)移相關(guān)的破骨細(xì)胞活性［2］，唑來(lái)膦酸為第3代雙膦酸鹽類藥物，其作用機(jī)理為抑制破骨細(xì)胞活性，誘導(dǎo)凋亡及阻斷破骨細(xì)胞對(duì)礦化物的吸收，抑制腫瘤誘導(dǎo)的刺激因子對(duì)破骨細(xì)胞活性的刺激和骨鈣的吸收［3］。臨床研究發(fā)現(xiàn)聯(lián)合放療和雙膦酸鹽唑來(lái)膦酸在治療骨轉(zhuǎn)移性疼痛和改善患者生活質(zhì)量方面比單獨(dú)應(yīng)用放療或唑來(lái)膦酸更有效，唑來(lái)膦酸可能與放療有協(xié)同效應(yīng)，對(duì)放療的直接抗腫瘤效應(yīng)有增敏作用，從而提高了骨轉(zhuǎn)移治療效果［4］。本組資料表明，唑來(lái)膦酸聯(lián)合放療治療骨轉(zhuǎn)移癌疼痛總有效率92.9% ，而對(duì)照組為71.7% ，觀察組止痛療效優(yōu)于對(duì)照組。本研究還從影像方面進(jìn)一步證實(shí)唑來(lái)膦酸聯(lián)合放療治療骨轉(zhuǎn)移癌后病灶濃聚變淡或縮小，較客觀地反映治療效果。唑來(lái)膦酸通過(guò)抑制骨重吸收，對(duì)骨轉(zhuǎn)移癌患者的骨代謝產(chǎn)生有利的效果，是至今抗骨吸收能力最強(qiáng)的雙膦酸鹽藥物之一。骨轉(zhuǎn)移癌還有一個(gè)最大的危害是病灶再轉(zhuǎn)移擴(kuò)散的問(wèn)題，本研究觀察組放療后3個(gè)月，3例（5.8%）發(fā)現(xiàn)新的骨轉(zhuǎn)移灶，對(duì)照組中有13例（28.5%)發(fā)現(xiàn)新的骨轉(zhuǎn)移病灶，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示唑來(lái)膦酸聯(lián)合放療對(duì)晚期癌癥患者生存期的延長(zhǎng)應(yīng)有幫助，兩者結(jié)合能有效控制骨痛發(fā)生和新的骨轉(zhuǎn)移病灶的出現(xiàn)。

參 考 文 獻(xiàn)

［1］ 張洋，王巍.骨轉(zhuǎn)移癌放射治療156例臨床分析［J］.中國(guó)醫(yī)師雜志，2005，12（7）：1702.

［2］ Michael Goblirsch，Christine Lynch，Wendy Mathews，et al.Radiation treatment decreases bone cancer pain through directeffect on tumor cells［J］.Radiat Res，2005，164:400-408.

［3］ 王鳳桐.90例骨轉(zhuǎn)移癌的放射治療分析［J］.中華放射腫瘤學(xué)雜志，2001，4(12):227.

［4］ Berenson JR，Rosen LS，Hcwell A，et al.The use of zoledronic acid reduces skeletal related events in patients with osteolytic metastases［J］.Cancer，2001，91(7):1191-1200.

（收稿日期：2011-09-30）

（本文編輯：郎威）