纈沙坦聯合吲達帕胺治療老年收縮期高血壓療效觀察

【摘要】 目的 觀察纈沙坦聯合吲達帕胺治療老年收縮期高血壓的療效。方法 將90例老年收縮期高血壓隨機分為兩組，對照組和治療組各45例。所有患者均采用飲食干預、運動干預、控制血脂、血糖及支持對癥等治療措施。治療組加用纈沙坦、吲達帕胺片治療，對照組加用其他兩種（或以下）非同樣組合降血壓藥物治療，藥物用法用量個體化，每日8:00、12:00、16:00、20:00分別測血壓1次觀察，觀察時間為8周。結果 治療組的顯效率明顯高于對照組，差異有統計學意義（χ2=20.51， P<0.01）。結論 纈沙坦聯合吲達帕胺對老年收縮高血壓阻力機制和容量機制有雙重阻斷作用，不但能更有效的降低老年收縮期高血壓，同時還可以改善其病理生理功能，使降血壓更平穩、迅速，是目前治療老年收縮期高血壓的理想方法之一。

【關鍵詞】 纈沙坦； 吲達帕胺； 老年收縮期高血壓

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隨著人口老年化的出現，老年單純收縮期高血壓（ISH）的發病率逐年增高，在老年高血壓中，單純收縮壓增高約占60%。2007年歐洲高血壓學會和歐洲心臟病學會（ESH/ESC）高血壓防治指南指出，收縮壓（SBP）升高是心腦血管事件的獨立危險因素［1］。目前，對老年單純高血壓的治療也越來越受廣大醫務工作者所重視。2008年老年高血壓研究（HYVET）結果表明，在80歲以上高血壓病治療組全因死亡、致死性卒中、心力衰竭、卒中發生率方面比對照組分別降低21%、39%、64%、30%［2］。由于老年收縮期高血壓（ISH）并發癥多且嚴重、病情復雜、血壓波動大、容易發生體位性低血壓等特點，增加了控制血壓的難度。美國國家健康和營養調查研究（NHANES）顯示，50歲以上未控制高血壓患者中，ISH所占的比例接近94%。在應用抗高血壓和降脂治療預防心臟病發作研究和維拉帕米控制心血管病終點發作試驗中，SBP控制率僅60%～70%。筆者采用纈沙坦聯合吲達帕胺治療老年收縮期高血壓90例，取得了較好的療效，現總結如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇90例65歲以上高血壓病患者，所有病例均符合3次以上測SBP≥140 mm Hg，DBP＜90 mm Hg，排除繼發性高血壓可能。將所有病例分為治療組和對照組。其中治療組45例，男32例，女13例，其中1級高血壓2例，2級高血壓11例，3級高血壓32例，病程9～21年，平均15.4年，年齡65～86歲，平均72.3歲。對照組45例，男28例，女17例，其中1級高血壓2例，2級高血壓4例，3級高血壓39例，病程7～19年，平均12.1年，年齡65～82歲，平均75.1歲。治療組與對照組在病程、年齡等方面差異無統計學意義。

1.2 方法 所有患者均采用飲食干預、運動干預、控制血脂、血糖及支持對癥等治療措施。治療組加用纈沙坦、吲達帕胺片治療，對照組加用其他兩種（或以下）非同樣組合降血壓藥物治療，藥物用法用量個體化，每日8:00、12:00、16:00、20:00分別測血壓1次觀察，觀察時間為8周。

1.3 療效判斷標準 顯效：用藥后SBP正常；有效：用藥后SBP≥140，但是SBP下降≥20 mm Hg；無效：用藥后血壓變化不大或者下降≤20 mm Hg。

1.4 統計學處理 計數資料采用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗。

2 結果

2.1 顯效率比較 治療組的顯效率明顯高于對照組，差異有統計學意義（χ2=20.51， P<0.01）。

2.2 不良反應 兩組在治療過程均未發生明顯的不良反應。

3 討論

老年人ISH患者以情復雜、并發癥多且嚴重、白大衣性高血壓和假性高血壓發生率高以及血壓波動大、脈壓大為特點。血壓波動大主要表現為：（1）夜間高血壓。血壓晝夜節律減弱或者消失。（2）清晨高血壓，平均收縮壓與夜間最低差值可達到50 mm Hg以上，主要與清晨交感神經系統與腎上腺血管緊張素系統興奮有關，也是清晨發生心腦血管事件的原因。（3）餐后低血壓，可能與餐后內臟血液灌注增加、壓力感受器敏感性降低或者交感神經系統功能不全有關。（4）直立性低血壓。由于上述ISH特點使得發生靶器官損害及發生心腦血管事件的危險性增加，降壓難度增大。筆者選用血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑纈沙坦與噻嗪類利尿劑吲達帕胺取得了良好的效果。分析原因為：（1）老年ISH多為高鹽負荷者，因為高齡患者，器官功能退化，味覺細胞反應遲鈍。但是據統計，中國高血壓患者中超過50%為鹽敏感者，在高血壓的發病機制中，鹽敏感和容量負荷亦占了較大的比重。筆者選用小劑量噻嗪利尿劑吲達帕胺尤為適用，因其具有利尿和血管舒張雙重作用，同時還有抗血小板聚集作用（與其分子結構中的2-甲基-二氫吲哚環有關，使之具有重要的親脂特性，與血管壁高親脂性結合，增加前列環素的合成，而后者可作用于內皮產生擴張血管和抗血小板聚集作用）［3］。有研究表明，吲達帕胺緩釋片1.5 mg的降壓作用療效優于25 mg氫氯噻嗪，對ISH的谷峰比為89%，高于氫氯噻嗪的40%［4］。（2）改善老年高血壓病理生理學特點。隨著年齡增長，大動脈彈性減退、中層鈣化及內膜粥樣硬化，導致大動脈順應性下降，對壓力緩沖作用降低，從而導致單純收縮期高血壓；動脈硬化等器質性因素、衰老過程中血管平滑肌β受體反應性下降、α受體反應性不變等功能性因素導致外周阻力顯著升高；老年患者血腎素、血管緊張素Ⅱ水平低下導致細胞外容量增加。這些因素導致老年收縮期高血壓的形成。纈沙坦可以改善大動脈的順應性，降低外周阻力，拮抗血漿腎素-血管緊張素生理功能；吲達帕胺可以減少細胞外容量。因此，二者聯用可以起到針對阻力機制和容量機制雙重阻斷作用，不但能更有效的降低老年收縮期高血壓，同時還可以改善其病理生理功能，使降血壓更平穩、迅速。（3）能降低老年收縮期高血壓患者的心臟損害，延緩心衰進程。纈沙坦可逆轉心室重塑［5］，擴張動脈血管以減輕心臟后負荷，吲達帕胺利尿能減輕心臟前負荷，二者協同作用可改善心臟負荷，改善心臟能量代謝，改善心肌纖維化，可有效減少或者延緩心衰由A、B期向C、D期發展。（4）對合并有早期腎功能不全（Cr＜266 umol/L）的收縮期高血壓尤為適用。纈沙坦降血壓同時還能延緩慢性腎功能衰竭的進展速度［6］，減低腎小球高濾過、減輕蛋白尿、抗氧化、減輕腎小球基底膜損害等作用，吲達帕胺利尿減輕水腫，二者聯用降血壓同時能減輕腎臟負擔，降低腎臟損害。（5）服藥依從性好，能長期應用，低鉀等副作用少。

綜合上述，筆者認為，纈沙坦聯合吲達帕胺對老年收縮期高血壓療效確切，適應證廣泛，服藥依從性好，有效改善患者的預后，是目前治療老年收縮期高血壓的理想方法之一，值得推廣。

參 考 文 獻

［1］ Mancia G， De Backer G， Dominiczak A， et al. 2007 Guidelines for the management of arterial hypertension: the task force for the management of arterial hypertension of the European Society of Hypertension(ESH) and of the European Society of Cardiology(ESC)［J］. J Hypertens，2007，25:1105-1187.

［2］ Beckett NS， Peters R， Fletcher AE， et al. Treatment of hypertension in patients 80 years of age or older［J］. N Engl J Med，2008，358:1887-1898.

［3］ 花慧蓮，朱莉. 替米沙坦聯合吲達帕胺治療原發性高血壓40例臨床觀察［J］.中國現代醫生，2010，48（16）：41，46.

［4］ 陳源源.噻嗪類利尿劑在高血壓糖尿病治療中應用的疑慮和選擇［J］.中國心血管雜志，2010，15(4):260-261.

［5］ 王自柯.纈沙坦與硝苯地平控釋片對高血壓伴左心室肥厚逆轉作用的比較［J］.中國當代醫藥，2009，16(22):47.

［6］ 陳灝珠，林果為.實用內科學［M］.第13版.北京:人民衛生出版社，2010:2187-2202.

（收稿日期：2011-09-22）

（本文編輯:王宇）