聯合用藥治療輕、中度急性腦梗死的療效觀察

【摘要】 目的 觀察尤瑞克林聯合奧扎格雷鈉治療輕、中度急性腦梗死（ACI）的療效和安全性。方法 將100例輕、中度ACI患者隨機分為觀察組和對照組，每組各50例。對照組給予奧扎格雷鈉氯化鈉注射液80 mg/100 ml，2次/d，觀察組在此基礎上加用尤瑞克林注射液0.15 PNAU/100 ml，1次/d，兩組均連續治療2周。結果 觀察組治療后的美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）和日常生活活動能力（mRS）評分均明顯低于對照組，且明顯低于治療前，差異均有統計學意義（P<0.01）。觀察組的臨床療效明顯優于對照組，差異有統計學意義（u=2.480，P<0.05）。兩組患者均未出現明顯不良反應。結論 尤瑞克林聯合奧扎格雷鈉治療輕、中度急性腦梗死安全、有效，值得臨床推廣。

【關鍵詞】 急性腦梗死； 尤瑞克林； 奧扎格雷鈉； 療效

Efficacy of Kallikrein and Sodium ozagrel in treatment of mild， moderate acute cerebral infarction YIN Tao-ling.Inner Mongolia Bayannaoer Wulate Flag Peoples Hospital，Bayannaoer 015300，China

【Abstract】 Objective To observe the efficacy and safety of kallikrein and sodium ozagrel in treatment of mild， moderate acute cerebral infarction (ACI).Methods 100 patients with mild，moderate ACI were randomly divided into the control and observation group，each group was 50 cases.The control group received injection of sodium ozagrel 80 mg/100 ml，2/d，while the observation group was added the Kallikrein injection 015 PNAU per 100ml，1/d，both for 2 weeks.Results The scores of the NIHSS and mrs after treatment were significantly lower those of the observation.Clinical efficacy of the observation group was superior to that of the control group（P<0.05）.Both two groups were in the absence of the marked abverse effect.Conclusion Kallikrein and Sodium ozagrel for treatment of mild， moderate acute cerebral infarction proves to be safe and effective， deserving clinical application.

【Key words】 Kallikrein; Sodium ozagrel; Acute cerebral infarction; Efficacy

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腦卒中是全球第二大死亡原因及成人致殘的首要原因，其中腦梗死占較高的比例，國內為43.7％～78.9％^［1］，因其具有較高的發病率、死亡率和致殘率，嚴重地威脅著人類的生命和健康，給社會和家庭造成沉重負擔。目前急性腦梗死（ACI）的主要治療手段是早期溶栓和神經保護，尚缺乏有效的治療方法。奧扎格雷鈉是一種高效、強選擇性的血栓素合成酶抑制劑，業已廣泛用于急性腦梗死的治療，療效滿意，且無明顯不良反應^［2］。尤瑞克林是近年來我國自主研發的一種治療急性腦梗死（ACI）的一類新藥，具有安全性高、不良反應小等特點，其在該病治療中的作用日漸受到重視^［3］。本研究采用尤瑞克林聯合奧扎格雷鈉治療輕、中度急性腦梗死，并與單純應用奧扎格雷鈉相比較，旨在探討尤瑞克林聯合奧扎格雷鈉治療輕、中度急性腦梗死的療效與安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2008年9月～2010年9月本院神經內科收治的輕、中度ACI患者100例，其診斷均符合1995年全國第四屆腦血管病會議修訂的診斷標準^［4］，且經CT或MRI掃描確診。納入標準：首次發病，并在72 h內；美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）評分2～14分。排除標準：腦出血；出血性腦梗死；嚴重心、肝、腎功能障礙；嚴重血液系統疾病；出血性疾病。其中男68例，女32例，年齡35～78（61.4±13.2）歲。按就診的先后順序將所有入選患者隨機分成觀察組和對照組，各50例。兩組在性別、年齡、發病時間、腦梗死分型、卒中嚴重程度和合并疾病等方面差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 兩組均接受脫水、神經營養、降壓、調脂、降糖和腦康復等對癥治療。對照組給予奧扎格雷鈉氯化鈉注射液80 mg/100 ml，靜脈滴注，2次/d，觀察組在此基礎上加用尤瑞克林注射液0.15 PNAU/100 ml，1次/d，兩組均連續治療2周。

1.3 觀測指標和療效標準 （1）NIHSS評分：分別于治療前和治療2周后（治療后）采用NIHSS評估兩組患者的神經功能缺損程度；（2）改良Rankin量表評分：采用改良Rankin量表評估患者日常生活活動能力(mrs)；（3）臨床療效：采用1986年全國第二次腦血管病專題會議制定的療效判定標準對兩組的臨床療效進行評估。基本痊愈：神經功能缺損評分減少91％～100％，病殘程度為0級。顯著進步：神經功能缺損評分減少46%～90%，病殘程度為1～3級。進步：神經功能缺損評分減少18%～45%。無效：神經功能缺損評分減少＜18%或增加。以基本痊愈加顯著進步計算顯效率，以基本痊愈加顯著進步和進步計算總有效率；（4）與藥物有關的不良反應。

1.4 統計學處理 采用SPSS 15.0統計分析軟件包進行數據分析。治療前后NIHSS評分采用均數±標準差（x±s）表示，組間數據和組內自身比較采用t檢驗，顯效率和總有效率等計數資料采用Pearson卡方檢驗，療效等級資料采用Ridit檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后NIHSS和mrs評分的比較 見表1。

2.2 治療后兩組患者的臨床療效比較 觀察組的臨床療效明顯優于對照組，差異有統計學意義（u=2.480，P<0.05）。觀察組的顯效率和總有效率均明顯高于對照組（χ2分別為5.769、4.332，P<0.05）。見表２。

3 討論

急性腦梗死的治療方法有很多種，包括靜脈溶栓治療、抗血小板聚集治療、降纖、抗凝、腦保護治療和支架置入等^［5］。奧扎格雷鈉是一種抗血小板聚集藥，可通過抑制血栓素A2（TXA2）生成和促進前列環素I2(PGI2)的生成有效抑制凝血過程，繼而溶解血栓。此外還具有擴張血管、抑制腦血管痙攣、增加腦血流量和供氧量的作用，繼而促進患者神經功能恢復。國內大量臨床研究結果顯示，奧扎格雷鈉治療急性腦梗死具有療效好和安全性高等特點，尤其是錯過溶栓時間窗的患者。本組資料顯示，治療后對照組患者的NIHSS和mrs評分明顯低于治療前，表明奧扎格雷鈉可促進ACI患者神經功能的恢復和提高其日常生活能力。支持上述觀點。尤瑞克林的有效成分為人尿激肽原酶，是一種絲氨酸蛋白酶，能使激肽原釋放具有血管活性的激肽，具有選擇性擴張缺血區域的細小動脈、促進血管和神經再生，改善缺血區血液循環等多種功能。Wang等^［6］研究發現，激肽釋放酶可迅速有效地改善神經功能和促進大腦組織再生，這可能是其治療ACI的一個重要機制。越來越多的研究結果表明，尤瑞克林不僅對腦缺血一再灌注損傷的保護作用，而且還可抑制缺血腦細胞凋亡，保護缺血部位神經，初步用于治療腦梗死有良好的治療效果和應用前景，且用藥安全^［7］。劉玉婷等^［8］研究發現，尤瑞克林可明顯提高ACI患者的平均血流速度和平均血流量，降低其外周血管阻力，治療輕、中度急性腦梗死安全有效。本研究采用尤瑞克林聯合奧扎格雷鈉方案治療輕、中度急性腦梗死，結果顯示，治療后尤瑞克林聯合奧扎格雷鈉治療組患者的NIHSS評分明顯低于對照組，且明顯低于治療前，表明與單純使用奧扎格雷鈉治療相比，聯合用藥能明顯降低ACI患者的NIHSS評分。這與王新麗等^［9］的研究結果相符，提示尤瑞克林聯合奧扎格雷鈉治療可明顯改善ACI患者的神經功能缺損嚴重程度，促進患者早日康復。本組資料還顯示，治療后尤瑞克林聯合奧扎格雷鈉治療組患者的mrs評分明顯低于對照組，且明顯低于治療前，表明與單純使用奧扎格雷鈉治療相比，聯合用藥能明顯降低ACI患者的mrs評分，提示尤瑞克林和奧扎格雷鈉具有某種協調作用，兩藥聯用治療可明顯提高其日常生活活動能力，促進患者康復和早日回歸社會。其原因與尤瑞克林開通閉塞細小腦血管、建立側枝循環、改善和維持缺血區域灌注及促進內源性神經再生和功能恢復有關。此外，本研究還發現，觀察組的臨床療效明顯優于對照組，其顯效率和總有效率明顯高于對照組，且治療期間兩組均未出現明顯不良反應，表明尤瑞克林聯合奧扎格雷鈉治療急性腦梗死療效優于單一使用奧扎格雷鈉，安全性好，不良反應少。

綜上所述，尤瑞克林聯合奧扎格雷鈉治療輕、中度急性腦梗死安全、有效，值得臨床應用推廣。

參 考 文 獻

［1］ Jiang B，Wang WZ，Chen H，et al.Incidence and trends of stroke and its subtypes in China:results from three large cities.Stroke，2006，37(1):63-68.

［2］ 王欣，奧扎格雷鈉治療急性腦梗死的療效觀察.中國實用神經疾病雜志，2008，11（5）：52-53.

［3］ 姚明星，馬玉英.尤瑞克林治療腦梗死研究進展.醫藥導報，2010，29（5）：637-639.

［4］ 中華神經學會，中華神經外科學會.腦卒中患者臨床神經功能缺損程度評分標準（1995）.中華神經科雜志，1996，29（6）：381.

［5］ 楊明秀，陳紅，邱小鷹，等.急性腦梗死的治療進展.醫學綜述，2008，14（1）：103-105.

［6］ Wang YD，Lu RY，Huang XX，et al.Human tissue Kallikrein promoted activation of the ipsilesional sensorimotor cortex after acute cerebral infarction.Eur Neurol，2011，65(4):208-214.

［7］ 邊偉紅，劉學源，陳玉娟，等.尤瑞克林治療急性腦梗死的療效及安全性.山東醫藥，2008，48（46）：68-69.

［8］ 劉玉婷，陳小飛.尤瑞克林治療輕、中度急性腦梗死的臨床療效觀察.中國醫藥導報，2010，7（33）：34-36.

［9］ 王新麗.尤瑞克林聯合奧扎格雷鈉治療急性腦梗死療效觀察.中國實用醫藥，2011，6（5）：168-169.

（收稿日期：2011-08-10）

（本文編輯：陳丹云）