序貫療法與三聯療法治療幽門螺桿菌感染的療效比較

【摘要】 目的 比較埃索美拉唑、阿莫西林、克拉霉素、替硝唑組成的10日序貫療法與三聯療法根除幽門螺桿菌（Hp）的療效。方法 將本院經胃鏡檢查確診為慢性胃炎或消化性潰瘍且Hp陽性的患者80例隨機分為兩組，治療組（40例）序貫療法方案，對照組（40例）三聯療法方案。所有患者停藥4周后復查¹³C呼氣試驗，或胃黏膜快速尿素酶實驗，判斷Hp根除率。結果 治療組Hp根除率為95.0%，對照組為80.0%，兩組比較差異具有統計學意義（χ²4.14，P<0.05），且序貫療法并未增加患者的經濟負擔。兩種方案不良方應的發生率差異無統計學意義（χ²0.04，P>0.05）。結論 10日序貫療法治療Hp感染明顯優于7日三聯療法，是一種安全、經濟、有效的方案。

【關鍵詞】 序貫療法； 幽門螺桿菌； 三聯療法； 10日序貫療法； 根除率

幽門螺桿菌（Hp）感染是胃炎和其他相關性疾病（胃潰瘍、十二指腸潰瘍、胃癌和胃黏膜相關淋巴組織淋巴瘤）的主要病因。在Hp根除治療過程中，以傳統的質子泵抑制劑（PPI）為基礎的三聯療法效果呈逐漸下降趨勢，其根除率已低于80%；近年來部分學者提出序貫療法亦有較高的根除率^［1］。本研究旨在比較這兩種療法根除Hp的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2009年10月～2010年10月以上腹痛、反酸、燒心等為主要癥狀，并行胃鏡檢查的本院門診及住院患者80例，胃黏膜快速尿素酶檢測及¹³C呼氣試驗均為Hp（+）。并符合以下條件：（1）4周內未使用質子泵抑制劑（PPI）、H₂受體拮抗劑、鉍劑及抗生素。（2）無相關藥物過敏史。（3）無消化系大出血和幽門梗阻、穿孔等并發癥。（4）無消化系手術史。（5）無嚴重心、肺、肝、腎功能不全。（6）非哺乳期婦女及孕婦。（7）排除癌性潰瘍，所有患者均為第1次根除Hp治療。采取機械抽樣法分為兩組。治療組40例，男22例，女18例，年齡23～69歲，消化性潰瘍19例，慢性胃炎21例。對照組40例，男21例，女19例，年齡25～71歲，消化性潰瘍18例，慢性胃炎22例。兩組患者年齡、性別、疾病分類等資料差異無統計學意義。

1.2 方法 治療組：前5 d，埃索美拉唑20 mg，阿莫西林1000 mg；后5 d，埃索美拉唑20 mg，克拉霉素500 mg，替硝唑500 mg，以上藥物均為2次/d。對照組：埃索美拉唑20 mg，阿莫西林1000 mg，克拉霉素片500 mg，2次/d，共7 d。所有患者停藥4周后復查¹³C呼氣試驗，或胃黏膜快速尿素酶實驗。陰性為根除治療成功，陽性為失敗。并記錄患者的藥物不良反應。

1.3 統計學處理 采用SPSS 13.0軟件進行統計分析，組間比較采用χ²檢驗和t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組Hp根除率比較 治療組40例，38例根除，2例無效，Hp根除率為95.0%。對照組40例，32例根除，8例無效，HP根除率為80.0%。兩組比較差異有統計學意義（χ²4.14，P<0.05）。

2.2 不良反應比較 治療組有7例出現不良反應，對照組有8例。兩組不良反應發生率分別為17.50%和20.00%，差異無統計學意義（χ²0.04，P>0.05）。不良反應主要為腹瀉、腹痛、口苦、頭痛、惡心及嘔吐等均較輕微，未影響治療。見表1。

表1 兩組患者不良反應情況（n）

注：與對照組比較，P>0.05

2.3 治療方案費用比較 10日序貫療法的費用為351.8元，7日三聯療法的費用為340.3元，兩者差異無統計學意義。

3 討論

Hp感染呈全球性分布，感染率多數在50%左右，發達國家地區偏低。我國是世界上Hp感染率較高的國家，1994年世界衛生組織正式將其列為第1類致癌因子并明確為胃癌的危險因素。2003年桐城會議及2007年廬山會議^［2］均明確列出了必須根除Hp的情況，即消化性潰瘍、早期胃癌術后、胃黏膜相關淋巴組織淋巴瘤。因此，Hp感染的治療一直是大家所關注的熱點。2003年我國Hp共識意見推薦的根除Hp治療方案中，一線方案為質子泵抑制劑加2種抗生素或鉍劑加2種抗生素，療程7 d。特別是質子泵抑制劑加阿莫西林和克拉霉素方案，在一段時間內因其具有Hp根除率高、不良反應少、依從性好等特點，而作為首選方案。但近年來隨著Hp不斷產生的耐藥問題，PPI+克拉霉素+阿莫西林治療方案對Hp的根除率明顯下降。有學者建議將療程延長至14 d，Hp根除率可提高12%，還有部分學者提出將PPI、鉍劑、兩種抗生素的四聯療法作為一線方案，其療效較三聯療法高。但隨著療程的延長和鉍劑的加入，藥物不良反應及醫療支出相應增加。因此，尋找1個價廉、高效、不良反應小的Hp根除策略迫在眉睫。意大利科學家De Francesco^［3］等提出的10 d序貫療法，具有較高的根除率。Zullo^［4］等的研究也證實了這一點。Francavilla^［5］等報道了對于兒童Hp的根除治療，10日序貫療法的根除率（97.3%）亦高于標準的三聯療法（75.7%）。本研究中，10日序貫療法Hp根除率為95.0%，高于7日三聯療法（80.0%），且并未明顯增加患者的經濟負擔，未出現嚴重的不良反應，提示該方案可能為目前抗Hp治療的一種較為安全、經濟、有效的方案。為何序貫療法可以得到更高的Hp根除率，其確切機制尚不清楚。可能的原因是，細菌能夠產生克拉霉素的流出通道，將藥物快速轉運出細胞外，阻止克拉霉素與核糖體的結合；而阿莫西林作用于細菌的細胞壁，第1階段的阿莫西林治療能通過破壞細胞壁而阻止克拉霉素流出通道的形成，故可能提高了第2階段克拉霉素的療效。因此，前半個療程的阿莫西林能夠預防隨后應用克拉霉素的耐藥。另外，高Hp根除率也有可能是因為應用了替硝唑。替硝唑與甲硝唑相似，但具有更長的作用時間。此外，是否療程延長對療效的增加起了一定的作用尚有爭議，需要更多的試驗進一步探索。本研究結果亦顯示，10日序貫療法優于三聯7日療法，10日序貫療法對于根除Hp感染無疑是一個很好的選擇，但目前在我國尚待多中心、大樣本的臨床研究，來進一步證實其高效性和安全性。

參 考 文 獻

［1］ 牟方宏，胡伏蓮，楊桂彬，等.質子泵抑制劑四聯療法作為幽門螺桿菌根除治療一線方案的臨床研究.胃腸病學，2007，12（9）:531-534.

［2］ 成虹，胡伏蓮.第三次全國幽門螺桿菌共識會在江西廬山召開-Hp共識會議紀要.中國醫藥導刊，2007，9:440-441.

［3］ Zullo A，Gatta L，De Francesco V，et al. High rate of Helicobacter pylori eradication with sequential therapy in elderly patients with peptic ulcer:a prospective controlled study. Aliment Pharmacol Ther，2005，21:1419-1424.

［4］ Vaira D，Zullo A，Vakil N，et al. Sequential therapy versus standard triple-drug therapy for Helicobacter pylori eradication:arandomized trial. Ann Intern Med，2007，146:556-563.

［5］ Francavilla R，Lionetti E，Castellaneta SP，et al.Improved efficacy of 10-Day sequential treatment for Helicobacter pylori eradication in children:a randomized trial.Gastroenterology，2005，129:1414-1419.

（收稿日期：2011-07-19）

（本文編輯：郎威）