腎細(xì)胞癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移預(yù)測指標(biāo)的Logistic回歸分析

【摘要】 目的 研究腎細(xì)胞癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的危險(xiǎn)因素，并建立Logistic回歸模型。方法 2000年2月～2008年10月本院手術(shù)治療的腎細(xì)胞癌163例，對(duì)其臨床病理資料進(jìn)行單因素和多因素的Logistic回歸分析。結(jié)果 淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的發(fā)生率為20.9%（34/163）。單因素分析顯示，腫瘤大小、臨床分期、Fuhrman核分級(jí)和貧血與腎細(xì)胞癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)（P<0.05）；多因素分析顯示，腫瘤大小、臨床分期和Fuhrman核分級(jí)是RCC淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移獨(dú)立的危險(xiǎn)因素。結(jié)論 腎細(xì)胞癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)與腫瘤大小、臨床分期和Fuhrman核分級(jí)有關(guān)，Logistic回歸模型對(duì)于判斷預(yù)后、指導(dǎo)術(shù)后治療及隨訪方案的制訂具有重要作用。

【關(guān)鍵詞】 腎腫瘤； 淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移； 危險(xiǎn)因素； 回歸分析

Prediction of lymph node metastasis with binary logistic regression in renal cell carcinoma ZHANG Xiao-nong，SHEN Jun， CHEN Peng.Yuehua Hospital of Yueyang，Yueyang 414014， China

【Abstract】 Objective To study the risk factors of lymph node metastasis of renal cell Carcinoma（RCC） and to set up a Logistic regression model.Methods The clinical data of 163 patients with renal cell carcinoma who underwent radical nephrectomy from July 2000 to July 2008 in Affiliated Tumor Hospital of Xinjiang Medicial University， were analyzed by univariate and binary Logistic regression.Results The incidence of lymph node metastasis was 20.9%. Univariate logistic analysis revealed that the tumor size，clinical stage， Fuhrman nuclear grade and anemia were all correlated with lymph node metastasis of RCC（P<0.05）. Binary logistic analysis found that the tumor size（OR1.828，P<0.01）， clinical stage（OR6.296， P<0.01）and the Fuhrman nuclear grade（OR0.377， P<0.05）were the independent risk factors responsible for lymph node metastasis of RCC.Conclusion The risk factors for lymph node metastasis in patients with renal cell carcinoma were correlated with the tumor size、clinical stage and Fuhrman nuclear grade， The Logistic regression model may be useful for prognosis and making the postoperative treatment and follow-up program for patients with RCC.

【Key words】 Renal cell carcinoma； Lymph node metastasis； Risk factors； Regression analysis

腎細(xì)胞癌（RCC）在成人泌尿生殖系統(tǒng)腫瘤中發(fā)病率僅次于膀胱癌居第二位，且對(duì)放化療、生物治療不敏感，預(yù)后較差。腎癌的生物學(xué)行為多變，發(fā)生機(jī)制復(fù)雜且受到與患者和腫瘤相關(guān)因素的影響，目前不太容易對(duì)根治性腎切除術(shù)后患者的生存率進(jìn)行準(zhǔn)確預(yù)測。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是影響腎細(xì)胞癌預(yù)后的重要因素，而準(zhǔn)確的淋巴結(jié)分期對(duì)腎細(xì)胞癌的治療和預(yù)后評(píng)價(jià)尤為重要。本研究回顧性分析本院近9年163例腎細(xì)胞癌根治性切除術(shù)后的病理及臨床資料，探討腎細(xì)胞癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的危險(xiǎn)因素，研究預(yù)測腎細(xì)胞癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的較為合適的方法和指標(biāo)，并建立Logistic 回歸模型。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2000年2月～2008年10月，本院共行腎癌根治性切除術(shù)163例，所有的病例經(jīng)病理組織學(xué)確診。其中男105例，女58例；年齡17～79歲，中位數(shù)年齡55歲；腫瘤最大直徑（CT）1.3～19.0 cm，中位數(shù)6.0 cm；根據(jù)2002年AJCC腎細(xì)胞癌分期標(biāo)準(zhǔn)，Ⅰ期77例，Ⅱ期31例，Ⅲ期43例，Ⅳ期12例；根據(jù)1982年Fuhrman核分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，G₁ 81 例，G₂ 46例，G₃ 22例，G₄ 14例；病理類型：透明細(xì)胞癌135例，顆粒細(xì)胞癌7例，混合細(xì)胞癌12例，乳頭狀細(xì)胞癌7例，肉瘤樣癌2例；腫瘤側(cè)別：左側(cè)84例，右側(cè)79例；其中淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移34例。

1.2 方法 查閱病歷資料，收集11項(xiàng)可能與腎細(xì)胞癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)的臨床病理因素，如性別、年齡、腫瘤最大徑、ECOG-PS、腫瘤側(cè)別、腫瘤分期、病理類型、腫瘤分級(jí)、貧血、堿性磷酸酶和乳酸脫氫酶。以34例淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者為研究組，以129例無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者為對(duì)照組。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用Logistic回歸分析，以淋巴結(jié)是否轉(zhuǎn)移為應(yīng)變量（Y：無0，有1），對(duì)各研究指標(biāo)進(jìn)行量化，各自變量（研究指標(biāo)）賦值標(biāo)準(zhǔn)，見表1。將量化數(shù)據(jù)輸入計(jì)算機(jī)，應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件包，進(jìn)行Logistic回歸分析。采用相對(duì)危險(xiǎn)度的近似估計(jì)值比值比（odds ratio，OR）來估計(jì)各變量與RCC轉(zhuǎn)移的聯(lián)系強(qiáng)度。先用Logistic回歸模型做單因素分析（α0.05），利用單因素分析得出的結(jié)果對(duì)不同因素的作用大小進(jìn)行排序，以α0.05為入選變量的檢驗(yàn)水準(zhǔn)，以α0.1為剔除變量的檢驗(yàn)水準(zhǔn)，基于偏最大似然估計(jì)的前進(jìn)法向前逐步選擇自變量，再用Logistic回歸模型多因素逐步回歸分析，并得出RCC淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的概率模型。

表1 RCC淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移因素（自變量）賦值標(biāo)準(zhǔn)

2 結(jié)果

2.1 單因素分析 把與163例RCC患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)的臨床病理因素應(yīng)用單因素的Logistic回歸模型做單因素分析，結(jié)果見表2。其中腫瘤大小、臨床分期、Fuhrman核分級(jí)和貧血的OR值均大于1，與RCC淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)（P<0.05）。而性別、年齡、ECOG-PS、腫瘤側(cè)別、病理類型、堿性磷酸酶和乳酸脫氫酶與RCC淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)無關(guān)（P>0.05）。

表2 腎細(xì)胞癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移影響因素的Logistic回歸單因素分析（n163，α0.05）

2.2 多因素分析 利用表2的結(jié)果，將P值＜0.05的自變量和臨床認(rèn)為對(duì)腎細(xì)胞癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)的病理類型X7（病理類型）也入選Logistic回歸模型，基于偏最大似然估計(jì)的前進(jìn)法向前逐步選擇自變量，進(jìn)行多因素逐步回歸分析，其中腫瘤大小、臨床分期和Fuhrman核分級(jí)對(duì)RCC淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有顯著回歸效果而選入回歸方程，結(jié)果見表3。但由單因素回歸分析亦可知，P值＜0.05的自變量X9（貧血）未能選入回歸方程并不說明其對(duì)腎細(xì)胞癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而可能是由于其作用被已選入的變量代替，從而使回歸模型中的自變量均保證具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。自變量X7（病理類型）也未能進(jìn)入方程，不能因此認(rèn)為其與腎細(xì)胞癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移一定無關(guān)，如果增加樣本含量，可能會(huì)出現(xiàn)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的結(jié)果。

表3 腎細(xì)胞癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移影響因素的Logistic回歸多因素分析（n163， α0.10）

2.3 概率模型 由多因素逐步回歸分析結(jié)果，可得出腎細(xì)胞癌臨床病理因素與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移關(guān)系的概率模型，LogitP－8.199＋0.603X3＋1.840X6＋0.976X8， 其中P值越接近于1，患者發(fā)生轉(zhuǎn)移的可能性越大；P值越接近于0，患者發(fā)生轉(zhuǎn)移的可能性越小。整個(gè)模型經(jīng)χ²檢驗(yàn)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ²81.601，P0.000）。

2.4 應(yīng)用概率模型的回代分析 為檢驗(yàn)該模型的實(shí)用性，163例RCC對(duì)概率模型進(jìn)行回代分析，以預(yù)測概率0.500為判別函數(shù)的分界點(diǎn)。結(jié)果顯示此概率模型判斷163例RCC淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與病理診斷總符合率為87.7%［（122+21）/163］，結(jié)果見表4。

表4 RCC淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移概率模型回代分析^*

注:^*判別函數(shù)的分界值為0.5000

3 討論

腎細(xì)胞癌是腎臟最常見的惡性腫瘤，占成人腎惡性腫瘤的85%～90%和人類惡性腫瘤的1%～2%^［1］。大約25%～30%的腎細(xì)胞癌在初始診斷時(shí)伴有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，局限性腎癌在根治性手術(shù)后大約1/3的患者最終會(huì)發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，而30%～40%的患者會(huì)有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移^［2］。目前對(duì)腫瘤患者可能出現(xiàn)的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移進(jìn)行預(yù)測是一個(gè)大的挑戰(zhàn)，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是癌癥擴(kuò)散的首要跡象，因此，詳細(xì)的術(shù)前影像學(xué)和準(zhǔn)確的淋巴結(jié)分期對(duì)外科治療計(jì)劃和策略及術(shù)后隨訪十分重要，同時(shí)還能為患者提供預(yù)后有關(guān)的準(zhǔn)確信息。

癌細(xì)胞淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是影響腎細(xì)胞癌療效和預(yù)后的重要因素。Blute等^［3］通過多因素分析總結(jié)了RCC淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的高危因素：（1）腫瘤臨床分期T₃或T₄；（2）腫瘤最大徑＞10 cm；（3）腫瘤細(xì)胞為低分化；（4）腫瘤組織中含有肉瘤樣成分；（5）腫瘤組織中有壞死。如果具有2個(gè)或以上危險(xiǎn)因素淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的幾率為10%，如果低于2個(gè)危險(xiǎn)因素淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的幾率僅為0.6%，如果5個(gè)危險(xiǎn)因素均滿足者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率達(dá)到50%。此外，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移和下腔靜脈癌栓陽性等也是淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的高危因素^［4］。

對(duì)腎細(xì)胞癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的臨床病理指標(biāo)進(jìn)行分析，試圖找出RCC預(yù)后的獨(dú)立的臨床病理指標(biāo)，可以為臨床選擇更好的治療方案，從而提高患者的術(shù)后生存率。通過對(duì)影響RCC淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的可能臨床病理因素進(jìn)行系列研究，可以在眾多的有關(guān)因素中篩選出具有顯著性影響的因素，將作用有顯著性意義的影響因素挑選出來后建立較為合適的回歸方程，便于檢查和分析，從而可能對(duì)RCC的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的診斷和治療帶來幫助。筆者對(duì)163例RCC患者的臨床病例因素進(jìn)行單因素Logistic回歸分析，結(jié)果表明腫瘤大小、臨床分期，F(xiàn)uhrman核分級(jí)、貧血與RCC的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)（P<0.05），多因素逐步回歸分析顯示腫瘤大小、臨床分期和Fuhrman核分級(jí)對(duì)RCC淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有顯著回歸效果而選人回歸方程。為檢驗(yàn)該模型的實(shí)用性，筆者對(duì)此概率模型判斷163例RCC淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移總符合率為87.7%，而且該模型操作方便，故在臨床實(shí)踐中有一定的實(shí)用性。

本研究表明，腫瘤大小、臨床分期和Fuhrman核分級(jí)是腎細(xì)胞癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的危險(xiǎn)因素，與Blute等的研究結(jié)果基本一致。根據(jù)臨床病理參數(shù)建立的Logistic回歸模型對(duì)RCC患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)提供非常重要的信息，對(duì)于判斷預(yù)后、指導(dǎo)術(shù)后治療及隨訪方案的制訂具有重要的作用。因?yàn)榇嬖谘芯糠椒ê脱芯恐笜?biāo)的多樣性，筆者選取的研究方法和研究指標(biāo)也有其自身的局限性，需要更多的病例和更多研究者的參與，相信隨著研究的不斷深入，這一問題將會(huì)得到解決。

參 考 文 獻(xiàn)

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（收稿日期：2011-06-24）

（本文編輯：車艷）