預混胰島素轉換為甘精胰島素聯合口服降糖藥治療的療效分析

【摘要】 目的 探討2次/d預混胰島素治療血糖控制不佳的2型糖尿病患者轉換為甘精胰島素聯合口服降糖藥治療血糖的控制情況。方法 將預混胰島素（聯合或不聯合口服藥物）治療不達標的2型糖尿病患者轉換為甘精胰島素聯合口服降糖藥治療3個月，采用動態血糖監測系統，評價轉換前后血糖的控制情況。結果 與轉換前相比，空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2h-PG）、平均血糖（MBG）、血糖＞10 mmol/L時間百分比均明顯降低（P<0.01）。糖化血紅蛋白（HbA1c）下降（P<0.05）。低血糖由8次降至2次。胰島素用量明顯減少（P<0.05）。體重指數無明顯變化（P>0.05）。結論 對于預混胰島素治療欠佳的2型糖尿病患者，轉為甘精胰島素聯合口服降糖藥治療，可進一步促進血糖下降，增加血糖的達標率，減少低血糖發生及注射次數和胰島素用量，提高患者的依從性，給患者帶來更多獲益。

【關鍵詞】 2型糖尿病； 預混胰島素； 甘精胰島素； 動態血糖監測

預混胰島素因同時提供基礎及餐時胰島素，在臨床應用廣泛，但由于其固定的配比及需餐前注射，使部分患者餐后血糖控制不佳、低血糖發生率高、飲食生活受限^［1］。本文選擇已經使用2次/d預混胰島素治療，血糖控制不佳的2型糖尿病患者，轉為甘精胰島素聯合口服降糖藥物治療3個月，采用動態血糖監測系統，對轉換前后血糖情況進行科學評價，以供臨床參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2009年6月～2010年6月于本院住院的32例每日已注射兩次預混胰島素治療（加或不加口服降糖藥）的2型糖尿病患者，年齡35～70歲，入院時FPG 7.9～14.3 mmol/L，HbAlc 7%～10% 。男17例，女15例，病程5～10年，無糖尿病急性并發癥、無嚴重的心腦血管病變和明顯的肝腎功能損害、女性無妊娠狀態等。

1.2 方法 所有入選對象均測身高、體重，計算體重指數（BMI），于入院第2天開始動態血糖監測72 h，靜脈血查HbA1c 后改用甘精胰島素聯合一至兩種口服藥物。根據入院時HbAlc水平決定甘精胰島素起始劑量：HbAlc≤8%者，甘精胰島素起始劑量原預混胰島素總量×0.8×0.7；HbA1c＞8%者，甘精胰島素起始劑量原預混胰島素總量×0.8。然后每3 d增加可依據“2-4-6-8”劑量調整方案直至FPG≤7.0 mmol/L。同時根據患者轉換過程中胰島素用量、2 h-PG水平分別選用二甲雙胍或瑞格列奈或阿卡波糖或兩種聯合使用至2 h-PG≤10.0 mmol/L。3個月后比較轉換前后動態血糖及HbA1c、低血糖情況、BMI的變化。

1.3 血糖監測 采用美敦力動態血糖監測系統，由同一醫師為患者安裝傳感器和記錄儀，由患者攜帶72 h，期間需要記錄飲食、用藥等活動，并按醫囑測量參比血糖，完成數據采集后取下傳感器和記錄儀，將數據下載到電腦中，顯示血糖圖譜和統計報告。

1.4 統計學處理 數據以均值±標準差（x±s）表示，轉換前后比較采用配對t檢驗，采用SPSS統計軟件進行數據處理。

2 結果

2.1 轉換前后比較見表1。

2.2 低血糖情況 從8例降至2例，轉換后未見伴有意識障礙的嚴重低血糖發生。

表1 轉換前后比較（x±s）

注：與轉換前比，^*P<0.01，^△P<0.05

3 討論

合理的胰島素治療方案應該具備安全、有效、方便等條件，只有這樣才能保證血糖長期達標，從而延緩并發癥的發生發展。預混胰島素是將不同作用時效的胰島素按照一定的比例預先混合制成，但由于比例固定，不易進行劑量調節，導致部分患者血糖控制不滿意。基礎胰島素加口服降糖藥治療的方案簡便易行、有效性高、低血糖少，故成為2型糖尿病治療指南中的經典方案^［2～4］。甘精胰島素作為基礎胰島素治療，作用時間長達24 h，不但能更好地模擬生理性胰島素分泌，避免空腹及餐前低血糖，而且1次/d用藥，使用更方便，與口服降糖藥聯合使用可減少胰島素用量，更好地改善餐后血糖，從而減少胰島素相關的不良反應，如體重增加、低血糖風險等，提高血糖的達標率。

動態血糖監測系統（continous glucose monitoring system， CGMS）是近年推出的新型血糖監測系統，能夠每5 min記錄1個平均血糖值，24 h可記錄288個血糖值，可連續監測3 d以上血糖。該系統在血糖監測和指導糖尿病治療中能夠發揮很好的作用^［5］。本研究中CGMS顯示，甘精胰島素聯合口服藥物治療能改善預混胰島素治療效果不佳的2型糖尿病患者24 h血糖控制，在HbA1c明顯降低的情況下，低血糖發生率低，體重無增加，與國外Hammer等^［6］人研究結果一致。因此，筆者認為，對于預混胰島素治療欠佳的部分2型糖尿病患者，采用甘精胰島素聯合口服降糖藥治療不但能更好地模擬生理性胰島素分泌，提供更佳的血糖控制，且減少注射次數和胰島素用量，減少低血糖發生，提高患者的依從性，給患者帶來更多益處。

參 考 文 獻

［1］ Rizvi AA. The use of premixed insulin analogues in the treatment of patients with type 2 diabetes mellitus: advantages and limitation. Insulin， 2007，2:68-79.

［2］ IDF Clinical Guidelines Task Force. Global Guideline for Type 2 diabetes：recommendations for standard， comprehensive， and minimal care. Diabet Med， 2006，23（6）:579-593.

［3］ Shank ML， Del Prato S， DeFronzo RA. Bedtime insulin/daytime glipizide. Efective therapy for sulfonylurea failures in NIDDM. Diabetes， 1995，44:165-172.

［4］ Riddle MC. Evening insulin strategy. Diabetes Care， 1990，13:676-686.

［5］ 周健，喻明，賈偉平，等.應用動態血糖監測系統評估2型糖尿病患者日內及日間血糖波動幅度.中華內分泌代謝雜志，2006，22:286-288.

［6］ Hammer H， Klinge A. Patients with type 2 diabetes inadequately controlled on premixed insulin: effect of initiating in insulin glargine plus oral antidiabetic agents on glycaemic control in daily practice. Int J Clin Pract， 2007，61:18.

（收稿日期：2011-06-21）

（本文編輯：郎威）