馬來酸桂哌齊特聯用甲鈷胺治療糖尿病周圍神經病變療效觀察

【摘要】 目的 探討延緩和控制糖尿病周圍神經病變的方法。方法 糖尿病周圍神經病變患者77例，隨機分為治療組（42例）和對照組（35例），治療組用馬來酸桂哌齊特注射液和甲鈷胺聯合治療，對照組單用甲鈷胺治療，3個療程后觀察比較兩組療效。結果 兩組糖尿病周圍神經病變患者麻木疼痛減輕程度、神經傳導速度均明顯改善，且治療組優于對照組（P<0.01）。結論 馬來酸桂哌齊特注射液聯用甲鈷胺對糖尿病周圍神經病變有明顯療效。

【關鍵詞】 馬來酸桂哌齊特注射液； 糖尿病周圍神經病變； 甲鈷銨

糖尿病性周圍神經病變（DPN）是糖尿病常見的慢性并發癥之一，發生率可達50%～80%^［1］，可使患者生活質量下降，嚴重者可致殘。臨床癥狀以對稱性肢體疼痛、感覺減退、麻木為主要特征，目前尚缺乏療效顯著的治療手段。為了探討更好的治療方法，提高療效，筆者自2009年6月～2010年6月采用馬來酸桂哌齊特注射液及甲鈷銨聯合治療DPN，并與單用甲鈷銨治療比較，療效顯著提高，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 伴周圍神經病變的2型糖尿病患者77例，隨機分為馬來酸桂哌齊特注射液與甲鈷銨聯合治療組（治療組）和甲鈷銨治療組（對照組）。治療組42例，男24例，女18例，年齡40～77歲，平均（52.7±6.5）歲；糖尿病病程2～31年，周圍神經病變病程1～9年，治療前空腹血糖（7.8±0.4） mmol/L。對照組35例，男19例，女16例，年齡42～78歲，平均（53.8±6.9）歲；糖尿病病程2～28年，周圍神經病變病程1～10年，治療前空腹血糖（7.7±0.6） mmol/L。兩組患者上述指標相似，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性，所有患者在治療前一個月內血糖控制穩定。

1.2 診斷標準 符合1999年WHO糖尿病診斷標準，周圍神經病變診斷符合1980～1985年糖尿病周圍神經病變國際協作研究的標準。入選者均有（1）有2型糖尿病；（2）均為緩慢進展型糖尿病周圍神經病變，表現為肢體感覺異常，出現麻木、蟻行感、針刺感、疼痛、燒灼感或如踩棉花等不同程度的感覺障礙；（3）神經系統檢查：膝、跟腱反射減弱或消失，肢體深、淺感覺障礙，或出現“手套、襪套樣”改變；（4）肌電圖檢查提示運動和感覺神經傳導障礙；（5）除外其他疾病引起的周圍神經病變。

1.3 治療方法 在治療前1個月內血糖控制穩定。治療組：馬來酸桂哌齊特注射液320 mg加入生理鹽水250 ml內靜脈滴注，每日1次，同時口服甲鈷胺片500 μg，每日3次；對照組僅口服甲鈷胺片500 μg，每日3次。以上均連用2周為一個療程，共3個療程，治療結束后，評價療效。

1.4 觀察指標 采用肌電圖儀測定肢體優勢側正中神經（腕至肘）、腓總神經（踝至腓骨小頭）的運動傳導速度（MNCV），正中神經（中指至腕，順向）、腓淺神經（腓骨中段至踝，逆向）的感覺傳導速度（SNCV）。

1.5 療效判定 顯效：自覺癥狀消失，腱、膝反射基本恢復正常，肌電圖NCV增加>5 m/s或恢復正常；有效：自覺癥狀明顯減輕，腱、膝反射未完全恢復正常，肌電圖NCV增加<5 m/s；無效：自覺癥狀無好轉，腱、膝反射無改善，肌電圖NCV無變化。總有效率（顯效＋有效）/總例數。

1.6 統計學方法 用SPSS 10.0軟件進行統計學處理。臨床療效比較用秩和檢驗；組間比較的計量資料用成組設計的t檢驗；治療前后比較用配對t檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 兩組間臨床療效比較差異有統計學意義（P<0.01），治療組優于對照組。

表1 兩組臨床療效比較［n，n（%）］

注：與對照組比較，^{*>/sup>P<0.01}

2.2 兩組神經傳導速度比較 治療前兩組的神經傳導速度之間差異無統計學意義，治療后兩組的神經傳導速度均有增加，但治療組的神經傳導速度增加更顯著（P<0.01），而對照組的神經傳導速度增加的略小（P<0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后MNCV和SNCV變化（x±s，m/s）

注：與治療前比較，^{*>/sup>P<0.05，**P<0.01}

3 討論

DNP的發病機制，目前尚未完全闡明，普遍認為其發生是多種因素共同作用的結果。近年研究證實DNP中普遍存在神經內膜微血管病變。主要表現為血管基底膜增厚，血管內皮細胞增生，透明變性，糖蛋白沉積，管腔狹窄。另外有血小板的凝集增加，因血小板的凝集或纖維素的沉積使微血管狹窄或閉塞，因而使神經發生缺血性改變。多發性神經病變的神經改變有瓦勒變性，局部的軸索腫脹（包括神經叢、軸索萎縮）及原發的脫髓鞘^［2］。上述均導致神經細胞缺血缺氧，促使神經病變的發生。治療強調控制血糖和改變并恢復神經功能為原則。馬來酸桂哌齊特注射液有擴張血管^［3］，緩解血管壓力，改善外周循環，有效恢復病變組織的血液供應，改善臨床癥狀。該藥所具有的內源性腺苷增效作用可使細胞在無氧代謝時，減少對能量的需要，提高細胞對缺氧的耐受力。甲鈷胺是維生素B₁₂的衍生物，它可促進神經細胞內核酸、蛋白質和脂質的合成，從而修復受損的神經組織，促進髓鞘形成和軸突再生，臨床上證實其治療DNP有效，但僅用甲鈷胺不能改善神經組織的缺血缺氧狀態^［4，5］。兩藥合用可產生協同作用，具有明顯的改善微循環障礙，從而有效改善DNP的缺血缺氧狀態，改善DNP病人的癥狀和體征，提高神經傳導速度。馬來酸桂哌齊特注射液與甲鈷胺合用治療DNP總有效率達90.5%，明顯優于單用甲鈷胺治療效果，無明顯的不良反應，可作為糖尿病周圍神經病變治療改善藥物。

參 考 文 獻

［1］ 韋秀英，鄒勁濤.糖尿病性神經病變的藥物治療現狀.醫師進修雜志，2000，23（5）:54-56.

［2］ 張惠芬，遲家敏，王瑞萍.實用糖尿病學.第二版.北京:人民衛生出版社，2004:1393-1407.

［3］ 王洪斌，王春暢.馬來酸桂哌齊特注射液改善糖尿病下肢血管神經病變的臨床觀察.中國醫院用藥評價與分析雜志，2008，8（7）:542-543.

［4］ 吳振麗.舒血寧聯合彌可保治療糖尿病周圍神經病變療效觀察.遼寧實用糖尿病雜志，2004，12（5）:25.

［5］ 陸曄. 糖尿病治療儀聯合甲鈷胺治療糖尿病周圍神經病變的效果觀察.齊齊哈爾醫學院學報，2011，32（3）：372.