藥物保守治療異位妊娠40例臨床分析

【摘要】 目的 探討米非司酮聯合甲氨蝶呤對異位妊娠保守治療效果的影響。方法 將40例異位妊娠符合保守治療婦女隨機分成單用甲氨蝶呤藥物組及米非司酮聯合甲氨蝶呤藥物組各20例，對兩組血β-HCG轉陰率、陰道流血時間及異位妊娠病灶（包塊）吸收時間進行比較。結果 加用米非司酮組3周血β-HCG轉陰率為92%，陰道出血時間為（21.32士3.34） d，異位妊娠病灶5周內完全吸收率達90%，平均時間為25.05 d。與甲氨蝶呤組比較，差異均有統計學意義。結論 加用米非司酮可縮短異位妊娠保守治療成功時間，降低保守治療失敗率。

【關鍵詞】 米非司酮； 甲氨蝶呤； 異位妊娠

受精卵在子宮體腔以外著床稱為異位妊娠，異位妊娠是婦產科常見的急腹癥，發病率約1%，是孕產婦的主要死亡原因之一^［1］。甲氨蝶呤用于異位妊娠藥物保守治療已廣泛應用于臨床，效果肯定，但仍存在著出血時間長，血β-HCG轉陰慢，病灶吸收慢及部分患者保守治療失敗等不足。為探討米非司酮對異位妊娠藥物保守治療效果的影響及可行性，現對部分異位妊娠婦女予以甲氨蝶呤加用米非司酮行藥物保守治療，觀察治療效果，分析總結如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2005年1月～2010年12月筆者所在科室收治異位妊娠患者310例，從中選擇符合藥物保守治療的40例無禁忌證患者，加用米非司酮150 mg進行治療。所選病例年齡19～40歲，均符合異位妊娠保守治療指征^［1］：血β-HCG測定小于2000 IU/L；陰道彩超檢查異位妊娠病灶包塊直徑小于4.0 cm；輸卵管妊娠未發生破裂或流產；血尿常規、肝腎功能正常、凝血功能正常，無甲氨蝶呤及米非司酮禁忌癥。隨機分為單用甲氨蝶呤組（對照組）和甲氨蝶呤聯合米非司酮組（觀察組）各20例。

1.2 用藥方法 對照組給予甲氨蝶呤（按體表面積50 mg/m^{2>/sup>計算），單次肌肉注射；觀察組在注射甲氨蝶呤后第2天確認血尿常規、肝腎功能無異常后，口服米非司酮50 mg，2次/d，均空腹服藥，2 h后進食。}

1.3 觀察項目 （1）臨床征象。觀察患者的自覺癥狀、生命體征、有無活動性內出血等征象。用藥后最初幾日內1/2患者腹痛加重，此可能與藥物作用使滋養細胞壞死、并與輸卵管壁發生剝離、輸卵管妊娠流產物流至腹腔內，刺激腹膜有關。如腹痛較重，應密切注意病情發展，一旦發生內出血，應根據患者的一般狀況、內出血的多少，決定是否需要手術，以免貽誤病情。（2）測定血β-HCG下降及轉陰情況。用藥后第4日及第7日測血β-HCG，若治療后4～7 d血β-HCG下降小于15%者給予重復劑量治療；測定血β-HCG，如下降大于15%，可改為每周測定1次，至正常值止，即血β-HCG為5 IU/L。（3）陰道測量子宮直腸陷凹的液體深度、估計內出血量及包塊消失時間。（4）毒性反應。甲氨蝶呤主要表現有消化道反應、骨髓抑制、藥物性皮疹、脫發、藥物性肝炎、腎功能障礙。米非司酮不良反應有頭暈頭痛、下腹痛、胃痛、乏力、心悸、口干。

1.4 療效標準 顯效:用藥1周血β-HCG下降大于15%，3周血β-HCG下降至正常范圍內（<5 IU/L）；有效:3周后血β-HCG降至正常范圍內。（3）保守失敗:用藥后3周后血β-HCG不降或持續性升高或出現生命體征改變轉為手術者。

1.5 統計學處理 計數資料比較采用卡方檢驗，計量資料用均數±標準差表示，采用t檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 根據藥物保守治療的療效標準，觀察組總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組保守治療療效比較

2.2 兩組病灶包塊吸收情況比較，觀察組5周內病灶完全吸收達90%，對照組只有65%，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組病灶包塊吸收情況比較

2.3 陰道流血時間比較，可見觀察組陰道流血時間顯著短于對照組，兩組比較差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。研究組患者于用藥后1周復查血尿常規、2周復查肝腎功能均無異常。

3 討論

近年來，異位妊娠發病率呈上升趨勢，隨著子宮附件B超（陰道B超）、血β-HCG含量及孕酮激素水平檢測手段的提高，使異位妊娠得以早診斷、早治療，給患者保守治療帶來時機，從而減輕患者的痛苦，保留患病部位功能，從而給年輕患者帶來生育的希望，異位妊娠的早期診斷可明顯降低該病的死亡率。甲氨蝶呤用于異位妊娠保守治療效果肯定，尤其單次肌肉注射，具有簡便、安全、有效的特點，但仍存在著時間長、血β-HCG下降緩慢、病灶包塊溶解吸收緩慢，陰道流血時間長等不足。根據米非司酮用于藥物流產及單獨用于異位妊娠保守治療的經驗，筆者將之用于異位妊娠保守治療，并觀察其效果，結果表明加用米非司酮保守治療效果較未加用米非司酮治療成功率明顯提高（P<0.05），同時縮短了保守治療時間，血β-HCG轉陰率及陰道流血時間也明顯縮短。米非司酮為甾體類，與孕酮的化學結構相似，與孕酮受體結合能力為孕酮3～5倍，可與孕激素競爭受體，阻斷了孕酮與孕酮受體結合和孕激素活性的出現^［2］。具有終止早孕、抗著床、誘導月經及促進宮頸成熟等作用，口服吸收迅速，對治療異位妊娠有一定療效。甲氨蝶呤為抗代謝類抗腫瘤藥，屬葉酸類似物，通過對二氫葉酸還原酶的競爭性抑制而發揮作用，干擾DNA的合成，從而抑制腫瘤細胞的分裂和增生。妊娠期滋養細胞增生活躍，大多處于細胞增殖周期，對甲氨蝶呤的抑制作用較正常細胞敏感，抑制滋養細胞增生、破壞絨毛，使胚胎組織壞死、脫落，因此可用于治療異位妊娠。米非司酮與甲氨蝶呤聯用有協同作用，能縮短保守治療時間、減少出血時間及包塊完全吸收時間，且口服米非司酮毒副反應小，較為安全，減少了二次使用甲氨蝶呤的可能，減少了保守治療的并發癥。本研究表明米非司酮聯合甲氨蝶呤治療異位妊娠是安全、有效、可行的，且保守治療成功率高，減少了外科手術的創傷及術后再孕給患者帶來的思想壓力^［3］。米非司酮與甲氨蝶呤聯合應用是目前藥物保守治療異位妊娠的最佳方案之一^［4］，值得進一步研究與推廣。

參 考 文 獻

［1］ 樂杰.婦產科學.第7版.北京：人民衛生出版社，2008:105，2008:109.

［2］ 樂杰. 婦產科學.第6版.北京：人民衛生出版社，2004:398.

［3］ 屈莉紅，呂梅芳，趙淑萍.大劑量米非司酮聯合甲氨蝶呤保守治療異位妊娠的療效觀察.中國婦幼保健，2009，24（14）：1906-1907.

［4］ 鄧琦，柳露，丁尚瑋，等.甲氨蝶呤兩種應用方案聯合米非司酮治療異位妊娠的臨床研究.實用婦產科雜志，2010，26（10）：764-766.

表3 陰道流血時間比較