米非司酮治療更年期功能失調(diào)性子宮出血的臨床研究

【摘要】 目的 觀察米非司酮治療更年期功能失調(diào)性子宮出血（DUB）的臨床效果。方法 將33例確診為更年期功能失調(diào)性子宮出血患者進(jìn)行藥物治療，口服米非司酮10 mg，每日1次，1個(gè)月為一個(gè)療程，共治療2個(gè)療程。治療前后均檢測(cè)血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能、卵泡刺激素（FSH）、黃體生成素（LH）、雌二醇（E₂）、孕酮（P）、泌乳素（PRL）和雄激素（T），同時(shí)B超監(jiān)測(cè)子宮內(nèi)膜厚度。結(jié)果 33例中有32例服藥后出現(xiàn)暫時(shí)性閉經(jīng)，血FSH、LH、E₂、P平均水平也較用藥前下降，其中E₂、P的下降差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），而PRL和T用藥前后變化不明顯。結(jié)論 米非司酮治療更年期功能失調(diào)性子宮出血效果好、副反應(yīng)小、復(fù)發(fā)率低，是一種理想的藥物治療方法。

【關(guān)鍵詞】 米非司酮； 更年期； 功能失調(diào)性子宮出血

更年期功能失調(diào)性子宮出血病是指更年期婦女由于內(nèi)分泌功能失調(diào)而引起的月經(jīng)周期、經(jīng)期、經(jīng)量的不規(guī)則變化^［1］，簡(jiǎn)稱(chēng)“更年期功血”。婦女進(jìn)入更年期以后，卵巢功能開(kāi)始衰退，卵巢的激素水平下降，對(duì)下丘腦、垂體起了反饋?zhàn)饔茫勾贵w分泌的促性腺激素不同程序地增高，而卵巢中殘存的卵泡雖然也有發(fā)育，但并不排卵。當(dāng)雌激素水平出現(xiàn)較大波動(dòng)時(shí)，子宮內(nèi)膜就不完整的脫落，發(fā)生不規(guī)則子宮出血。現(xiàn)將筆者所在醫(yī)院應(yīng)用米非司酮治療更年期功能失調(diào)性子宮出血的臨床療效報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 收集2008年6月～2011年6月本院就診并接受治療的更年期功血患者33例，年齡45～56歲，病程3～12個(gè)月。所有患者治療前均行診斷性刮宮術(shù)排除子宮惡性病變，其中單純性?xún)?nèi)膜增生31例，子宮內(nèi)膜腺囊性增生2例。所有患者經(jīng)檢查已排除血液系統(tǒng)的疾患，心肝腎功能均正常范圍。

1.2 方法 米非司酮口服10 mg，每日1次，睡前口服，連服2個(gè)月，采用磁酶免疫法測(cè)定用藥前后血中FSH、LH、E₂、P、PRL和T濃度，用藥期間每月復(fù)查血常規(guī)及肝功能，同時(shí)B超監(jiān)測(cè)子宮內(nèi)膜厚度。

2 結(jié)果

2.1 用藥前后血清內(nèi)分泌水平變化 見(jiàn)表1。

表1 33例用藥前后血清內(nèi)分泌水平變化

2.2 用藥前后子宮內(nèi)膜變化 32例患者用藥前后B超監(jiān)測(cè)子宮內(nèi)膜厚度分別為（1.4±0.3）cm、（0.6±0.2）cm、（0.5±0.1）cm，治療前后子宮內(nèi)膜厚度比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.3 臨床效果 33例中32例服藥后出現(xiàn)暫時(shí)性閉經(jīng)，1例陰道出血淋漓不盡，10 d后改用其他藥物治療，32例出現(xiàn)暫時(shí)性閉經(jīng)者中有21例停藥50～65 d恢復(fù)月經(jīng)。

3 討論

功能失調(diào)性子宮出血（簡(jiǎn)稱(chēng)功血）是由于調(diào)節(jié)生殖的神經(jīng)內(nèi)分泌機(jī)制失常引起的異常子宮出血，非全身及生殖器宮器質(zhì)性病變引起。更年期功能性子宮出血是由于卵巢功能逐漸減退所致的常見(jiàn)病，常導(dǎo)致不同程度的貧血，甚至休克^［2］。更年期功血的特點(diǎn)是無(wú)規(guī)律性，往往可以大量出血，用一般止血藥后出血可以減少，部分患者由于反復(fù)出血，引起繼發(fā)重度貧血。此病發(fā)生在10歲以上至絕經(jīng)前后的婦女，由于下丘腦-垂體-卵巢-子宮功能失調(diào)所引起，以月經(jīng)失調(diào)為特征的異常性子宮出血，簡(jiǎn)稱(chēng)更年期功血。更年期的婦女，卵巢逐漸萎縮、退化、不排卵，僅分泌少量雌激素，而不分泌孕激素，在單一雌激素作用下，子宮內(nèi)膜發(fā)生增生性變化，增生程度由輕至重分別是子宮內(nèi)膜增生、子宮內(nèi)膜腺囊性增生過(guò)長(zhǎng)、子宮內(nèi)膜腺瘤性增生過(guò)長(zhǎng)。如果腺瘤性增生過(guò)長(zhǎng)的程度較嚴(yán)重，便出現(xiàn)子宮內(nèi)膜不典型增生，繼續(xù)發(fā)展有癌變可能^［3］。因此，發(fā)現(xiàn)更年期功血，應(yīng)找醫(yī)生積極治療，切不可認(rèn)為快絕經(jīng)了，致使許多病變延誤治療。

機(jī)體受內(nèi)外因素（精神過(guò)度緊張、環(huán)境和氣候的改變、營(yíng)養(yǎng)不良或代謝紊亂等）的影響，可通過(guò)大腦皮層，干擾下丘腦-垂體-卵巢軸的相互調(diào)節(jié)和制約。這種關(guān)系失常時(shí)，突然地表現(xiàn)在卵巢功能的失調(diào)，從而影響子宮內(nèi)膜，導(dǎo)致功能失調(diào)性子宮出血^［4］。

本病治療原則是止血、調(diào)整月經(jīng)或誘導(dǎo)閉經(jīng)及改善全身狀況。常用的方法是刮宮、性激素治療、子宮內(nèi)膜切除，效果不佳者行子宮切除。楊瑞^［5］報(bào)道，3l例更年期功能性子宮出血患者，用米非司酮10 mg，每日1次，連用6個(gè)月，用藥期間均出現(xiàn)閉經(jīng)，其中26例停藥后直接進(jìn)入絕經(jīng)期，3例月經(jīng)稀發(fā)，量少，2例恢復(fù)正常月經(jīng)，無(wú)l例行子宮切除。王開(kāi)花^［6］報(bào)道，89例更年期功血患者，隨機(jī)分成試驗(yàn)組和對(duì)照組兩組。試驗(yàn)組40例，血紅蛋白（Hb）最低50 g/L，最高98 g/L，平均72.8 g/L。對(duì)照組49例，Hb最低48 g/L，最高95 g/L，平均71.5 g/L。試驗(yàn)組于月經(jīng)來(lái)潮第1天起，每晚睡前口服米非司酮25 mg，若陰道流血多，則同時(shí)行其他止血治療，如清宮術(shù)及其他非激素類(lèi)止血藥物治療。陰道流血停止后繼續(xù)服米非司酮25 mg/d，至滿(mǎn)90 d。對(duì)照組采取一般的治療方法，如清宮術(shù)、藥物止血、激素止血（不采用激素調(diào)整周期）治療。結(jié)果：試驗(yàn)組服藥期無(wú)一例陰道流血，停藥后隨診半年，40例中有11例月經(jīng)來(lái)潮，最早停藥后3個(gè)月又出現(xiàn)陰道流血，但較前明顯減少，29例無(wú)月經(jīng)來(lái)潮，占72.5%。對(duì)照組49例有13例閉經(jīng)，占26.5%，5例陰道流血量及或次數(shù)較前減少。31例無(wú)明顯改善。閉經(jīng)率兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。自治療后9個(gè)月復(fù)查Hb，試驗(yàn)組Hb最高105 g/L，最低52 g/L，平均增高8.6 g/L；對(duì)照組最高88.5 g/L，最低46.7 g/L，平均降低11.4 g/L。兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

通過(guò)本臨床研究及文獻(xiàn)分析，米非司酮治療更年期功能失調(diào)性子宮出血效果好、副反應(yīng)小、復(fù)發(fā)率低，是一種理想的藥物治療方法。

參 考 文 獻(xiàn)

［1］ 葉連紅，任京春，王萍.米非司酮治療更年期功能失調(diào)性子宮出血的臨床觀察.實(shí)用婦產(chǎn)科雜志，2004，20（3）:155-156.

［2］ 李冰琳，王淑莉，李麗.棉酚片配伍安宮黃體酮治療難治性功血的研究.中國(guó)婦幼健康研究，2009，2O（2）：190-192.

［3］ 樂(lè)杰.婦產(chǎn)科學(xué).北京：人民衛(wèi)生出版社，2008：301-303.

［4］ 寧鍵，岳小妹，薛小青，等.低劑量米非司酮膠囊Ⅱ治療復(fù)發(fā)性更年期功血.中國(guó)實(shí)用醫(yī)刊，2008，35（20）：12-13.

［5］ 楊瑞，張媛.米非司酮在治療更年期功能性子宮出血的臨床體會(huì).中國(guó)婦幼保健，2005，20（14）：1789-1790.

［6］ 王開(kāi)花，王愛(ài)玲.米非司酮治療更年期功能失調(diào)性子宮出血4O例分析.山東醫(yī)藥，2001，41（14）:73-74.