低劑量茶堿口服聯合小劑量激素吸入治療支氣管哮喘的臨床研究

【摘要】 目的 觀察小劑量茶堿聯合小劑量激素吸入對哮喘的臨床療效。方法 68例輕中度的哮喘患者隨機分成觀察組和對照組，觀察組采用小劑量茶堿聯合小劑量激素，對照組采用激素治療，觀察兩組臨床療效和肺功能變化情況。結果 觀察組療效優于對照組，兩組療效比較差異有統計學意義（P<0.05）；觀察組不良反應發生率低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。結論 小劑量茶堿口服聯合小劑量激素吸入對哮喘療效確切，不良反應輕，值得臨床推廣使用。

【關鍵詞】 支氣管哮喘； 茶堿； 激素

支氣管哮喘是機體對抗原性或非抗原性刺激引起的氣管-支氣管反應性過度增高的疾病。哮喘持續狀態是指哮喘嚴重發作持續24 h以上，經內科系統治療后仍不能控制者，具有臨床癥狀重、病情復雜多變、治療困難、預后差等特點^［1］。提高對哮喘持續狀態的判斷和綜合處理水平，是降低死亡率、改善預后的關鍵。本院于2008年5月～2011年5月觀察了小劑量激素吸入加口服低劑量茶堿對哮喘患者的治療效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 觀察組35例，其中男24例，女11例；年齡18～61歲，平均35.5歲；病程1～15年。對照組33例，男23例，女10例；年齡16～62歲，平均36.1歲；病程1～16年。兩組病例的性別、年齡、病程和病情差異無統計學意義（P>0.05）。所有病例均為支氣管哮喘急性發作期，無高血壓、糖尿病、心臟病、腎臟疾病。

1.2 方法 觀察組患者給予二丙酸倍氯米松干粉劑100 mg吸入，3次/d，并口服緩釋放茶堿片，每晚200 mg。對照組患者僅給予二丙酸倍氯米松干粉吸入200 mg，3次/d。兩組均服用8周，當出現哮喘癥狀時僅允許吸入沙丁胺醇氣霧劑（喘樂寧），400 μg/次，停服其他β₂受體興奮劑。

1.3 療效判斷標準 顯效：用藥1周內，哮喘癥狀完全緩解，肺部哮鳴音消失，肺功能及生化指標有顯著的改善。有效：療程內哮喘癥狀基本消失，肺部哮鳴音明顯減少，肺功能及生化指標有一定的改善。無效：療程內哮喘癥狀無緩解，肺部哮鳴音無改變，肺功能及生化指標無改善^［2］。

2 結果

2.1 治療效果 兩組患者治療8周后，臨床療效比較，見表1。

表1 兩組療效比較（n，%）

2.2 藥物不良反應 觀察組出現竇性心動過速1例。不良反應發生率2.9%。對照組出現聲音嘶啞、咽喉不適4例；水腫、咽喉部念珠菌感染共2例，不良反應發生率為18.2%。觀察組和對照組不良反應發生率比較差異有統計學意義（P<0.05）。

3 討論

支氣管哮喘是有多種細胞（嗜酸性粒細胞、肥大細胞、T細胞、中性粒細胞、氣道上皮細胞等）和細胞組織參與的氣道慢性炎癥性疾病。這種慢性炎癥使氣道反應性增加，通常出現廣泛多變的可逆性的氣流受限，并引起反復發作性的喘息、氣急、胸悶或咳嗽等癥狀。常在夜間或（和）清晨發作、加劇，多數患者可自行緩解或經治療緩解。我國的患病率為1%～4%，一般認為兒童患病率高于青壯年，老年人群的患病率有增高趨勢，成人男女患病率大致相同，發達國家高于發展中國家，城市高于農村，約40%的患者有家族史^［3］。

哮喘的主要矛盾為各種因素所致的支氣管平滑肌持續痙攣，因此，合理應用解痙平喘藥物是關鍵的治療措施。茶堿類抑制磷酸二酯酶，增加支氣管平滑肌細胞內cAMP含量，促進內源性腎上腺素與去甲腎上腺素釋放，因而舒張支氣管平滑肌，促進氣道纖毛運動，增強膈肌收縮，增加肺泡通氣量，改善肺功能。但其有效治療量和中毒反應劑量十分接近，而且血漿半衰期在不同個體差異較大，用藥途徑與劑量應個體化^［4］。保證滿意的有效治療濃度并防止嚴重毒副反應的有效方法是密切觀察病情變化并行藥物血濃度監測。氨茶堿，為茶堿與乙二胺的合成物。茶堿控釋片，平喘作用同氨茶堿，但血漿茶堿半衰期長達12 h，且晝夜血液濃度穩定，作用持久，尤其適用于控制夜間哮喘發作。

腎上腺皮質激素類藥物通過消除非特異性炎癥作用，減輕氣道痙攣及水腫，促進氣道平滑肌β₂受體功能的重建，使β₂受體激動劑發揮有效作用，抑制細胞因子的生成，從而抑制過敏介質的合成和釋放。長期用藥可產生“激素依賴”與“激素耐藥”現象，故應嚴格掌握適應證，注重合理用藥^［5］，一旦癥狀控制即改維持量，有氣道及氣道外給藥兩種方式，前者通過氣霧劑噴藥或溶液霧化給藥，療效好，全身不良反應小，噴藥后應清水漱口以減輕和避免口咽部念珠菌感染和聲音嘶啞；后者通過口服或靜脈給藥，療效更好，但長期大量應用可發生很多不良反應，嚴重者可致庫欣綜合征、二重感染、上消化道出血等嚴重并發癥^［6］。

綜上所述，小劑量茶堿口服聯合小劑量糖皮質激素吸入對哮喘患者臨床癥狀、氣道炎癥的治療效果與單獨較大劑量糖皮質激素吸入相當，此種聯合能減少糖皮質激素的用量，有利于減少其副作用，而茶堿價格較為便宜，是較易為低收入哮喘患者所接受的聯合治療方案，值得臨床推廣。

參 考 文 獻

［1］ 中華醫學會呼吸病學分會哮喘組.支氣管哮喘防治指南.中華內科雜志，2003，42（11）：818.

［2］ 金有豫.藥理學.第5版.北京：人民衛生出版社，2002:255.

［3］ 艾德惠.小劑量激素吸入聯合茶堿治療哮喘療效觀察.中國綜合臨床，2008，24（13）：15-16.

［4］ 陳麗娟.支氣管哮喘藥物治療進展.中國全科醫學，2006，9（6）：486-487.

［5］ 王華光，王鶴堯，龍江.支氣管哮喘治療的現狀及新進展.臨床藥物治療雜志，2005，3（6）：27-31.

［6］ 王然.沙美特羅替卡松粉吸入劑配合氨茶堿治療哮喘觀察.中國醫學創新，2010，7（11）：65-66.