聚乙二醇干擾素聯合利巴韋林治療慢性丙型肝炎的療效分析

【摘要】 目的 探討聚乙二醇干擾素（PEG-IFNα）治療慢性丙型肝炎的療效。方法 104例慢性丙肝患者隨機分為觀察組和對照組，觀察組應用PEG-IFNα-2a聯合利巴韋林，對照組應用IFNα-2a聯合利巴韋林，療程均為48周。結果 治療后觀察組ALT復常率及HCV RNA轉陰率均顯著優于對照組，兩組比較差異有統計學意義（P<0.05），兩組治療期間均未見嚴重不良應。結論 PEG-IFNα聯合利巴韋林治療慢性丙型肝炎療效優于IFNα聯合利巴韋林，是一種理想的慢性丙肝治療方法。

【關鍵詞】 慢性丙型肝炎； 聚乙二醇干擾素； 利巴韋林

丙型肝炎是一種嚴重威脅人類健康的高發疾病，其中85%的患者可表現為慢性化，進而導致肝臟的慢性炎癥和纖維化，少數慢性感染患者可發展為肝硬化甚至肝癌^［1］。聚乙二醇干擾素（PEG-IFNα）作為一種長效干擾素，病毒的持續應答率高達50%以上，目前國外廣泛已應用于慢性丙肝的治療。筆者所在醫院應用PEG-IFNα聯合利巴韋林治療慢性丙肝患者，療效顯著，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 筆者所在醫院2008年12月～2010年12月收治的104例慢性丙肝患者，均符合《丙型肝炎防治指南》診斷標準^［2］。并排除其他病毒性肝炎及藥物性、酒精性、自身免疫性肝病及肝硬化等。其中男61例，女43例；年齡32～75歲，平均（45.3±12.5）歲；病程2～10年。將所有患者隨機分為觀察組和對照組，每組各52例，兩組患者年齡、性別、病程、病情等差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法 觀察組應用PEG-IFNα-2a 180 μg皮下注射，1次/周，無法耐受者減量至135 μg；利巴韋林300 mg/d口服，3次/d。對照組應用IFNα-2a 5000 MU皮下注射，隔天一次；利巴韋林同觀察組。療程均為48周。

1.3 統計學方法 兩組ALT復常率和HCV RNA轉陰率比較采用 檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療后兩組ALT復常及HCV RNA轉陰情況比較 見表1。

表1 治療后兩組ALT及HCV RNA比較［n，n（%）］

2.2 不良反應 治療過程中兩組均出現發熱、頭痛、乏力等流感樣癥狀，治療組出現血白細胞、血小板下降等骨髓抑制，經肌注集落刺激因子后有所好轉，對照組出現明顯脫發現象，停藥后可再生。

3 討論

慢性丙型病毒性肝炎是以肝臟為主要靶器官由丙型肝炎病毒（HCV）所致的感染性疾病。該病治療目的是清除或持續抑制體內的HCV RNA，以減輕肝臟損害，阻止或延緩肝纖維化、肝硬化以及肝癌的進程^［3］，提高患者的生活質量。因此，有效的抗病毒是丙肝治療的關鍵環節。

IFNα與利巴韋林聯合治療丙型肝炎曾經被視為標準的治療方案。IFNα具有廣譜病毒及免疫調節作用^［4］，但由于受到蛋白質特性的限制，其療效并不盡如人意。IFNα的半衰期較短，穩定性差，需多次注射；血藥濃度的波動大，存在“峰-谷”效應，易引起藥物不良反應增加及病毒水平的反跳。PEG-IFNα是一種長效干擾素，藥物濃度持續穩定，對病毒的抑制作用持久。此外，其進入血液后主要分布于肝臟，可增加藥物在肝臟的抗病毒作用，從而使治療效應最大化^［5］。同時也可造成骨髓持續抑制，使不良反應相對增加，但經對癥治療、延長間隔或減量使用等處理，患者均可耐受繼續治療。

本研究結果表明，治療后觀察組ALT復常率及HCV RNA轉陰率均顯著優于對照組（P<0.05）。因此，PEG-IFNα聯合利巴韋林治療慢性丙型肝炎療效優于IFNα聯合利巴韋林，是一種理想的慢性丙肝治療方法。但臨床應用中應進行定期監測，以便盡早發現骨髓抑制等不良反應，并進行對癥處理，以進一步提高療效。

參 考 文 獻

［1］ 病毒性肝炎防治方案.中華傳染病雜志，2001，19：56-72.

［2］ 中華醫學會肝病學分會、中華醫學會傳染病與寄生蟲病學分會.丙型肝炎防治指南.中華內科雜志，2004，43（7）：551-555.

［3］ 馮國鋼. 丙型肝炎病毒臨床檢驗技術研究進展.齊齊哈爾醫學院學報，2010，31（17）:2781-2782.

［4］ 汪群英.血液透析患者HCV感染率調查分析.中國輸血雜志，2000，13（4）：265.

［5］ Kozlowski A，Chades SA，Harris JM.Development of pegylated interferons for the treatment of chronic hepatitis C.Biodrugs，2001，15：419-429.