熊去氧膽酸治療非酒精性脂肪肝30例臨床觀察

[摘要] 目的 觀察熊去氧膽酸治療非酒精性脂肪肝的療效。方法 非酒精性脂肪肝患者分為治療組30例，應(yīng)用熊去氧膽酸鈉膠囊（優(yōu)思弗膠囊）250mg，每日3次，口服，療程為6個(gè)月。對(duì)照組30例，應(yīng)用多烯磷脂膽堿膠囊（易善復(fù)膠囊）456mg，每日3次，口服，療程為6個(gè)月。觀察治療前后肝臟B超、生化指標(biāo)、肝臟大小和癥狀變化。結(jié)果 治療后肝臟B超、生化學(xué)指標(biāo)、癥狀明顯改善，與易善復(fù)比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，無明顯不良反應(yīng)。結(jié)論 熊去氧膽酸治療非酒精性脂肪肝安全有效，值得臨床推廣使用。

[關(guān)鍵詞] 熊去氧膽酸；非酒精性脂肪肝

[中圖分類號(hào)]R575.5 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)]1673-9701（2011）24-85-02

The Therapeutic Effect of Ursodeoxycholic Acid in Treatment of Nonalcoholic Fatty Liver：A Clinical Observation of 30 Cases

YANG Yide HOU Wei

Taizhou Municipal Hospital in Zhejiang Province，Taizhou 318000，China

[Abstract] Objective To investigate the efficacy of ursodeoxycholic acid in the treatment of nonalcoholic fatty liver. Methods Sixty cases with non-alcoholic fatty liver were divided into two groups with 30 cases in each， the treatment group of 30 cases which received ursodeoxycholic acid capsules of 250mg， 3 times a day， oral ingestion， treatment for 6 months，and control group of 30 cases which received polyene phosphorylcholine capsule （Essentiale capsules）of 456mg， 3 times a day oral ingestion， treatment for 6 months. The change of B-scan liver， biochemical parameters， liver size and the symptoms were xamined before and after the treatment. Results Essentiale，liver ultrasonography，biochemical indicators，symptoms of treatment group significantly improved after the treatment .There was no statistical significance between the two groups.ursodeoxycholic acid was no significant adverse reaction. Conclusion Using ursodeoxycholic acid and treating non-alcoholic fatty liver is very safe and effective， worthy in clinical widely.

[Key words] Ursodeoxycholic acid；Nonalcoholic fatty liver

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是一種與胰島素抵抗（insulin resistance，IR）和遺傳易感密切相關(guān)的代謝應(yīng)激性肝臟損傷疾病，其病理學(xué)改變與酒精性肝病（ALD）相似，但患者無過量飲酒史，疾病譜包括非酒精性單純性脂肪肝（nonalcoholic simple fatty liver，NAFL）、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）及其相關(guān)肝硬化和肝細(xì)胞癌[1]。NAFLD是影響21世紀(jì)全球公共健康的重要原因之一，亦是我國(guó)愈來愈重視的慢性肝病問題[2]。2010年3月～2011年3月我院應(yīng)用熊去氧膽酸（ursodeoxycholicacid，UCDA）治療非酒精性脂肪肝30例，效果較好，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

患者60例，男21例，女39例，年齡18～60歲，平均41.5歲，診斷標(biāo)準(zhǔn)符合2010年中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組制定的《非酒精性脂肪性肝病診療指南》[2]。入選標(biāo)準(zhǔn)：①無飲酒史或飲酒折合乙醇量＜140g/周（女性＜70g/周）； ②除外病毒性肝炎、藥物性肝病、全胃腸外營(yíng)養(yǎng)、肝豆?fàn)詈俗冃浴⒆陨砻庖咝愿尾〉瓤蓪?dǎo)致脂肪肝的特定疾病； ③B超檢查確診脂肪肝； ④ALT、AST、γ-GT升高。其中肥胖44例，2型糖尿病10例，隨機(jī)將患者分為兩組，治療組30例，對(duì)照組30例，兩組患者在年齡、性別、治療前的主要癥狀、超聲影像學(xué)程度分型、血脂、肝功能及基礎(chǔ)疾病差異無顯著性，具有可比性。

1.2 治療方法

治療組應(yīng)用熊去氧膽酸鈉膠囊（優(yōu)思弗膠囊）250mg，每日3次，口服，療程為6個(gè)月。對(duì)照組應(yīng)用多烯磷脂膽堿膠囊（易善復(fù)膠囊）456mg，每日3次，口服，療程為6個(gè)月。基礎(chǔ)治療：中等程度的熱量限制、中等量有氧運(yùn)動(dòng)、忌煙酒。治療6個(gè)月后觀察治療效果。

1.3 療效判斷

①乏力、腹脹不適等癥狀消失；②TC、TG、ALT、AST、γ-GT恢復(fù)正常；③B超檢查示脂肪肝恢復(fù)達(dá)有效以上（顯效：肝臟回聲強(qiáng)度明顯改善，肝內(nèi)管道結(jié)構(gòu)走向清晰；有效：肝臟回聲強(qiáng)度有所改善，肝內(nèi)管道結(jié)構(gòu)走向部分清晰；無效：肝臟回聲強(qiáng)度無改善，肝內(nèi)管道結(jié)構(gòu)走向無改善）。凡達(dá)到以上其中3項(xiàng)者判為顯效，達(dá)到2項(xiàng)者判為有效，未達(dá)到有效判為無效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

兩組臨床癥狀、B超檢查變化情況、療效有效率的比較用 χ2檢驗(yàn)，治療前后生化指標(biāo)比較用配對(duì)t檢驗(yàn)，治療組和對(duì)照組之間的生化指標(biāo)用分組t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 治療前后臨床癥狀變化

治療組與對(duì)照組均能明顯改善非酒精性脂肪肝患者的臨床癥狀，雖然治療組有效率高于對(duì)照組，但統(tǒng)計(jì)學(xué)差異并不明顯。見表1。

2.2 治療前后生化指標(biāo)變化

治療組與對(duì)照組治療前的TC、TG、ALT、AST、r-GT水平無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，治療組與對(duì)照組經(jīng)治療后生化指標(biāo)均獲得明顯改善，且無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。見表2。

2.3 治療前后B超檢查變化

治療組影像學(xué)總有效率達(dá)90%，對(duì)照組影像學(xué)總有效率83.33%，兩組均能明顯改善肝臟的影像學(xué)表現(xiàn)，雖然治療組有效率高于對(duì)照組，但統(tǒng)計(jì)學(xué)差異并不明顯。治療組與對(duì)照組治療非酒精性脂肪肝均有效，兩組在治療過程中均無明顯不良反應(yīng)。見表3。

2.4 治療后總體療效

治療組與對(duì)照組治療非酒精性脂肪肝均有效，雖然治療組有效率要高于對(duì)照組，但統(tǒng)計(jì)學(xué)差異并不明顯，兩組在治療過程中均無明顯不良反應(yīng)。見表4。

3 討論

非酒精性脂肪性肝病是遺傳-環(huán)境-代謝應(yīng)激相關(guān)因素所致的易感細(xì)胞內(nèi)甘油三酯聚集導(dǎo)致脂肪變性為主的臨床病理綜合征，患者既往無過量飲酒史[3，9]。非酒精性脂肪性肝炎患者10年內(nèi)肝硬化的發(fā)生率達(dá)15%～25%[4]。非酒精性脂肪性肝病是糖尿病進(jìn)展、動(dòng)脈粥樣硬化嚴(yán)重程度和血管功能失調(diào)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[5]。因此對(duì)非酒精性脂肪性肝病患者及時(shí)采取有效的治療措施有重要意義。然而，到目前為止國(guó)內(nèi)外尚無治療非酒精性脂肪性肝病的特效方法。

多烯磷脂酰膽堿[6]是大豆提取物，含有人體必需磷脂，其側(cè)鏈為人體不能自身合成的多烯不飽和脂肪酸，進(jìn)入肝細(xì)胞后以完整的分子與生物膜相結(jié)合，修補(bǔ)受損的肝細(xì)胞膜。此外，它的水溶性磷脂雙極結(jié)構(gòu)有助于膽汁乳化作用，還可通過激活磷脂依賴性脂解酶活性促進(jìn)線粒體膜修復(fù)，清除肝組織中沉積的脂肪。本藥的適應(yīng)證以脂肪性肝病為主，在歐洲國(guó)家已使用40多年，我國(guó)應(yīng)用也很廣泛，臨床療效值得肯定。熊去氧膽酸[7]是溶解膽固醇性膽結(jié)石的藥物，具有減輕膽鹽毒性、促進(jìn)膽酸代謝、穩(wěn)定肝細(xì)胞膜、調(diào)節(jié)免疫、保護(hù)線粒體和抑制細(xì)胞凋亡等作用。近來研究[8]顯示，膽汁酸是糖脂代謝途徑的信號(hào)分子之一，為熊去氧膽酸等促進(jìn)膽汁酸分泌的藥物用于非酒精性脂肪性肝病治療提供了理論依據(jù)。

通過本組臨床觀察表明，在基礎(chǔ)治療的同時(shí)應(yīng)用熊去氧膽酸治療非酒精性脂肪肝具有良好的效果，與易善復(fù)比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且未見明顯副作用，使用方便，值得臨床推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2011-04-25）