利培酮與氟派啶醇治療Tourette綜合征臨床研究

摘 要 目的：探討利培酮治療Tourette綜合征（TS）的療效和安全性。方法：將58例TS患者分研究組35例予利培酮治療，對照組23例予氟哌啶醇治療。研究組3例脫落，對照組7例脫落。結果：①治療第8周末研究組有效率72%，對照組38%；研究組YGTSS總分低于對照組（P＜0.05），減分率高于對照組（P<0.05）。治療第24周末，研究組有效率81%，高于對照組56%；研究組YGTSS總分低于對照組（P＜0.05），減分率高于對照組（P＜0.05）。②第8周末及第24周末研究組TESS分低于對照組（P＜0.01）。結論：利培酮有效改善TS的運動、發生抽動和綜合損傷效應，不良反應相對較輕。

關鍵詞 多動穢語綜合征 氟哌啶醇 利培酮

對TS的藥物治療，目前仍以氟哌啶醇為首選，但該藥有難以忍受的不良反應，僅20%～30%能堅持長期治療。用利培酮治療具有一定樣本數量的TS患者，旨在驗證其療效和安全性。

資料與方法

2008年7月～2009年6月收治TS患者58例。入組標準：①符DSM-Ⅵ中TS的診斷標準，由神經科和精神科副主任醫師以上醫師確診；②耶魯抽動癥整體嚴重度量表^［1］（YGTSS）總分≥25分；③性別不限，發病年齡＜18歲，除外嚴重軀體疾病，入組58例。將患者分為研究組（利培酮治療35例）和對照組（氟哌啶醇治療23例）。最后完成研究組32例，對照組16例。兩組年齡、性別、病程及腦電圖檢查結果比較，差異無顯著性（P＞0.05）。治療方法：研究組服利培酮從0.5mg/日開始，最大劑量不超過3mg/日。對照組服氟哌啶醇1.0mg/日，最大劑量不超過6.0m/日，并給予等量的苯海索來拮抗錐體外系反應。

療效及不良反應評定工具：采用YGTSS量表的運動抽動、發聲抽動及綜合損傷（TIS）三方面進行評估。于治療后第8、24周末復查，評定治療中需處理的不良反應癥狀量表^［2］（TESS）。按YGTSS總分判斷療效：痊愈組0～24分，好轉組25～39分，未愈組40～59分。2名研究者為經過測評量表培訓的精神科主治醫師。試驗前進行量表評定一致性檢驗。

統計學處理：全部數據采用SPSS12.0統計軟件，對治療前后比較采用配對樣本t檢驗，對研究組與對照組采用獨立樣本t檢驗。

結 果

臨床療效：治療后兩組癥狀均有改善。第8周末，研究組和對照組痊愈者分別有13例（41%）和3例（19%），好轉者由10例（31%）和3例（19%）；總有效率為72%和38%，（P＞0.001）。第24周末，研究組和對照組痊愈者分別有16例（50%）和5例（31%），好轉10例（31%）和4例（25%）；總有效率81%和56%，（P＜0.001）。

YGTSS評分和減分率：研究組和對照組治療前后YGTSS量表總得分（運動抽動+發聲抽動，TTS）、綜合損傷得分、YFTSS總分及減分率的比較，治療第8周末，研究組YGTSS抽動分及總分低于對照組，差異有顯著性；研究組減分率高于對照組，但兩組間差異無顯著性。治療第24周末研究組YGTSS各項評分及總分低于對照組，減分率高于對照組，差異均有顯著性。見表1。

TESS評分的比較：TESS評分，于治療第8周末及治療第24周末評分兩組差異均有非常顯著性（P＜0.01）。主要不良反應，研究組有成績下降、注意力難以集中、記憶力下降、嗜睡、頭暈、疲乏等。對照組有錐體外系反應、嗜睡、成績下降、情緒煩躁、肥胖、記憶力下降、注意力下降、乏力及情緒低落等。

討 論

TS起病于兒童時期，青春期抽動癥狀得好轉、消失率73%；在18歲以上的患者中，41%仍然需要接受藥物治療，少數患者在成年期有不同程度的抽動癥狀伴自傷、攻擊行為，學習能力下降，以及強迫觀念及行為^［3］。

利培酮是有拮抗5-HTD₂受體作用，同時有拮抗a受體的作用，其治療作用可能阻滯基底節5-HTD₂受體有關^［4］。用利培酮單一治療，近期和遠期療效均優于氟哌啶醇，不良反應較氟哌啶醇輕，在24周時更明顯。說明利培酮治療TS后更明顯其優越性。

表1 研究組和對照組治療前、治療第8、24周末YGTSS各項評分的比較（分，X±S）

注：TTS為總抽動得分；TIS為綜合損傷得分；YGTSS為耶魯抽動癥整體嚴重度量。

患者應用氟哌啶醇的平均劑量與文獻報道的6～10mg/日亦相差較大，由于患者大都是處在學習階段的兒童和青少年，很多患者反應嗜睡和學習成績明顯下降，故治療過程中無法加到文獻所建議的劑量，這也是大部分患者難以堅持長期服藥的主要原因。本研究中患者雖經過24周治療，部分患者存在不同的抽動和（或）發聲癥狀，對極少患者的學習和生活仍帶來一定的影響。提示TS的治療是長期性的隨訪及臨床大樣本研究以進一步觀察其療效。參考文獻1 Leckman JK，Riddle MA，Hardin MT，et al.The Yale Global Tic Sevenity Scale:initial testing of a clinican-rated scale of tic sevenity.J Am Acad Adolesc Psychiatry，1989，28:566-574.2 張明園，主編.精神科評定量表手冊.長沙:湖南科學技術出版社，1998:183-188.3 Erenberg G，Cruse RP，Rothner AD.The natural history of Tourette syndrome:a follow-up study.Ann Neurol，1987，22:383-385.