摘 要 目的:通過對幾種檢驗方法的研究,總結出能早期篩查出妊娠期糖尿病的可靠檢測指標,并初步了解濮陽地區妊娠期糖尿病(GDM)的發病率及分布特點。方法:對2008年1月~2010年7月來婦產科門診行產前檢查的孕婦510例進行了篩選,篩選出高危組150例(24~28周孕婦,年齡>30歲,肥胖或有巨大胎兒生產史,難以解釋的死胎史,妊高征患者等)。無高危組(24~28周無高危人群的孕婦)150例。對她們進行了產前GDM的篩選。篩查方法先行空腹血糖、血脂、測定,發現空腹血糖值在5.5mmol/L以上且伴有血脂增高者,進行50g葡萄糖激發試驗(GCT),再有異常者進一步做75g葡萄糖耐量試驗(OGTT)及空腹胰島素、2小時胰島素、糖化血紅蛋白(Hb)、尿微量蛋白(AIb)、尿糖測定。結果:①空腹血糖在5.5mmol/L以上79例,占總人數26.3%,血糖在5.5mmol/L以上且伴有血脂增高者51例,占總人數17%,GCT異常者38例占總人數12.6%,OGTT異常者14例占總人數9.3%,空腹及2小時胰島素異常者16例占總人數5.3%,隨機尿微量白蛋白增高者1例占總人數0.33%、尿糖增高者3例占總人數1.0%,發現GDM患者10例占總人數3.3%,這10例當中都伴有空腹血糖在5.5mmol/L以上、血脂、GCT、OGTT異常及空腹胰島素、2小時胰島素持續增高。②通過以上數據顯示對24~28周孕婦進行妊娠期糖尿病(GDM)的篩查,可靠的檢測方法是:血糖5.5mmol/L以上且伴有血脂增高者進行50g葡萄糖激發試驗(GCT),再有異常者進一步做75g葡萄糖耐量試驗(OGTT)、及空腹及2小時胰島素測定。③濮陽地區GDM的發病率為3.3%,高危組孕婦明顯高于對照組,城市高于鄉鎮,且隨著孕婦年齡的增長而增高,腦力勞動者明顯高于體力勞動者。結論:應對育齡婦女加強孕前GDM的宣傳力度,加強孕期保健,使她們對糖尿病的防治有深刻的認識,選擇合適正確的檢驗方法,以便及早進行妊娠期糖尿病篩查,有效地降低圍產期患病率,減少妊娠期糖尿病及并發癥的發生;尤其對于有高危因素的人群更予以重視,建議在高危人群中進行普查GDM。
關鍵詞 妊娠期糖尿病(GDM) 50g葡萄糖激發試驗(GCT) 75g葡萄糖耐量試驗(OGTT) 胰島素 患病率
妊娠期糖尿病是指確定妊娠后,首次發現或發生的各種程度的糖代謝異常,包括妊娠期糖尿病(GDM)、妊娠期糖耐量受損(GIGT),系高危妊娠。它可增加孕婦的自然流產率、新生兒易發生高膽紅素血癥、呼吸窘迫癥、紅細胞增多癥等,近年來隨著經濟發展和生活方式的改變,其持續增長的流行病學趨勢已構成嚴重的公共衛生問題,而臨床上絕大多數GDM和GIGT的孕婦早期無任何癥狀和體征,一旦出現癥狀則對母嬰的損害已形成,因此對GDM妊娠期糖尿病的篩查方法的選擇顯得尤為重要。為此我們進行了本次調查,同時也調查了濮陽地區妊娠期糖尿病的患病率及分布特點。
資料與方法
研究對象:對2008年1月~2010年1月來我院婦產科門診行產前檢查的(24~28周)的孕婦510例進行登記,填寫圍產期保健卡包括年齡、身高、體重、職業、有無孕產史等,篩查后分為兩組:高危組150例(24~28周孕婦,年齡>30歲,肥胖,死胎史,妊高癥患者等),無高危組(24~28周無高危癥狀孕婦)150例。
研究方法:對(24~28周)孕婦行先行空腹血糖、血脂測定 ,發現空腹血糖值在5.5mmol/L以上且伴有血脂增高者進行50g葡萄糖激發試驗(GCT),再有異常者進一步做75g葡萄糖耐量試驗(OGTT)、空腹及2小時胰島素、糖化血紅蛋白、尿微量蛋白、尿糖測定,體檢日上午空腹抽取靜脈血液,檢測空腹血糖、血脂。血糖采用葡萄糖氧化酶法、膽固醇檢測采用膽固醇氧化酶法,甘油三酯采用甘油磷酸氧化酶法,低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇采用直接酶法,試劑由伊利康生物技術有限公司提供,GCT檢測即于當日上午空腹將50g葡萄糖溶于200ml水中1次服下,服后1小時抽取靜脈血測血糖,血糖值≥7.8mmol者為異常,異常者進一步行OGTT試驗;即當日空腹將75g葡萄糖溶于300ml水中5分鐘內飲完,空腹及服糖后1、2、3小時分別抽取肘靜脈檢測血糖、及空腹胰島素、2小時胰島素。血糖、血脂在歐寶XL-600全自動生化分析儀上進行檢測,胰島素在貝克曼全自動免疫發光分析儀上檢測,胰島素試劑由貝克曼生物技術有限公司提供,隨機檢測糖化血紅蛋白及尿微量白蛋白,糖化血紅蛋白、尿微量白蛋白均采用Nycocard pharma公司NycocardReadreⅡ多功能全定量金表檢測儀和試劑。隨機取尿檢測尿糖,在優利特300尿液分析儀上測定,方法學為干化學法。
GDM診斷標準:采用的是董志光等[1]的標準。OGTT試驗空腹血糖、1、2、3小時分別≥5.5mmol/L、10.2mmol/L、8.2mmol/L、6.6mmol/L為異常,其中一項異常則診斷為葡萄糖耐量減低,2項以上異常,則診斷為妊娠期糖尿病。GCT1h血糖≥11.1mmol/L,則復查空腹血糖,2次空腹血糖≥5.5mmol/L,則診斷為妊娠期糖尿病。
結 果
24~28周孕婦,空腹血糖在5.5mmol/L以上79例占總人數26.3%,血糖在5.5mmol/L以上且伴有血脂增高51例占總人數17%,GCT異常38例占總人數12.6%,OGTT異常14例占總人數9.3%,空腹及2小時胰島素異常16例占總人數5.3%,隨機尿微量白蛋白增高1例占總人數0.33%、尿糖增高3例占總人數1.0%,發現GDM患者10例占總人數3.3%,這10例當中都伴有空腹血糖在5.5mmol/L以上、血脂、GCT、OGTT異常及空腹胰島素、2小時胰島素持續增高。GDM患者10例,發病率3.3%。
GDM患者有高危人群組明顯高于無高危人群組,見表1。
GDM年齡分布:隨著孕婦年齡的增長,GCT及OGTT異常者及GDM的發生率明顯增高,特別是30歲以上孕婦。見表2。
孕前肥胖者GDM的發生率明顯增高,且腦力勞動者高于體力勞動者,見表3。
GDM的發生率,城市人群明顯高于鄉鎮人群,見表4。
表4 GDM的城鄉分布[例(%)]
討 論
妊娠期糖尿病是妊娠期最常見的內科合并癥之一,1979年世界衛生組織(WHO)將該病列為糖尿病的一個獨立類型。妊娠期糖尿病發病種族間存在顯著差異,同時國際上采用的診斷方法、標準尚未統一,各國報道的發病率相當懸殊,為1.5%~8.3%,美國GDM的發病率4%。妊娠期糖尿病(GDM)發病率雖較低,但未經治療的孕產婦死亡率較高,該病臨床經過復雜,母嬰并發癥多,尤其胎嬰死亡率遠遠大于非糖尿病患者,因此如何早期篩查、用哪幾種檢驗方法能早期篩查GDM,仍是產科醫生、檢驗科工作人員、內科醫生工作的重要研究課題[2]。
本調查分析發現:①血糖值在5.5mmol/L以上且伴有血脂增高者易發展為GDM,這可能與妊娠期間激素水平變化使得妊娠成為生理性的胰島素反抗狀態有關,且正常妊娠狀態下,體內多種激素變化及熱量攝入增加,明顯影響了脂代謝,妊娠(24~28周)孕婦血脂水平已明顯高于正常。而脂代謝紊亂在GDM患者中更為突出。②10例GDM孕婦胰島素均高于正常妊娠孕婦,表現為高胰島素狀態,而且還存在高胰島素抵抗,表明GDM時,機體為了使空腹血糖降低,胰島素β細胞要分泌更多的胰島素。由于孕婦的糖代謝有非凡的變化,到妊娠中晚期孕婦體內抗胰島素物質增加,使孕婦對胰島素的敏感性隨孕周增加而降低,為了維持正常糖代謝水平。胰島素需求量就必須相應增加,機體若不能及時代償增加胰島素分泌,克服胰島素的相對不足較易發展為GDM。隨著胰島素敏感性下降,調節葡萄糖的能力不斷下降下降,導致血糖增加,高血糖持續經胎盤到達胎兒體內,刺激胎兒胰島素β細胞分泌,導致高胰島素血癥,從而促進胎兒生長,故GDM孕婦易生產巨大兒。③糖化血紅蛋白是血紅蛋白(Hb)在高糖作用下發生緩慢連續的非酶促糖化的產物,通常占血紅蛋白(Hb)的5%~8%,主要為HbAIc,HbAIc不是反映瞬間的血糖水平的數值,而是反映前2個月的葡萄糖水平的平均指標,其數值并不受到短期內偶爾出現的血糖波動的影響,循環中紅細胞的平均半衰期為60天,所以HbAIc水平不會變化的很多,此值可以作為反映平均血糖值的一個檢測指標[6]。以上數據顯示,糖化血紅蛋白測定值偏差較大,這是由于目前國際無統一標準,試劑盒不一,方法不一,參考范圍值不一所致,但結合現代糖尿病學研究,即糖化血紅蛋白測定正逐漸成為診斷的金標準,臨床上可以根據患者具體情況單獨或聯合使用,隨著國際統一標準的建立,檢測方法學的改進及統一,把其納入早期篩查GDM的指標是指日可待的事情。④尿微量白蛋白是GDM早起腎臟損害的靈敏指標。由于GDM孕婦血糖、血脂及糖化血紅蛋白的異常增高,增加了尿蛋白的排除,故聯合檢測尿微量白蛋白對GDM的早期預防,診斷及治療具有重要意義。⑤尿糖檢測方便、經濟、無創傷、但對GDM的診斷無特異性,只起到參考作用。
GDM通常發生在妊娠中晚期,是由于激素、脂代謝紊亂、糖代謝的變化及胰島素敏感性降低所致。可靠的檢測方法是:空腹監測血糖及血脂,若血糖在5.5mmol/L以上且伴有血脂增高者,進行50gGCT試驗,若再有異常者進一步做OGTT試驗、空腹胰島素、2小時胰島素測定。
本次調查300例孕婦,GDM的發病率為3.3%,這與文獻報道的2%~5%相近[3]。GDM的患病率隨年齡的增長而明顯增高,與國內的文獻報道一致,特別是35歲以上的孕婦高達7.5%,25歲以下孕婦發生GDM的可能性相反,肥胖及從事腦力勞動的患者明顯增高,城市高于鄉鎮,這是由于城市人口及腦力勞動者活動量較小,孕婦營養過剩造成肥胖易誘發GDM。
綜上所述,對孕齡期婦女應加強孕前GDM的預防知識培訓及宣傳教育,加強孕期保健,使她們對糖尿病的防治有深刻的認識,以便及早進行GDM篩查,有效地降低圍產患病率,減少GDM及并發癥的發生;尤其對于有高危因素的人群更予以重視,必要時重復檢查。不提倡過晚生育[7],切實做好GDM的預防和干預工作,提高圍產保健的水平。
表2 年齡與GCT及OGTT的關系[例(%)]
表3 GDM職業分布及肥胖的職業比例[例(%)]
表1 高危人群組與無高危人群組檢驗指標及患病率比較[例(%)]
參考文獻1 董志光,肖溫溫,朱立華,等.妊娠后半期孕婦口服葡萄糖耐量實驗的研究[J].中華婦產科雜志,1993,28(3):136-138.2 李宣,王李利,石凌懿.糖化血紅蛋白測定在妊娠期葡萄糖早期篩查中的意義.中國誤診學雜志,2005,5(15).3 蔡慧群,劉惠萍,等.1356例妊娠期葡萄糖篩查的臨床分析斷[J].實用預防醫學,2008,15(4):1557-1558.4 秦艷湘,趙虹.805例孕婦妊娠期病篩分析[J].廣州醫藥,2005,36(1):57.5 吳連芳,劉冬巖,等.妊娠期糖的多中心研究.中華婦產科雜志,2003,3(38):5.6 張逸,張木坤,劉露,于小青.尿微量白蛋白和糖化血紅蛋白的檢測對糖尿病腎病的臨床意義.右江民族醫學院學報,2009,2(31):1.7 張云燕,黃麗蘭,蘇紅芬,劉芳秀,蘇童燁,馬海英.百色地區妊娠期糖尿病調查結果分析.中國婦產科臨床雜志,2006,1(7):1.