乙酰異戊酰泰樂(lè)菌素的合成

摘要：以泰樂(lè)菌素為原料，經(jīng)過(guò)乙?；?、異戊?；?、醇解反應(yīng)，合成乙酰異戊酰泰樂(lè)菌素（Ａｃｅｔｙｌｉｓｏｖａｌｅｒｙｌｔｙｌｏｓｉｎ），反應(yīng)總收率為２１％，含量為９８％（ＨＰＬＣ，面積歸一法）。

關(guān)鍵詞：泰樂(lè)菌素；乙?；划愇祯；?；醇解；乙酰異戊酰泰樂(lè)菌素

中圖分類號(hào)：TQ465.5；S859.79+6 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：Ａ文章編號(hào)：0439－８114（２０11）22－4614-03

Synthesis of Acetylisovaleryltylosin

ＷＡＮＧ Ｊｉｎ－ｌｉｎｇa，ＹＵＡＮ Ｊｕｎa，ＱＩＡＯ Ｚｈｏｎｇ－ｍｉｎｇa，ＺＨＡＯ Ｊｉｎ－ｊｉｎa，ＸＵ Ｔｉｎｇ－ｌｉa，ＹＩＮ Ｙｅ－ｐｉｎｇa，ＬＩＵ Ｄｅｎｇ－ｃａｉb

（a. Ｃｏｌｌｅｇｅ ｏｆ Ｓｃｉｅｎｃｅ；b．Ｃｏｌｌｅｇｅ ｏｆ Ａｎｉｍａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｖｅｔｅｒｉｎａｒｙ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ｈｕａzｈｏｎｇ Ａｇｒｉｃｕｌｔｕｒａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｗｕｈａｎ ４３００７０，Ｃｈｉｎａ）

Ａｂｓｔｒａｃｔ： Ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ ａｃｙｌａｔｉｏｎ ａｎｄ ｉｓｏｖａｌｅｒｙｌａｔｉｏｎ ｔｈｅｎ ａｌｃｏｈｏｌｙｓｉｓ ｅｎａｂｌｅ ｔｈｅ ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｏｆ ａｃｅｔｙｌｉｓｏｖａｌｅｒｙｌｔｙｌｏｓｉｎ ｓｔａｒｔｉｎｇ ｆｒｏｍ ｔｙｌｏｓｉｎ． Ｔｈｅ ｐｕｒｉｔｙ ｏｆ ｔｈｅ ａｉｍ ｐｒｏｄｕｃｔ ｗａｓ ９８％ ｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄ ｂｙ ＨＰＬＣ ａｎｄ ａｒｅａ ｎｏｒｍａｌｉｚａｔｉｏｎ ｍｅｔｈｏｄ，ａｎｄ ｉｔｓ ｙｉｅｌｄ ｗａｓ ２１％．

Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ： ａｃｅｔｙｌｉｓｏｖａｌｅｒｙｌｔｙｌｏｓｉｎ； ｔｙｌｏｓｉｎ； ａｃｙｌａｔｉｏｎ； ｉｓｏｖａｌｅｒｙｌａｔｉｏｎ； ａｌｃｏｈｏｌｙｓｉｓ

泰樂(lè)菌素（ＴＹＬ）是一種大環(huán)內(nèi)酯類動(dòng)物專用抗生素，廣泛用于治療畜禽支原體和革蘭氏陽(yáng)性細(xì)菌感染所引發(fā)的疾?。郏保?，具有方便、吸收快、排泄迅速、低毒、高效、促生長(zhǎng)等優(yōu)點(diǎn)［２］，但該藥與其他藥物間的交叉耐藥性［３］及其在動(dòng)物體內(nèi)及環(huán)境中的殘留問(wèn)題也日益受到關(guān)注［４］。因此，開(kāi)發(fā)替代該藥物的新藥品種勢(shì)在必行。

愛(ài)樂(lè)新（Ａｉｖｌｏｓｉｎ）是目前支原體最為敏感的藥物，為泰樂(lè)菌素的結(jié)構(gòu)修飾藥物，其主要活性成分為乙酰異戊酰泰樂(lè)菌素，通常以酒石酸鹽的形式存在，很好地解決了耐藥性問(wèn)題，藥效明顯高于泰樂(lè)菌素［５］。其目前主要生產(chǎn)工藝是微生物發(fā)酵法［６］，但該工藝需要選擇特種基因改性的菌種，操作繁瑣，條件苛刻，不利于大規(guī)模生產(chǎn)。試驗(yàn)對(duì)乙酰異戊酰泰樂(lè)菌素的化學(xué)合成方法［７］進(jìn)行了研究，可為工業(yè)化生產(chǎn)提供技術(shù)參考。

１試驗(yàn)方法

１．１試劑及儀器

丙酮、二氯甲烷、三乙胺、吡啶、異戊酸酐、乙酸酐、甲醇、乙腈、乙酸乙酯、石油醚、ＤＭＡＰ、乙酸銨，以上試劑均為分析純（參與反應(yīng)的溶劑均經(jīng)過(guò)干燥處理）；泰樂(lè)菌素為化學(xué)純。Ｖａｒｉａｎ Ｍｅｒｃｕｒｙ ＶＸ－３００ ＭＨＺ核磁共振儀；４０００ ＱＴＲＡＰ質(zhì)譜儀；Ａｖａｔａｒ ３３０ ＦＴ紅外儀；ＵＶ－２４５０紫外儀；Ａｇｉｌｅｎｔ １２００ ｓｅｒｉｅｓ液相色譜儀；Ｄｒａｑｏｎ移液器。

１．２乙酰異戊酰泰樂(lè)菌素的合成

以ＴＹＬ（化合物１）為原料，經(jīng)過(guò)５步反應(yīng)合成目標(biāo)產(chǎn)物乙酰異戊酰泰樂(lè)菌素（化合物７），相關(guān)結(jié)構(gòu)式及合成路線見(jiàn)圖１、圖２?！?br>