α-硫辛酸、甲鈷胺、前列地爾聯(lián)合治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床治療效果

黃凌云

福建省南平市第二醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，福建南平 354200

糖尿病周圍神經(jīng)病變（diabetic peripheral neuropathy，DPN）作為糖尿病患者常見(jiàn)并發(fā)癥，究其機(jī)制，臨床有報(bào)道指出患者代謝功能受糖尿病影響出現(xiàn)紊亂，進(jìn)而誘發(fā)微血管病變、氧化應(yīng)激反應(yīng)和神經(jīng)因子缺乏，促使神經(jīng)血管結(jié)構(gòu)改變，并以直立低血糖、肢體深部鈍痛或刺痛等癥狀作主要表現(xiàn)[1-2]。臨床指出需及時(shí)采取有效治療措施改善患者神經(jīng)損傷、肢體功能障礙問(wèn)題，避免病情加劇，嚴(yán)重者還可能引發(fā)殘疾，對(duì)患者生命健康安全和生活質(zhì)量造成負(fù)面影響[3-4]。當(dāng)前臨床針對(duì)DPN患者，治療原則以抗氧化應(yīng)激、營(yíng)養(yǎng)修復(fù)神經(jīng)、改善微循環(huán)和代謝紊亂為主，甲鈷胺片作為強(qiáng)抗氧劑之一，微血管循環(huán)改善效果顯著，能有效加快患者新陳代謝速率，是DPN患者常用治療藥物。前列地爾能有效改善患者血流動(dòng)力學(xué)，解決小血管循環(huán)障礙問(wèn)題，是緩解其四肢不適的有效藥物[5-6]。將上述藥物用于DPN患者治療中是臨床常用方案，雖對(duì)其神經(jīng)損傷有一定改善作用，但仍存在一定局限性，整體療效仍有待提高。α-硫辛酸作為天然抗氧化劑中的一種，聯(lián)合用于DPN治療中，能有效強(qiáng)化其他氧化劑的療效，藥物在患者體內(nèi)所生成的原型二氫硫辛酸，對(duì)機(jī)體氧化應(yīng)激損傷能起到顯著保護(hù)作用，進(jìn)而為患者周圍神經(jīng)組織提供雙重保障[7-8]。基于此，該次研究將2019年1月—2020年1月于該院收治的DPN患者中抽出80例作為研究對(duì)象，分析聯(lián)合3種藥物的治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該次研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批后，選取該院收治的DPN患者80例作為研究對(duì)象，且均對(duì)研究表示知情同意，后對(duì)其臨床資料進(jìn)行回顧性分析，以治療方法差異性分為觀察組、對(duì)照組，每組40例。對(duì)照組中男22例，女18例；年齡40～76歲，平均（50.31±4.68）歲；DPN病程8個(gè)月～6年，平均（3.45±0.54）年。觀察組中男23例，女17例；年齡41～77歲，平均（51.48±3.95）歲；DPN病程6個(gè)月～6年，平均（3.61±0.33）年。兩組一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：均與糖尿病周圍神經(jīng)病變相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)相符；糖化血紅蛋白水平＞8%；多倫多臨床系統(tǒng)評(píng)分（TCSS）＞5分。排除標(biāo)準(zhǔn)：其他因素所致神經(jīng)病變；對(duì)該次研究所有藥物存在禁忌證或過(guò)敏反應(yīng)及妊娠期或哺乳期階段患者。

1.3 方法

兩組患者均采取常規(guī)降糖治療，治療期間告知其相關(guān)注意事項(xiàng)，包括戒煙戒酒、飲食控制、合理運(yùn)動(dòng)、保證睡眠、禁止服用研究外其他抗氧劑或改善血管微循環(huán)類藥物。

在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組選擇前列地爾和甲鈷胺片作治療藥物，1次/d，每次取10μg前列地爾注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字H20100179）與100 mL氯化鈉注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字H20123141）配置成混合溶液予以患者行靜脈滴注；3次/d，每次取0.5 mg甲鈷胺片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20060865）予以患者口服。

觀察組在對(duì)照組用藥基礎(chǔ)上，聯(lián)合α-硫辛酸進(jìn)行治療，1次/d，取0.6 g的α-硫辛酸注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字H20065201）與250 mL氯化鈉注射液配制成混合溶液予以患者進(jìn)行靜脈滴注。

兩組患者均持續(xù)治療3周。

1.4 觀察指標(biāo)

比較兩組患者治療有效率、TSS、VAS、生活質(zhì)量及血清MDA、SOD變化。

①治療有效率：根據(jù)患者臨床癥狀、神經(jīng)傳導(dǎo)情況進(jìn)行療效評(píng)估。顯效：患者肢體麻木等癥狀完全消失，腱反射及神經(jīng)傳導(dǎo)測(cè)試顯示已恢復(fù)正常；有效：患者臨床癥狀有所緩解，腱反射、神經(jīng)傳導(dǎo)表現(xiàn)好轉(zhuǎn)；無(wú)效：上述情況均未出現(xiàn)，患者病情與治療前無(wú)明顯變化，有甚者還出現(xiàn)加劇。治療有效率=顯效率+有效率。

②治療前后各項(xiàng)表格評(píng)分比較：采取神經(jīng)自覺(jué)癥狀問(wèn)卷表（TSS）對(duì)患者病情嚴(yán)重程度進(jìn)行評(píng)估，以患者自覺(jué)刺痛、燒灼感、感覺(jué)減退、麻木等癥狀強(qiáng)度和出現(xiàn)頻率為標(biāo)準(zhǔn)，評(píng)分范圍在0～15分，分值越高表明患者病情越嚴(yán)重；采取世界衛(wèi)生組織生存質(zhì)量測(cè)定量表（WHOQOL-100）對(duì)患者生存質(zhì)量進(jìn)行評(píng)分，表格涉及生理、心理、社會(huì)關(guān)系、環(huán)境領(lǐng)域，評(píng)分范圍在0～100分，得分越高表明患者生存質(zhì)量越高；采取VAS對(duì)患者自覺(jué)肢體痛感進(jìn)行評(píng)分，分值范圍在0～10分，無(wú)痛感計(jì)0分，劇痛計(jì)10分，分值越高表明患者痛感越強(qiáng)烈。

③血清MDA、SOD：于患者治療前后分別抽取3 mL空腹靜脈血作檢測(cè)樣本，調(diào)整速率3 000 r/min進(jìn)行10 min離心操作，得到檢測(cè)血清，血清MDA采取硫代巴比妥酸法進(jìn)行測(cè)定，血清SOD采取黃嘌呤氧化酶法進(jìn)行測(cè)定。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布計(jì)量資料以（±s）表示，組間差異比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，組間差異比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療有效率比較

觀察組治療有效率為92.50%，高于對(duì)照組72.50%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者的治療總有效率比較[n(%)]

2.2 兩組患者治療前后TSS、VAS及生存質(zhì)量評(píng)分比較

治療前，兩組患者TSS、VAS及生存質(zhì)量評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組生存質(zhì)量評(píng)分高于對(duì)照組，VAS、TSS低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后TSS、VAS及生存質(zhì)量評(píng)分比較[(±s),分]

表2 兩組患者治療前后TSS、VAS及生存質(zhì)量評(píng)分比較[(±s),分]

組別TSS治療前 治療后VAS治療前 治療后生存質(zhì)量治療前 治療后觀察組（n=40）對(duì)照組（n=40）t值P值12.14±2.55 12.65±2.76 0.110>0.05 3.98±0.93 7.12±0.88 6.120<0.05 7.48±1.45 7.12±1.58 0.240>0.05 1.91±0.47 4.02±1.08 7.240<0.05 55.89±7.63 56.04±6.95 0.690>0.05 90.44±4.82 81.14±6.15 5.920<0.05

2.3 兩組患者治療前后血清MDA、SOD水平比較

治療前，兩組患者血清MDA、SOD水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組MDA低于對(duì)照組，SOD高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前后血清MDA、SOD水平比較（±s）

表3 兩組患者治療前后血清MDA、SOD水平比較（±s）

組別MDA（nmol/L）治療前 治療后SOD（U/mL）治療前 治療后觀察組（n=40）對(duì)照組（n=40）t值P值7.14±1.55 7.05±1.76 0.110>0.05 2.17±1.18 5.43±1.52 4.680<0.05 22.25±4.45 22.12±5.18 0.630>0.05 45.61±5.77 30.12±4.15 6.110<0.05

3 討論

DPN作為糖尿病患者常見(jiàn)慢性并發(fā)癥，患者周圍神經(jīng)、顱神經(jīng)均是病癥累及影響范圍，臨床上多見(jiàn)感覺(jué)神經(jīng)和運(yùn)動(dòng)神經(jīng)障礙癥狀，目前，臨床尚未明確DPN主要發(fā)病機(jī)制，認(rèn)為是多因素聯(lián)合效應(yīng)致使病發(fā)，故臨床以對(duì)癥處理為前提，表明采用藥物營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)和改善微循環(huán)是治療DPN的干預(yù)原則[9-10]。甲鈷胺片和α-硫辛酸均屬于化合物，藥物所含B族維生素能有效修復(fù)患者損傷神經(jīng)，改善其神經(jīng)障礙問(wèn)題；而前列地爾作為前列腺素E1脂微球載體制劑，是改善患者微循環(huán)的有效藥物[11-12]。

基于此，臨床主張聯(lián)合上述3種藥物用于治療DPN，并觀察患者臨床療效，結(jié)果顯示，觀察組（聯(lián)合3種）治療有效率、TSS、VAS、生存質(zhì)量評(píng)分及血清MDA、SOD水平，均優(yōu)于對(duì)照組（聯(lián)合兩種）(P＜0.05)，表明此類方法具有較高可行性。其中，甲鈷胺片能加快患者體內(nèi)蛋白質(zhì)、神經(jīng)組織核酸代謝速率，提高神經(jīng)元軸突生長(zhǎng)速率，改善神經(jīng)傳導(dǎo)緩慢問(wèn)題；前列地爾能降低患者血管外阻力，抗血小板凝集效果顯著，是改善血液動(dòng)力學(xué)的有效藥物[13-14]；α-硫辛酸結(jié)構(gòu)為雙硫五元環(huán)，抗氧化作用能在不同水溶性環(huán)境下得到充分發(fā)揮，對(duì)神經(jīng)阻滯脂質(zhì)氧化進(jìn)程起到很好抑制作用，防止蛋白質(zhì)過(guò)度糖基化，提高葡萄糖的利用效果，并代謝出體內(nèi)，避免過(guò)多葡萄糖增加機(jī)體負(fù)擔(dān)，加劇神經(jīng)病變，進(jìn)而緩解機(jī)體疼痛。三者聯(lián)合用藥能減輕患者肢體不適，強(qiáng)化藥物療效，并加快神經(jīng)系統(tǒng)恢復(fù)進(jìn)度，降低TSS評(píng)分，提高患者生存質(zhì)量[15-16]。此外，DPN會(huì)抑制患者血清SOD活性，增加機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)，臨床可見(jiàn)其血清MDA水平持續(xù)升高，對(duì)患者神經(jīng)遞質(zhì)的釋放造成負(fù)面影響[17]。研究中所用α-硫辛酸，屬于一種天然抗氧化劑，功能多樣，可對(duì)患者神經(jīng)Na+-K+-ATP酶的表達(dá)進(jìn)行調(diào)節(jié)，進(jìn)而清除其體內(nèi)大量氧自由基，避免合成其他過(guò)氧化物，減輕患者氧化應(yīng)激反應(yīng)，進(jìn)而解決患者血液中SOD、MDA指標(biāo)異常現(xiàn)象[18-19]。

綜上所述，α-硫辛酸、甲鈷胺、前列地爾聯(lián)合治療DPN，既能提高患者治療效率，又能改善其臨床癥狀和降低氧化應(yīng)激反應(yīng)，減輕機(jī)體疼痛，患者生活質(zhì)量高，值得臨床上大力推廣。