濫用抗生素催生了超級(jí)細(xì)菌嗎

　　超級(jí)細(xì)菌的產(chǎn)生是濫用抗生素造成的最大惡果。這個(gè)論斷使得科學(xué)人員開(kāi)始反思二者之間的關(guān)系
　　
　　人們對(duì)于濫用抗生素的恐慌，來(lái)源于超級(jí)細(xì)菌。一些研究者認(rèn)為，由于超級(jí)細(xì)菌對(duì)大多數(shù)抗生素的免疫，其對(duì)人類(lèi)生命造成的威脅已經(jīng)取代了瘟疫、傳染病等，成為健康的超級(jí)殺手。
　　超級(jí)細(xì)菌的產(chǎn)生是濫用抗生素造成的最大惡果。這個(gè)論斷使得科學(xué)人員開(kāi)始反思二者之間的關(guān)系。
　　
　　超級(jí)細(xì)菌的產(chǎn)生
　　人們較為熟悉的較早的超級(jí)耐藥菌應(yīng)當(dāng)是耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)。這要從金黃色葡萄球菌說(shuō)起。
　　金黃色葡萄球菌過(guò)去是引起感染性疾病的較常見(jiàn)的細(xì)菌。自從上世紀(jì)四十年代青霉素問(wèn)世后，金黃色葡萄球菌引起的疾病得到有效治療。但是，隨著青霉素的廣泛使用，一些金黃色葡萄球菌產(chǎn)生了青霉素酶，能水解青霉素的β-內(nèi)酰胺環(huán)，因此對(duì)青霉素產(chǎn)生了耐藥。隨后，研究人員又研制出了一種新的抑制細(xì)菌青霉素酶的半合成青霉素，即甲氧西林(methicillin)。后者于1959年應(yīng)用于臨床后曾有效地控制了耐藥的金黃色葡萄球菌引起的感染。
　　然而，隨著甲氧西林的普遍應(yīng)用于臨床，又有一些細(xì)菌對(duì)甲氧西林產(chǎn)生了耐藥性，這就是耐甲氧西林金黃色葡萄球菌。耐甲氧西林金黃色葡萄球菌一經(jīng)發(fā)現(xiàn)就傳遍全球，而且該菌除對(duì)甲氧西林耐藥外，對(duì)其他所有與甲氧西林相同結(jié)構(gòu)的β-內(nèi)酰胺類(lèi)和頭孢類(lèi)抗生素都有抗藥性。
　　耐甲氧西林金黃色葡萄球菌還可通過(guò)改變抗生素的作用靶位、產(chǎn)生修飾酶、降低膜通透性等產(chǎn)生大量的對(duì)氨基苯甲酸等，因而對(duì)氨基糖苷類(lèi)、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)、四環(huán)素類(lèi)、氟喹喏酮類(lèi)、磺胺類(lèi)、利福平等藥物產(chǎn)生不同程度的耐藥?，F(xiàn)在，只有萬(wàn)古霉素能抑制和殺滅耐甲氧西林金黃色葡萄球菌。耐甲氧西林金黃色葡萄球菌現(xiàn)在已遍及全球，成為醫(yī)院內(nèi)感染的重要病原菌之一。
　　基于這個(gè)原因，人們稱(chēng)耐甲氧西林金黃色葡萄球菌為超級(jí)細(xì)菌。
　　正在人們對(duì)耐甲氧西林金黃色葡萄球菌擔(dān)心之時(shí)，耐萬(wàn)古霉素腸球菌的一類(lèi)超級(jí)細(xì)菌又出現(xiàn)了。這還沒(méi)完，2010年，人們又發(fā)現(xiàn)了另一種超級(jí)細(xì)菌新德里金屬蛋白酶-1耐藥基因菌。其實(shí)，這種超級(jí)細(xì)菌最初是在2009年由英國(guó)卡迪夫大學(xué)的蒂姆·沃爾什所確認(rèn)。他在一名瑞典病人身上發(fā)現(xiàn)了兩種細(xì)菌，從中找到了NDM-1耐藥菌。
　　后來(lái)，研究人員確認(rèn)，NDM-1耐藥菌最早出現(xiàn)在印度、巴基斯坦等南亞國(guó)家，有不少英美等國(guó)的游客前往這些南亞國(guó)家接受價(jià)格低廉的整形手術(shù)，使得這種病菌得以傳播。這種變種細(xì)菌目前已經(jīng)傳播到英國(guó)、美國(guó)、加拿大、澳大利亞、荷蘭等國(guó)家。此后，中國(guó)國(guó)內(nèi)也發(fā)現(xiàn)了數(shù)例病人身上帶有NDM-1耐藥菌。不過(guò)，盡管帶有NDM－1基因的細(xì)菌對(duì)臨床常用的大多數(shù)抗生素都耐藥，但對(duì)多粘菌素E和替加環(huán)素這兩種抗生素敏感。
　　
　　超級(jí)細(xì)菌對(duì)病人傷害最大
　　毫無(wú)疑問(wèn)，耐藥菌的產(chǎn)生與人類(lèi)使用抗生素相關(guān)，更準(zhǔn)確地說(shuō)，是與濫用抗生素緊密相關(guān)?，F(xiàn)在每年全球約有50％的抗生素被濫用，中國(guó)這一比例接近80％，并且中國(guó)是為數(shù)不多的預(yù)防性使用抗生素的國(guó)家，有50%的抗生素是預(yù)防用藥，因而耐藥菌的產(chǎn)生更令人擔(dān)心。抗生素的濫用使細(xì)菌迅速適應(yīng)抗生素并產(chǎn)生了相應(yīng)的應(yīng)對(duì)能力，于是各種超級(jí)細(xì)菌相繼誕生。
　　由于各種耐藥菌的不斷產(chǎn)生，已導(dǎo)致抗生素?zé)o法控制耐藥菌引起的感染，因此，感染性疾病引起的死亡在與日俱增。上個(gè)世紀(jì)60年代，全球每年死于感染性疾病的人數(shù)約為700萬(wàn)，本世紀(jì)初這一數(shù)字已上升到2000萬(wàn)。而且，死于無(wú)藥可用的敗血癥的人數(shù)上升了89％。
　　現(xiàn)在，法國(guó)又發(fā)現(xiàn)了另一種超級(jí)細(xì)菌克雷伯氏肺炎桿菌，那么，各種超級(jí)細(xì)菌是否會(huì)輕易地感染普通人，讓人無(wú)藥可用呢？不過(guò)，研究發(fā)現(xiàn)，超級(jí)細(xì)菌離普通人遠(yuǎn)，但離住院病人和經(jīng)常到醫(yī)院去的人近，因此，對(duì)不同的人超級(jí)細(xì)菌有不同的作用。
　　超級(jí)細(xì)菌其實(shí)是一類(lèi)條件致病菌，也就是只對(duì)一定環(huán)境中的人群有易感性。例如，超級(jí)細(xì)菌感染的對(duì)象主要是醫(yī)院中的住院病人，所以也稱(chēng)這類(lèi)細(xì)菌為院內(nèi)感染菌。它們特別容易感染那些免疫力低下、正常菌群失調(diào)的病人，感染部位通常為血液、尿道、肺部和傷口等。而且，住院病人感染了超級(jí)細(xì)菌也并不一定會(huì)致命。
　　2010年，中國(guó)發(fā)現(xiàn)了三例NDM-1耐藥基因細(xì)菌感染的病例，其中，寧夏有兩個(gè)病例，均為低出生體重兒。兩名患兒雖然檢出攜帶耐藥基因的菌株——屎腸球菌，但并不表明患兒所患疾病由該菌引起，因?yàn)閮擅純壕诔錾?-3日出現(xiàn)腹瀉和呼吸道感染癥狀，其中一名患兒還伴有缺氧表現(xiàn)。不過(guò)，患兒住院治療9天和14天均痊愈后出院。經(jīng)隨訪(fǎng)，兩名患兒健康狀況良好。而且，寧夏兩名患兒中監(jiān)測(cè)出的屎腸球菌致病是國(guó)際上首次發(fā)現(xiàn)。屎腸球菌是人類(lèi)腸道寄生的正常菌群之一，通常并不致病。
　　另一個(gè)病例是福建省的一位83歲的老人，身上攜帶有NDM-1耐藥基因鮑曼不動(dòng)桿菌。這名病人因右肺癌并胸膜轉(zhuǎn)移伴右肺阻塞性肺炎、高血壓、腦梗塞后遺癥于2010年5月12日入院治療，6月1日出院，6月11日死亡。鮑曼不動(dòng)桿菌也是超級(jí)細(xì)菌的一種，可導(dǎo)致免疫功能低下的病人感染。然而該患者的主要死亡原因?yàn)橥砥诜伟U曼不動(dòng)桿菌感染在該患者病程發(fā)展中的作用尚不明確。
　　當(dāng)然，超級(jí)細(xì)菌感染人會(huì)產(chǎn)生炎癥、高燒、痙攣、昏迷，甚至造成膿瘡、毒皰和敗血癥，如果抗生素不管用，病人最終的結(jié)局很可能就是死亡。
　　
　　道高一尺魔高一丈
　　細(xì)菌耐藥分為天然耐藥性和獲得耐藥性，前者是指細(xì)菌天生就擁有的耐藥性，而后者是在后天的生存環(huán)境中產(chǎn)生的。例如，當(dāng)人類(lèi)長(zhǎng)期應(yīng)用抗生素時(shí)，占多數(shù)的敏感菌株不斷被殺滅，耐藥菌株就大量繁殖，代替敏感菌株，使得細(xì)菌對(duì)某種和某些藥物的耐藥性不斷升高。盡管細(xì)菌的天然耐藥和獲得耐藥孰重孰輕存在爭(zhēng)論，但獲得耐藥已經(jīng)是當(dāng)今人與生態(tài)環(huán)境的一個(gè)突出現(xiàn)象。
　　面對(duì)這種情況，當(dāng)然有不同的對(duì)待方式。一些研究人員認(rèn)為，對(duì)待細(xì)菌耐藥只能用殺傷力更強(qiáng)大的藥物來(lái)消滅耐藥菌。因?yàn)槿祟?lèi)可以利用科技的力量戰(zhàn)勝一切，更何況小小的細(xì)菌。這不僅是一些主流科學(xué)家的觀念，而且更符合大量制藥廠(chǎng)商的利益。在這樣的思路之下新藥研制層出不窮，主要是針對(duì)細(xì)菌耐藥特點(diǎn)而研發(fā)的新藥。
　　細(xì)菌耐藥的生物和藥理學(xué)原因大致有三種，一是細(xì)菌基因組上抗生素作用靶點(diǎn)的基因突變，使抗生素失去作用；二是細(xì)菌獲得了編碼特殊酶的基因，產(chǎn)生降解或滅活酶類(lèi)(如：β-內(nèi)酰胺酶)，這樣的酶可以分解抗生素，使抗生素失去活性，這樣的基因就是耐藥性基因。第三個(gè)原因就是細(xì)菌本身較為古老的保護(hù)作用，它們可以產(chǎn)生障礙機(jī)制，例如，降低細(xì)胞膜的通透性讓藥物難以進(jìn)入細(xì)菌內(nèi)部，產(chǎn)生外排泵作用，把藥物泵出細(xì)菌體外。
　　針對(duì)上述三種細(xì)菌耐藥機(jī)理的任何一種，都可以研發(fā)新藥。例如，美國(guó)伊利諾依大學(xué)的研究人員保羅·赫根勒特爾(Paul J. Hergenrother)等人發(fā)現(xiàn)，可以從細(xì)菌的質(zhì)粒不相容現(xiàn)象來(lái)抗御細(xì)菌的耐藥性。受此啟發(fā)，赫根勒特爾等人找到一種可以模擬一小段RNA功能的小分子化合物阿泊拉霉素（apramycin），它可以在細(xì)菌內(nèi)誘導(dǎo)出質(zhì)粒不相容性，干擾細(xì)菌的質(zhì)粒復(fù)制，并將攜帶耐藥基因的質(zhì)粒趕出細(xì)菌。這樣，耐藥細(xì)菌就不耐藥了。但是，阿泊拉霉素是用于畜禽的藥物，毒性太大，不能用于人類(lèi)。但是，通過(guò)這樣的機(jī)理，可以研發(fā)出新的對(duì)抗耐藥細(xì)菌的藥物。
　　另外，從各國(guó)的醫(yī)療現(xiàn)狀看，細(xì)菌的抗藥性速度大多快于新藥研發(fā)的速度。所以，研發(fā)新藥當(dāng)然是一種對(duì)抗超級(jí)細(xì)菌的有效方法，但是其效力也因種種原因而大打折扣。
　　責(zé)任編輯：張羽