地骨皮水提取物對2型糖尿病胰島素抵抗大鼠糖脂代謝的影響

　　 摘 要：目的:觀察地骨皮水提取物對2型糖尿病胰島素抵抗大鼠糖脂代謝的影響。方法:采用3周齡Wistar大鼠，高脂喂養16周加腹腔小劑量注射鏈脲佐菌素（STZ）的方法建立2型糖尿病胰島素抵抗動物模型，隨機分為4組：地骨皮高劑量組（400 mg?kg-1?bw-1）、地骨皮低劑量組（200 mg?kg-1?bw-1）、吡格列酮組（4.05 mg?kg-1?bw-1）及模型組，每組7只。另取標準飼料喂養大鼠7只為正常組。比較各藥物干預4周后對2型糖尿病IR大鼠空腹血糖（FBG）、甘油三酯（TG）、膽固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDLC）、高密度脂蛋白（HDLC）及游離脂肪酸（FFA）影響，另取大鼠肝臟組織HE染色，光鏡觀察。結果:地骨皮提取物與吡格列酮組均可顯著降低大鼠FBG、TG、TC、LDL、FFA水平，升高HDL水平（P<0.05），各給藥組肝臟脂質異位沉積均有不同程度的減輕。結論：地骨皮水提物可以改善2型糖尿病胰島素抵抗大鼠的糖、脂代謝，并對肝臟有一定的保護作用。
　　關鍵詞：地骨皮水提取物；糖尿病；血糖；血脂；胰島素抵抗
　　中圖分類號：R284.2 文獻標識碼：A
　　文章編號：1007-2349（2011）08-0056-03
　　
　　隨著人類生活水平的不斷提高和飲食方式的改變，2型糖尿?。═2DM）現已成為世界廣泛的流行病。胰島素抵抗（IR）貫穿于T2DM的始終，而高脂飲食是IR發展的飲食基礎。營養過剩可以引起肥胖和糖尿病，進而發展為2型糖尿病。高脂喂養的IR動物模型進一步注射小劑量的鏈脲佐菌素（STZ），導致部分胰島β凋亡，可以加重糖脂代謝紊亂，能造成模擬人類2型糖尿病的動物模型。
　　地骨皮為茄科落葉灌木枸杞（Lycium Chinense Mill.）或寧夏枸杞（Lycium Barbarum L.）的干燥根皮。地骨皮性味甘寒，歸肺、肝、腎經，主要功效為涼血除蒸、清肺降火，用于陰虛潮熱、骨蒸盜汗、肺熱咳嗽、咯血、衄血、內熱消渴［1］。近年來，國內外學者通過臨床和實驗研究均發現地骨皮具有調節糖脂代謝、改善IR的作用。
　　為深入了解地骨皮的降糖療效，本實驗采用3周齡Wistar大鼠高脂喂養16周后，一次性腹腔注射小劑量STZ（35mg?kg-1?bw-1）誘導2型糖尿病IR動物模型，在此基礎上觀察中藥地骨皮水提取物對糖尿病IR大鼠體重、血糖、血脂及肝臟形態結構的影響。
　　1 材料
　　1.1 動物 3周齡離乳的Wistar雄性鼠40只，SPF級，體重（52.86±3.62）g。購自北京維通利華公司。合格證號：SCXK（京）2006-0009。SPF 飼養環境，溫度：（22±2）℃，相對濕度：50~70%，照明條件：12h光照與12h黑暗交替，通風條件：每小時換氣大于15次的全新風，單籠喂養，自由攝食、飲水。
　　1.2 飼料 標準飼料配方：蛋白質23%，碳水化合物53%，脂肪5%；高脂飼料配方：普通飼料58.8%，蔗糖20%，豬油10%，蛋黃粉3%，膽固醇0.2%，酪蛋白8%。均由北京科奧協力飼料有限公司提供。
　　1.3 藥物和試劑 地骨皮提取物由北京中醫藥大學中藥學院徐暾海教授提供。藥材提取方法為水提液，方法如下：中藥生藥加水煎煮3次，加水量分別為生藥體積的10倍量、10倍量以及8倍量，煎煮時間分別為1.5 h、1.5 h以及1 h，合并3次煎煮所得濾液，濾過，濃縮至稠膏，70 ℃真空干燥，粉碎，過80目篩。即1 g提取物相當于生藥6.45 g；鹽酸吡格列酮片：北京太洋藥業有限公司，批號：H20040267，鏈脲佐菌素（Sigma0130）北京博愛商貿有限公司，批號：B57218，鏈 脲 佐 菌 素 ( streptozotocin， STZ ) 由Sigma 公司提供，批號 S0130，購自北京博愛港商貿中心，-24 ℃ 保存，用 0.1 mol?L-1(pH 4.4)的檸檬酸-檸檬酸鈉緩沖液冰浴下配置成 0.5% (10 g?L-1)的STZ溶液，現配現用?？偰懝檀紲y定試劑盒(CODPAP法)：京藥監械(準)字2009第2401097號，甘油三酯測定試劑盒(GPOPAP法)：京藥監械(準)字2009第2401096號，游離脂肪酸檢測試劑盒(酶法)：京藥監械(準)字2009第2400820號。血糖儀及羅氏血糖試紙：羅氏國藥2001第2406595號。
　　1.4 主要實驗儀器 日立7020全自動生化分析儀：HITACHI Automatic Analyzer；高速低溫離心機Beckman J2-21，美國；電子天平METTLER TOL