食管癌超分割放療與常規放療生存率及影響

郭 海，解春生，劉立華，方硯華，孫曉偉

北京市房山區第一醫院放療科，北京 102400

食管癌以手術和放射治療為主，但是在診斷食管癌時，大部分患者因腫瘤病變較長或已有外侵，失去手術治療的機會。特別是老年患者常伴有心肺功能障礙，手術治療機會更小。對于中晚期食管癌，放療成為治療的主要治療手段，約占發病總數70%的食管癌患者需要進行放療。為提高食管癌的局部控制率和生存率，筆者選擇了超分割與常規放射治療對照進行臨床研究，探討提高食管癌放射治療生存率的治療途徑。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2000年3月～2004年3月，我院放療科收治卡氏（Kps）評分≥70分，食管鏡活檢病理為鱗癌食管癌患者65例，年齡47～76歲，平均65.5歲。食管癌的分期和分型診斷主要依據食管鋇餐造影、CT、MRI。按食管病變部位劃分：頸段6例（9.2%），胸上段16例（24.6%），胸中段28例（43.1%），胸下段15例（23.1%）；病變長度3～5 cm 18例（27.7%），5～7 cm 34例（52.3%），＞7.0 cm 13例（20.0%）；X線分型：髓質型38例（58.5%），縮窄型16例（24.6%），蕈傘型11例（16.9%）。將全部病例隨機分為常規放療組和超分割放療組，其中，超分割放療組26例（男18例，女8例），常規放療組39例（男28例，女11例）。

1.2 方法

用中國核動力研究設計院設備制造廠生產的GWGP型鈷-60遠距離治療機體外照射，模擬機定位。全部采用三野照射，前野寬6 cm，兩斜野避開脊髓盡量減少肺組織照射，后野雙側機架角±120°～135°，后野寬5.0～5.5 cm，照射野長度上下界各超過食管病變范圍3～4 cm。常規放療組，5次/周，1次/d，2 Gy/次，總照射劑量為70 Gy，7周完成；超分割放療組，2次/d，1.3 Gy/次，間隔6 h，總劑量為65 Gy，5周完成。常規放療組DT 40 Gy/20次，共28 d，超分割組DT 39 Gy/20次，共21 d縮野照射。

1.3 統計學方法

采用Kaplan-Meier法計算生存率，Log-rank法進行差異檢驗，構成比采用χ2檢驗。

2 結果

2.1 一般情況分析

全部病例隨訪至2004年年底，隨訪率為95.3%。完成療程情況：常規放療1例因全身放療反應嚴重，治療48 Gy后終止放療。治療完成率為97.4%；超分割放療組病例均按計劃完成療程，完成率為100.0%。

2.2 兩組生存率比較

常規放療組和超分割放療組1、3年生存率分別為46.1%、20.5%和61.5%、42.3%，兩組比較，差異有高度統計學意義（P<0.01）。腫瘤分型及腫瘤長度與生存率的關系見表1、2。由表1、2可知，兩組病變長度3～5 cm、蕈傘型預后好。

表1 腫瘤分型與生存率（%）

表2 腫瘤長度與生存率（%）

2.3 兩組不良反應

兩組的放療全身不良反應未見明顯差異，但是Ⅲ度放射性食管炎和放射性氣管炎，超分割放療組明顯優于常規放療組，但差異無統計學意義（P>0.05）。見表3。

表3 常規放療組與超分割組放療不良反應（%）

3 討論

食管癌的病因目前還不十分清楚，但已知地區性的發病特征相當明顯，特別是沿太行山麓是食管癌的高發區。我區位于這一高發區內，因此食管癌的治療有著十分特殊的意義。過去幾十年間食管癌放療的長期生存率徘徊在10%左右。近十年放射治療研究者進行了大量的非常規分割治療食管癌的臨床研究其療效較常規分割治療有明顯提高。超分割治療是利用腫瘤組織與正常組織再生能力的差異，采用增加分割次數，縮短總治療時間的治療方式[1-2]。超分割治療可增強對腫瘤細胞再增殖的抑制作用，提高腫瘤控制率[3-5]。超分割放射治療，一般每日照射2次，2次間隔6～8 h，每次照射劑量1.2～1.5 Gy，總照射劑量在55～66 Gy。總治療時間雖短于常規放療，但是由于增加了治療的次數，這樣就拉大了早反應組織與晚反應組織損傷的差距。但是如果單次劑量加大，或總劑量增大患者的晚期損傷也會增加。所以本研究中筆者采用了每日照射2次，2次間隔6～8 h，每次照射劑量1.3 Gy，總照射劑量在65 Gy的超分割治療。其目的就是希望在提高腫瘤局部控制率的同時，患者的放療副作用不會明顯增加。

本研究中患者入組條件的選擇也比較嚴格：Kps評分≥70分，無遠處轉移，無嚴重并發癥。為防止食管穿孔和出血的可能，也未將潰瘍型食管癌列入研究范圍。本組常規放療39例，超分割放療26例，1、3年生存率分別為46.1%、20.5%和61.5%、42.3%，超分割組明顯優于常規組。本組研究結果表明食管癌患者的腫瘤病變長度與生存率相關，隨著病變長度增加生存率明顯降低，此結果與文獻報道[6-7]相同。目前非常規分割治療食管癌報道很多，但是采用每日照射2次，2次間隔6 h，每次照射劑量1.3 Gy，總照射劑量65 Gy的全程超分割治療的結果尚未有報道。本研究證實此方法治療食管癌的3年生存率明顯高于常規分割治療。治療的副作用雖比常規治療嚴重，但患者經簡單臨床處理后不會影響放療進行。因此，筆者認為本研究采用了適當形式的超分割放射治療，取得了較滿意的治療結果，但因病例數較少其結果有待進一步進行擴大分組研究結果的證實。

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