月經黃體初期小劑量應用米非司酮治療子宮內膜異位癥35例療效觀察

陳清英 福建省永泰縣醫院 350700

子宮內膜組織(腺體和間質)出現在子宮體以外部位時稱為子宮內膜異位癥[1]。子宮內膜異位癥的主要癥狀是痛經和持續下腹痛。由于其發病機制尚未完全明了,目前的治療方法尚不理想。米非司酮是人工合成高效抗孕激素藥物,長期低劑量服用米非司酮可使子宮內膜萎縮導致閉經,同時痛經消失。為探索對子宮內膜異位癥痛經癥狀有治療效果但又不致閉經的治療方法,本方法采用在黃體初期短期應用小劑量米非司酮治療內膜異位癥的方法,取得較好療效,現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2006年1月-2008年12月本院婦科門診收治,具有中、重度痛經表現的子宮內膜異位癥患者35例,其中重度痛經13例,中度 22例,年齡25～45歲,月經周期23～45d,平均 29.2d,經期 6～ 11d,平均 7.6d,其中17例經量過多伴有明顯血塊。婦科檢查6例可于陰道后穹窿或子宮后壁觸及痛性結節。3例婦檢及B超檢查提示卵巢巧克力囊腫,9例B超提示子宮肌腺癥,子宮附件未見異常13例,所有患者自愿接受本方法治療,并在治療之前均未使用過其他激素藥物治療,無米非司酮禁忌證。

1.2 子宮內膜異位癥臨床診斷依據 月經周期規則,主要表現有:(1)較典型的繼發性、進行性經期,下腹疼痛病史2年以上,均排除盆腔炎或宮頸阻塞。根據疼痛癥狀對患者日常生活的影響程度,參考WHO(1967)疼痛分級將疼痛程度分輕(可忍受,無全身癥狀,不一定用藥)、中(疼痛難忍,常伴惡心、嘔吐,一般鎮痛措施可緩解)、重(疼痛劇烈,嚴重影響日常生活,常伴面色蒼白,冷汗淋漓,甚至暈厥或是持續性,需鎮痛處理)。(2)痛經時伴月經過多,均排除子宮肌腺病、子宮內膜病變或血液系統疾病。(3)痛經合并卵巢異位內膜囊腫或伴不孕。

1.3 藥物和方法 米非司酮25mg/片。于月經周期第14天開始口服米非司酮片 6.25mg,1次/d,用藥4d,連續6個月經周期用藥。每個周期門診隨訪1次,觀察每次月經期間痛經程度、月經量,有無不規則陰道出血或其他不適。有卵巢子宮內膜異位囊腫者3～6個月后超聲復查囊腫大小的變化情況。

1.4 療效判斷標準 顯效:無自覺經期痛,月經量明顯減少。有效:自覺痛經減輕,月經量稍有減少。無效:痛經無明顯改善,月經量無變化。

2 結果

除2例月經推遲1個月外,其余月經周期無明顯變化。(1)痛經:13例重度痛經患者在6個月用藥周期中共有30例次(38.46%)痛經完全消失,35例次(44.87%)減輕,13例次無效(16.67%);22例中度痛經患者共有60例次(45.45%)痛經完全消失,55例次(41.67%)減輕,17例次(12.88%)無效。中、重度痛經治療總有效率85.71%。(2)經量:35例患者大部分反應月經量有所減少,其中17例月經伴有凝血塊均消失,經期亦可減少1～2d。(3)卵巢子宮內膜異位囊腫:3例卵巢子宮內膜囊腫大小無明顯變化。所有患者治療中,副反應不明顯,未出現惡心、嘔吐或潮熱、煩躁等雌激素缺乏癥狀,未見用藥后出現不規則陰道流血。

3 討論

子宮內膜異位癥的發病與卵巢激素周期性變化有密切的相關性,主要表現為痛經、月經量偏多、異位內膜囊腫或伴不孕等,由于其發病機制尚未完全明了,其臨床療效不理想。目前應用的藥物幾乎都需長療程,每個月經周期需連續服藥20～30d[1]。米非司酮是一種人工合成的,主要為子宮內膜黃體水平的高效孕激素拮抗劑,血藥濃度達峰時間為0.8～1.5h,半衰期為1～1.5d(20～34h),與孕激素受體競爭性結合力是孕酮的5倍,而且具有一定的非競爭性抗雌激素作用,連續用藥可導致子宮內膜萎縮,以致暫時閉經,同時痛經消失。目前國內外已有較多應用米非司酮治療子宮內膜異位癥的報道,大多采用10～25mg/d,連續6個月的治療法,以圖治愈[2]。雖然閉經時痛經消失,但停藥后月經、痛經仍舊恢復,且長時間用藥、閉經,年輕患者不易接受。能否在不影響月經周期的情況下通過控制異位內膜增長厚度或適當抑制分泌型內膜的形成以達到減少月經量進而減輕痛經的目的?文獻報道,于排卵前服用米非司酮對月經影響不大,其作用主要發生在黃體期[3],服用較小劑量即可在不影響任何激素(卵泡刺激素、黃體生成素及雌孕激素)分泌的情況下干擾、阻滯子宮內膜發育和成熟,阻止內膜向分泌期轉變[3]。此階段內短時用藥是有可能使月經量減少而不影響月經周期的[4]。

選擇黃體初期孕酮初升階段應用小劑量米非司酮4d左右,即有可能減弱或阻隔此時期雌孕激素對內膜的作用。以此對內膜分泌期早期(月經第15～19d)的形成過程實施干擾,延緩內膜分泌期成熟,達到控制內膜(異位內膜)增長厚度,減少月經量,并有可能達到妨礙致痛因子(如前列腺素PGF2α等)的合成進而減輕痛經的目的。過小劑量如5mg/d以下作用可能有限,若劑量過大則有可能致催經作用。研究結果顯示,于黃體初期短程應用小劑量米非司酮抵抗孕激素對減少月經量、緩解子宮內膜異位癥痛經癥狀有效,而且簡單易行,經濟方便,幾乎沒有副作用。對異位子宮內膜囊腫的大小及不孕癥是否有改善作用尚需繼續觀察,是否有更合適的劑量需進一步嘗試。

1 樂杰.婦產科學〔M〕.第6版.北京:人民衛生出版社,2005:354-362.

2 李萍,張愛武,殷蕙蓉,等.米非司酮治療子宮內膜異位癥療效及對性激素的影響〔J〕.江蘇醫藥,2004,30(3):200-201.

3 朱順法,方馬榮,金理正.長期應用小劑量米非司酮對子宮內膜形態功能和雌孕激素受體的影響〔J〕.衛生職業教育,2004,22(8):105-107.

4 周青松.米非司酮療程長短對月經周期及月經量的影響〔J〕.中華醫藥雜志,2005,5(9):950-951.