丙戊酸鈉聯合左乙拉西坦治療癲癇的臨床效果觀察

張芳

（漯河市第二人民醫院 神經內科，河南 漯河 462000）

癲癇俗稱“羊癲風”，是一種較為常見且發病率較高的疾病，按照發病機制的不同可分為原發性癲癇和繼發性癲癇［1］。癲癇的臨床特征主要是大腦神經元異常放電，導致大腦出現短暫的功能障礙，其癥狀主要表現為陣攣、抽搐、全身強直、失神等，給患者的工作、生活、學習造成極大的影響，并危害患者的身心健康［2］。目前臨床主要采用藥物治療癲癇，但藥物種類較多，療效也大不相同［3］。因此，探尋一種有效且安全的治療癲癇的方法是現今臨床醫師所面臨的嚴峻挑戰。本研究分析丙戊酸鈉聯合左乙拉西坦治療癲癇的臨床效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2016年3月至2019年6月我院收治的80例癲癇患者。納入標準：①符合國際抗癲癇聯盟發布的癲癇綜合征相關診斷標準［4］；②經各項檢查確診為癲癇；③1年內癲癇發作次數超過2次。排除標準：①對本研究治療藥物過敏；②精神疾病異常或認知障礙；③嚴重心、肝、腎等器官功能障礙；④惡性腫瘤；⑤臨床資料不完整；⑥1個月內應用其他方案治療。依據治療方式不同將其分為試驗組和對照組各40例。對照組男26例，女14例；年齡46～73歲，平均年齡（56.3±3.8）歲；病程1～6年，平均病程（2.3±0.4）年。試驗組男27例，女13例；年齡47～74歲，平均年齡（56.9±3.2）歲；病程1～5年，平均病程（2.2±0.3）年。兩組患者的一般資料比較無統計學差異（P＞0.05）。本研究經我院醫學倫理委員會批準，所有患者均簽署知情同意書。

1.2 方法兩組患者均予以常規對癥治療，包括降顱壓，控制血糖、血脂、血壓水平，抗血小板聚集治療等。對照組采用丙戊酸鈉片（湖南省湘中制藥有限公司生產，國藥準字H43020874）治療，口服，400 mg／次，3次／d。試驗組在對照組基礎上采用左乙拉西坦（UCB制藥公司生產，國藥準字H20160251）治療，口服，2次／d，初始劑量500 mg／次，患者維持用藥1周后，依據其實際病情增加劑量，每日最高劑量不超過1 500 mg。兩組患者均需維持用藥12個月。

1.3 觀察指標觀察兩組患者的療效，依據《癲癇發作分類與藥物臨床療效評定的建議（草案）》［5］中的標準進行評估。顯效：治療后，患者癲癇無發作，已完全控制；有效：治療后，患者癲癇發作頻率降低＞50%；無效：治療后，患者癲癇癥狀未得到控制。總有效率＝（顯效例數＋有效例數）／總例數×100%。統計兩組患者治療前后的臨床指標，包括癲癇發作持續時間、癲癇發作次數、癲癇樣放電次數、累及導聯數水平。

1.4 統計學方法采用SPSS 22.0統計軟件分析數據。計數資料以n（%）表示，采用χ2檢驗；計量資料以±s表示，采用t檢驗；P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 療效試驗組的總有效率為95.00%，顯著高于對照組的72.50%（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者的療效比較［n（%）］

2.2 臨床指標治療后，試驗組癲癇發作次數、癲癇樣放電次數少于對照組，癲癇發作持續時間短于對照組，累及導聯數水平低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者的臨床指標比較（±s）

表2 兩組患者的臨床指標比較（±s）

時間 組別 n 癲癇發作次數（次／年）癲癇發作持續時間（min）癲癇樣放電次數（次／180s）累及導聯數水平（次／180s）治療前 試驗組40 2.6±0.6 4.5±1.3對照組40 2.7±0.3 4.3±1.4 t 0.943 0.662 P 0.349 0.510治療后 試驗組40 0.4±0.1 1.9±0.2對照組40 1.1±0.6 3.3±1.1 t 7.278 7.920 P 0.000 0.000 15.4±1.9 15.3±2.4 0.207 0.837 6.5±1.1 9.7±2.3 7.938 0.000 8.1±1.5 8.2±1.5 0.298 0.766 3.7±0.1 4.5±1.3 3.881 0.000

3 討論

臨床上，癲癇是一種較為常見的慢性腦神經疾病，是由多種原因所導致的腦功能障礙而引發，具有反復發作的特點［6］。現階段臨床治療癲癇的方法主要是藥物治療，但藥物種類復雜多樣，療效也大不相同。因此，尋找一種有效且安全的治療癲癇患者的方法具有十分重要的意義。

丙戊酸鈉是一種非鎮靜性的抗癲癇藥物，具有廣譜性，抗癲癇效果較好，特別是對于全身性癲癇發作的患者療效顯著。研究［7］表明，丙戊酸鈉的治療機制是通過血腦屏障抑制氨基丁酰轉化酶、丁醛酸脫氫酶的合成，增強突觸間傳遞，并減弱神經元異常放電情況，同時調節鈣離子通道，重構皮層功能，以達到減弱腦神經元異常興奮的狀態，降低持續放電次數。但單一用藥極易出現不良反應。左乙拉西坦是一種全新的廣譜抗癲癇藥物，屬于乙酰吡咯烷化合物，該藥物的治療機制主要是隔斷低激活鈣電流，結合腦內突觸泡蛋白2A，釋放腦內神經遞質，阻隔神經元異常放電，進而達到抗癲癇的作用［8］。有研究［9］指出，應用左乙拉西坦治療癲癇患者具有以下優勢：①不抑制呼吸；②起效快，持續狀態有效；③藥物不經肝代謝，而通過腎臟清除；④具有高生物利用度、線性曲線及低蛋白結合率，無肝藥酶誘導作用，尤其是對于部分發作或復雜部分發作的患者效果顯著。由此可見，應用丙戊酸鈉聯合左乙拉西坦治療癲癇患者，可充分發揮協同作用，提高臨床療效，降低癲癇發作次數，減少不良反應情況，安全性較高，具有十分重要的應用價值。

丙戊酸鈉可調節鈣離子通道活性，并參與到改善神經元存活時間、分化的整個過程中，而左乙拉西坦口服吸收快，起效迅速，不經肝代謝，安全性高，療效佳，患者耐受性好，聯合用藥可充分發揮最大療效。本研究結果顯示，試驗組的總有效率為95.00%，顯著高于對照組的72.50%（P＜0.05），表明與單獨應用丙戊酸鈉治療相比，丙戊酸鈉聯合左乙拉西坦治療癲癇患者的效果更加顯著，可有效改善患者的預后。本研究結果亦顯示，治療后，試驗組的癲癇發作次數、癲癇樣放電次數少于對照組，癲癇發作時間短于對照組，累及導聯數水平低于對照組（P＜0.05），表明丙戊酸鈉聯合左乙拉西坦治療癲癇患者可有效減少癲癇發作次數及癲癇樣放電次數，縮短癲癇發作持續時間，并降低累及導聯數水平，有利于促進癲癇患者盡早恢復認知功能。

綜上所述，丙戊酸鈉聯合左乙拉西坦治療癲癇患者的效果較好，能夠有效減少癲癇發作次數，縮短癲癇發作持續時間，值得臨床推廣。