甲巰咪唑致粒細胞減少和肝損害及皮疹1例

辛傳偉，楊秀麗

(浙江省立同德醫院藥劑科，杭州 310012)

1 病例介紹

患者，女，30歲。因心悸，怕熱多汗，消瘦2個月，于2010年9月3日來我院就診。入院體檢:體溫37.2℃，心率93次·min-1，呼吸20次·min-1，血壓110/70 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，實驗室檢查血白細胞5.9×109·L-1，中性粒細胞計數3.4×109·L-1;血生化丙氨酸氨基轉移酶(alanine aminotransferase，ALT)22 U·L-1、天冬氨酸氨基轉移酶(aspartate aminotransferase，AST)28 U·L-1等均正常;尿常規正常。甲狀腺功能檢測:總三碘甲狀腺原氨酸3.19 nmol·L-1，甲狀腺素總量 16.81 nmol·L-1，促甲狀腺激素 0.01 U·L-1，游離三碘甲狀腺原氨酸11.24 pmol·L-1，游離甲狀腺素 2.49 pmol·L-1。甲狀腺超聲顯示:甲狀腺回聲不均并血流豐富改變。診斷:甲狀腺機能亢進(甲亢)。給予甲巰咪唑片(德國默克公司生產，批號:105749)10 mg，bid，普萘洛爾片10 mg，tid，po。用藥15 d后患者軀干、四肢及面部出現紅色皮疹，高出皮面，伴有刺癢，以雙髖部及膝蓋等處為著，并有食欲下降、惡心等癥狀。體檢:體溫37.1℃，心率95次·min-1。復查血常規及生化:白細胞3.2×109·L-1，中性粒細胞 1.8 ×109·L-1，ALT 175 U·L-1，AST 67 U·L-1。考慮為甲巰咪唑引起的白細胞減少、肝功能異常及皮疹，遂停用甲巰咪唑，其他治療不變，并給予還原型谷胱甘肽1.2 g+0.9%氯化鈉注射液250 mL，qd，靜脈滴注;氯雷他定10 mg，qd，po;利可君40 mg，tid，po，鹽酸小檗胺 4 片，tid，po。6 d后復查血白細胞4.37×109·L-1，中性粒細胞3.0×109·L-1，皮疹逐漸消失。繼續給予保肝治療，1周后復查肝功能:ALT 24 U·L-1，AST 18 U·L-1。逐步恢復至正常值。

2 討論

患者因甲亢使用甲巰咪唑口服治療，治療前血常規及生化指標均正常，服藥15 d后血白細胞、粒細胞計數減少，肝功能損害，全身出現皮疹。停用甲巰咪唑后，給予利可君、鹽酸小檗胺升白細胞，還原型谷胱甘肽護肝、氯雷他定抗變態反應治療，白細胞、粒細胞數量升至正常范圍，肝功能逐漸恢復，皮疹消失。因此，可以確定患者的粒細胞減少、肝損害和皮疹均與服用甲巰咪唑有關。

甲巰咪唑為抗甲狀腺藥物，作用機制為抑制甲狀腺過氧化物酶，阻止碘離子氧化，從而抑制甲狀腺激素的生物合成。目前廣泛應用于臨床，該藥不良反應較多見白細胞減少［1］，本患者在服藥期間同時發生血液、肝臟及皮膚不良反應較少見。提示臨床醫師在應用甲巰咪唑治療期間應注意對患者的全面觀察，定期復查血常規和肝、腎功能，注意多系統不良反應的發生。有文獻報道甲巰咪唑和丙硫氧嘧啶在粒細胞缺乏癥這一不良反應上存在交叉反應［2］，因此不主張兩者替換使用，可改用其他方法治療。

［1］ 傅得興.甲巰咪唑的不良反應及其合理應用［J］.藥物不良反應雜志，2003，5(1):23-26.

［2］ COOPER D S.Antithyroid drugs［J］.N Engl JMed，2005，352(9):905-917.