國外新藥臨床研究動態

國外新藥臨床研究動態

新型重組人抗凝血酶制劑KW-3357

KW－3357;重組人抗凝血酶;臨床活性

日本Kyowa Hakko Kirin公司近期宣布，已開始在國內對其開發的世界首個缺少巖藻糖的重組人抗凝血酶(AT)制劑KW－3357進行一項Ⅲ期臨床研究，和其他抗凝劑重組產品一樣，用于治療伴有AT缺乏的彌散性血管內凝血(DIC)。目前用于此適應證的源于天然血漿的AT產品已在日本上市。

該公司稱，和其他抗凝劑重組產品一樣，KW－3357可能更優于源于天然血漿的糖蛋白和其他同類合成產品，與天然AT相比，其優勢在于可降低病毒(尤其是肝炎病毒)污染的風險;而且，雖然結構中去除了巖藻糖，但其組成仍十分接近天然AT，活性也有望提高。本品的制備采用了該公司獨有的POTELLIGENT?技術。

AT上有4個糖基化的N－天冬酰胺位點，其巖藻糖化后會顯著降低AT與肝素的親和力，而AT與肝素結合后，可顯著提高其活性，增強其對凝血因子(如凝血酶、因子X等)的抑制作用。因此，KW－3357的抗凝活性有可能高于天然AT。一項旨在考察KW－3357藥動學、安全性和耐受性的多中心、非隨機、開標記Ⅰ期臨床試驗顯示，本品單劑量(50 IU·kg－1，iv)用于18歲以上無癥狀的先天性AT不足(體內AT活性小于或等于正常值的60%)患者，與源自人血漿的天然AT等效，且安全性和耐受性良好。

曲妥珠單抗皮下注射劑

［關鍵詞］曲妥珠單抗;皮下注射;藥物吸收;使用方便

［中圖分類號］R 944.11

一項涉及596名HER2陽性的早期乳腺癌女性患者、名為HannaH的開標記Ⅲ期臨床試驗(主要考察指標為血藥濃度和療效，次級指標為無惡化存活期和總存活期)對曲妥珠單抗皮下注射劑的藥動學參數、療效和安全性進行考察后發現，曲妥珠單抗(商品名:赫賽汀)皮下注射制劑與其標準靜注制劑的療效相當，且兩種制劑的不良反應相同，常見副作用為貧血、白細胞數減少及感染。其皮下注射制劑采用Halozyme Therapeutics公司的Enhanze技術制備，即將曲妥珠單抗與重組人透明質酸酶蛋白(rHuPH20)混合給藥，其中rHuPH20能可逆性降解皮下組織細胞間凝膠樣透明質酸“屏障”，從而促進單抗藥物吸收。

一般情況下，單抗藥物靜注給藥每次所需劑量約為100～1 000 mg，其高濃度制劑規格是每毫升50 mg，故每次需經約30 min靜脈輸注2～20 mL，且須在醫院或診所由專業護士負責注射。而采用聯合rHuPH20的皮下注射給藥時，其制劑中抗體含量最多允許達靜注制劑的5倍以上，使得原先靜注1次的注射量由5～10 mL減少至1～2 mL，大大縮短了注射時間，只需約5 min即可完成注射。而且，羅氏公司在開發曲妥珠單抗皮下注射劑的同時，計劃推出一款新型皮下給藥裝置，該裝置只有手機大小，內含一次性劑量的曲妥珠單抗和rHuPH20混合藥液，其注射后，還可重新填裝藥液再次使用。因此，抗體皮下注射制劑的開發使得患者自我給藥成為可能，極大地方便了治療，還可能減少輸液反應。

目前，羅氏公司正在積極準備曲妥珠單抗皮下注射劑的上市申報事宜。

口服抗多發性硬化癥新藥Teriflunom ide

［關鍵詞］teriflunomide;多發性硬化癥;安全性;有效性

［中圖分類號］R 744.51

在荷蘭阿姆斯特丹舉行的3年一度的第5屆歐美多發性硬化癥(MS)治療與研究委員會(ECTRIMS/ACTRIMS)聯席會議上公布了來自一項涉及1 088名復發型MS患者、名為TEMSO的Sanofi公司口服MS治療藥teriflunomide(Aubagio?)Ⅲ期臨床研究的最新分析數據。這項長期臨床試驗數據顯示，在5～6年隨訪期中，與安慰劑組比較，本品7和14 mg(qd)劑量組受試者的年復發率分別顯著降低36%(P=0.001 5)和59%(P＜0.000 1)，而其高劑量組的每次復發住院率也顯著降低43% (P＜0.001)，低劑量組則僅降低6%，且高劑量組的年急診(但未住院)率顯著降低42%(P= 0.004)，低劑量卻僅降低31%(無顯著性);本品兩劑量組耐受性良好。

此外，此次聯席會議還報告了本品Ⅱ期臨床試驗的長期安全性和有效性數據，表明服用本品進行雙盲治療9年的安全性與治療36周時基本相同，受試者仍能很好耐受，且其療效也一直可維持8年以上。

近期美國FDA已受理Sanofi公司遞交的本品用于治療復發型MS的新藥申請(NDA)，該公司還計劃于2012年一季度向歐洲藥品管理局(EMA)遞交本品的上市申請。

注意力缺陷多動癥治療藥二甲磺酸賴右苯丙胺

［關鍵詞］二甲磺酸賴右苯丙胺;注意力缺陷多動癥;兒童癥狀

［中圖分類號］R 749.94

最近Shire公司報告了其開發的注意力缺陷多動癥(ADHD)治療藥二甲磺酸賴右苯丙胺［lisdexamfetamine dimesylate(LDX)］Ⅲ期臨床試驗的最新陽性數據。在歐洲48個中心開展的該項雙盲、平行組、安慰劑和陽性對照試驗中，336名至少有中度ADHD癥狀的6～17歲兒童受試者隨機分別每日1次服用LDX(30、50和70 mg)、陽性對照藥哌醋甲酯控滲型緩解制劑Concerta(18、36和54 mg，目前歐洲市場上ADHD標準治療藥物，也是獲準用于治療ADHD的唯一中樞興奮劑)或安慰劑，持續7周，主要終點考察指標為ADHD癥狀量表(ADHD－RS－IV)總分值［0(無癥狀)～54(嚴重癥狀)］，次級指標為臨床癥狀綜合改善(CGI－I)評分。結果顯示，LDX組受試者ADHD－RS－IV總分值由治療前的40.7降至16.0，Concerta組受試者的該分值由40.5降至21.7，安慰劑組則由41.0降至34.8;依據CGI－I評分，LDX組、Concerta組和安慰劑組的癥狀改善率分別為78%、61%和14%;這3組的嚴重不良反應例數分別為3、2和3例，但大多被判定與治療無關。

這項試驗的陽性結果將支持LDX在歐洲申報上市。目前，LDX已在美國、加拿大和巴西以商品名Vyvanse上市，且已成為Shire公司的最暢銷產品。

R 973.2