腎炎四號口服液最大給藥量臨床安全性觀察

河北省黃驊市人民醫院(061100) 楊桂林 楊 敏

腎炎四號口服液系黃驊市人民醫院自主研究開發的治療急、慢性腎炎藥物。其主要由黃芪﹑白茅根、白花蛇舌草三味中藥材經一定的工藝加工而成,其中黃芪為君藥。本文對腎炎四號進行最大給藥量實驗,觀察判斷腎炎四號的毒性,以指導其臨床用藥的安全性。

1 實驗材料

1.1 儀器 天平:G＆G電子天平(常熟市雙杰測試儀器廠)

1.2 動物 SPF級 KM小鼠 40只,雌雄各半,體重18～22g,由河北醫科大學動物實驗室提供。給藥前后,實驗動物用鼠料(普通級)(由河北醫科大學動物實驗室提供)飼料喂養,自由飲食,室溫。

2 實驗方法和結果

2.1 供試液的配制 精密量取腎炎四號口服液,濃縮至稠膏狀,以通過灌胃針為宜(其中黃芪、白茅根、白花蛇舌草相當于每 1mL中含生藥材分別為1.0g、1.0g、0.8g)。

2.2 實驗方法 健康昆明小鼠 24只,隨機分為生理鹽水對照組和給藥組,每組 12只,雌雄各半。實驗前禁食 12小時后,用最大濃度的供試液 1次按0.4mL/10g灌胃給藥[1-7](相當于每 1mL含君藥25g);空白對照組給予等量生理鹽水。然后觀察小鼠的死亡、中毒及活動情況,并記錄小鼠的體重、飲食變化。觀察時間為 14天。

2.3 觀察指標 神經系統方面:1)行為及反應(包括不正常叫聲、煩躁、不安等。2)運動(包括肌肉抽搐、僵硬、強迫運動等。3)瞳孔及分泌物(瞳孔有無縮小或放大、流淚等。4)呼吸及心血管:呼吸急促或過緩、鼻分泌、觸心前區心率快慢等。5)胃腸方面:腹部脹氣或收縮、大便堅硬或濕等。6)皮膚和毛:顏色、完整性、有否充血、發疹等。7)眼:眼瞼下垂、眼球突出、震顫等。每天稱體重和食量。

2.4 實驗結果 腎炎四號口服液以最大給藥量給藥后,實驗組 12只昆明小鼠在第 1天、第 2天出現腹瀉,第 3天好轉,前 3天活動較空白組減少,第 4天恢復正常、攝食量增加,與空白對照組比較差異無顯著性。14天內無死亡及其他異常發生,兩組同時處死后進行尸檢,實驗組各主要臟器(心、肝、脾、肺、腎、胃腸、肌肉、卵巢、睪丸、腦)經肉眼觀察未見異常改變,與空白對照組比較差異無顯著性。實驗組與對照組昆明小鼠的體重情況比較差異無顯著性。

2.5 結論 腎炎四號口服液主要成分具有利尿、清熱解毒、活血、涼血、止血、滋陰益腎、增強免疫功能等功效。方中寒涼之品居多,恐其傷害胃脾,從而損傷機體,所進行的最大給藥量實驗。初步實驗結果表明,實驗組昆明小鼠灌胃給該藥后,體重情況、臨床癥狀及尸檢結果與對照組比較差異均無顯著性。也未見動物死亡,故從毒副作用的角度來看,臨床應用應該是安全的。

[1] 徐叔云,卞如濂,陳修.藥理實驗方法學[J].人民衛生出版社,129

[2] 張均田.現代實驗藥理方法學下冊[M].1819

[3] 陳藝文,張敏,丁安偉.荊芥內酯納米粒膠體溶液的最大給藥量和溶血性實驗研究[J].中華中醫藥學刊,2008,26(10):2227

[4] 傅萍,鄧娟.血竭加味顆粒的急性毒性實驗最大給藥量(最大耐受量)的測定[J].浙江中醫藥大學學報,2008,32(5):674

[5] 程莉華,錢宗云,趙林鋼.養精膠囊最大給藥量實驗研究[J].實用醫技雜志,2006,13(5):733

[6] 陳少萍,黃開明.復方達克羅寧口腔膏口服最大耐受量的研究[J].現代食品與 藥品雜志,2007,17(4):87

[7] 張亞珍,孟文芳,邱麗萍,等.金茵顆粒劑的抗炎作用及最大耐受量的實驗研究[J].齊齊哈爾醫學院學報,2007,28(11):1282