血栓心脈寧片對急性腦梗死患者血清Hcy、hs-CRP的影響

羅向東，曾憲容，郭富強

近年來，隨著我國人口的老齡化，腦血管疾病的發病率呈逐漸上升的趨勢，其中約70%的腦血管病是腦梗死［1］。血清同型半胱氨酸（Hcy）、超敏C反應蛋白（hs-CRP）在腦梗死起病及轉歸方面起重要作用［2］。目前許多學者在探討降低急性腦梗死患者血清Hcy、hs-CRP水平的方法，包括中西醫結合的手段。本研究采用血栓心脈寧片治療急性腦梗死患者45例，觀察治療前后血清Hcy、hs-CRP的變化，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2010年1月—2010年7月我院神經內科住院的90例急性腦梗死患者，發病72h內。所有患者診斷符合第四屆全國腦血管病會議制定的診斷標準［3］，且經頭顱CT或磁共振成像（MRI）證實，并排除血液系統疾病、肝腎功能不全及甲狀腺疾病者。90例急性腦梗死患者采用數字隨機法分為兩組，各45例。治療組男25例，女20例；年齡63.37歲±2.14歲；既往史積分2.37分±1.72分，伴發病積分4.32分±2.11分；病情輕者9例，中等者23例，重者13例。對照組45例，男24例，女21例；年齡64.35歲±3.26歲；既往史積分3.03分±1.52分，伴發病積分4.70分±1.84分；病情輕者10例，中等者24例，重者11例。經統計學處理，兩組患者在性別、年齡、病程、病情輕重及既往史和伴發疾病方面差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 對照組只給予常規治療。阿司匹林100mg口服，每日1次（德國拜耳公司提供）；胞二磷膽堿0.75g靜脈輸注，每日1次。治療組在常規治療基礎上加用血栓心脈寧片（吉林華康藥業股份有限公司提供）口服，每日3次，每次2片。兩組療程為28d。兩組均需根據患者病情適當使用脫水劑、降壓、降糖或抗生素等藥物，觀察期間不能使用其他腦保護劑及改善微循環的藥物。

1.3 檢測指標 每位患者在治療前及治療后28d，于清晨空腹抽取靜脈血4mL，立即分離血清，置-20℃保存待測。血清Hcy水平測定采用循環酶法，所用儀器為拜耳1650全自動生化分析儀（日本電子公司生產），采用四川邁克科技有限公司提供的同型半胱氨酸檢測試劑盒。血清hs-CRP含量測定采用免疫透射比濁法，Hi7170自動生化分析儀測定（測定試劑盒由Beckman公司提供）。

1.4 統計學處理 數據用SPSS17.0軟件處理。計量資料以均數±標準差（x±s），采用t檢驗。

2 結 果

2.1 血清Hcy含量（見表1） 與治療前相比，兩組治療后血清Hcy含量均明顯下降（P＜0.05）。與對照組治療后相比，治療組Hcy的下降更為明顯（P＜0.05）。

表1 兩組血清Hcy水平（x±s） μmol／L

2.2 血清hs-CRP含量（見表2） 與治療前相比，兩組治療后血清hs-CRP含量明顯下降（P＜0.05）。與對照組治療后相比，治療組hs-CRP下降更為明顯（P＜0.05）。

表2 兩組血清hs-CRP水平（x±s） mg／L

3 討 論

急性腦梗死最主要的病理基礎是動脈粥樣硬化，而炎癥反應在動脈粥樣硬化的形成和發展過程中起著關鍵作用［4］。動脈硬化的最初表現是內膜紊亂，若未得到控制則進一步引發炎癥反應造成血管通透性增加，黏附因子大量分泌，誘導血管平滑肌硬化增生使動脈硬化不斷擴大，并可使白細胞釋放蛋白酶，血栓纖維帽破裂，直接導致血栓形成［5］。Hcy是蛋氨酸代謝過程中形成的含硫氨基酸，自McCully［6］提出高Hcy可能是導致動脈粥樣硬化血管病的危險因素以來，Hcy血癥已成為缺血性腦血管病的獨立危險因素，國外文獻報道Hcy升高與腦卒中發生之間存在著獨立相關性，而且輕至中度Hcy升高可明顯增加腦血管疾病發病危險性［7］，Hcy對血管損傷是通過促進氧自由基和過氧化氫形成損傷血管內皮細胞，刺激血管平滑肌細胞增生，增加血小板的黏附聚集性，促進血栓形成［8］。而血清超敏C-反應蛋白作為炎癥反應的常用標志物，多數學者認為其含量升高與急性腦梗死相關，腦梗死越嚴重的患者，其血清hs-CRP含量越高，提示血液中促炎癥細胞因子的含量和活性增加［9］，從而意味著體內炎癥反應的強烈程度，如果缺血性腦卒中炎性反應過強，可導致缺血區梗死范圍的擴大和腦組織損傷的加重。因此，血清Hcy、hs-CRP在腦梗死起病及轉歸方面起重要作用。

血栓心脈寧片是在血栓心脈寧膠囊基礎上進行二次研發的純中藥制劑，由川芎、丹參、水蛭、毛冬青、牛黃、麝香、槐米、人參莖葉皂甙、冰片和蟾蜍等多種中藥組成，具有益氣活血、開竅止痛之功效。其中，川芎、丹參、毛冬青可改善微循環，具有抗凝、抗黏及抗血小板聚集作用；水蛭能延長凝血時間，抑制血小板聚集，抑制血栓形成，從而改善腦梗死患者的血液流變學；牛黃能持久地降壓，擴張血管，有抗腎上腺素作用；槐米具有降血脂作用［10］。此外，血栓心脈寧可降低血清脂質過氧化物含量，提高超氧化物歧化酶活性，從而抑制脂質過氧化過程，提高內源性抗氧化酶活性，減輕氧自由基對血管的損傷［11］。

在本研究中，兩組治療后Hcy、hs-CRP均較治療前下降（P＜0.05），治療組下降相比對照組下降更明顯（P＜0.05），而Hcy、hs-CRP水平的降低預示著病情的好轉、治療的有效。

Hcy是腦血管病發生和進展的獨立危險因素，C-反應蛋白不僅是血管炎癥的標記物，而且是與動脈粥樣硬化的發生、演變和進展有關的促炎因子，可預測未來心腦血管事件的發生［12］。所以臨床上血清Hcy、hs-CRP水平高低不僅影響著缺血性腦卒中的發生、發展以及患者預后，同時也是判斷某種治療手段、方法是否有效的客觀指標。本研究結果發現，使用血栓心脈寧片治療的急性腦梗死患者，其Hcy、hs-CRP水平有明顯降低，血栓心脈寧片可以明顯改善急性腦梗死患者的病理基礎，這與大量血栓心脈寧對心腦血管疾病治療有效的臨床實踐是一致的［13，14］，其具體藥理機制還需進一步明確。

［1］ Guidelines for prevention of stroke in patients with ischemic stroke or transient attacks statement for heaht：Are profession from American Heart Association／American Stoke Association Council on stroke cosponsored by the council cardiovascular radiology and intervemion［J］.Stroke，2006，37（3）：577-617.

［2］ 臧志忠，潘生英，徐樹平，等.急性腦梗死患者治療前后血清 HCY和hs-CRP檢測的臨床意義［J］.放射免疫學雜志，2007，20（5）：458-460.

［3］ 全國第四屆腦血管病學術會議.各類腦血管疾病診斷要點［J］.中華神經科雜志，1996，29（6）：379.

［4］ Lind L.Circulating markers of inflammation and atherosclerosis［J］.Atherosclerosis，2003，169（2）：203-214.

［5］ 商善，郭愛芹，張慧.超敏C-反應蛋白檢測在腦卒中的應用價值［J］.中國現代醫生，2008，46（6）：242.

［6］ McCully KS.Vascular pathology of homocystemia：Implications for the pathogenesis of arteriosclerosis［J］.Am J Patho，1969，56（2）：111.

［7］ 李福春，盧宏.血漿同型半胱氨酸水平與缺血性腦血管病的相關性研究［J］.中國實用神經疾病雜志，2009，6（1）：17.

［8］ 蔣瑩，桑華，王虹.缺血性腦血管病患者血清同型半胱氨酸水平分析［J］.中國煤炭工業醫學雜志，2009，4（1）：40.

［9］ Blake GJ，Ridker PM.Novel clinical markers of vascularwall inflammation［J］.Circ Res，2001，89（5）：763.

［10］ 張志岷.血栓心脈寧治療肺心病近中期療效觀察［J］.遼寧中醫雜志，2000，10（27）：463.

［11］ 楊春梅，劉兵，睢大員，等.血栓心脈寧膠囊對大鼠實驗性心肌梗死的保護作用［J］.武警醫學，2005，16（5）：352-354.

［12］ Bulman N，Levy Y，Leiba R，et al.Increased C-reactive protein levels in the polycysticorary syndrome：A marker of cardiovascular disease［J］.J Clin Endocrinol Metab，2004，89（4）：2160.

［13］ 王冰，李燕，湯秀敏.血栓心脈寧膠囊治療急性腦梗死療效觀察［J］.醫藥論壇雜志，2003，12（24）：11-12.

［14］ 趙林，孫小卉，李鳳媛.社區應用血栓心脈寧片治療腦梗死恢復期

療效分析［J］.中西醫結合心腦血管病雜志，2009，7（10）：1253-1254.