堿式水楊酸鉍干混懸劑的溶出度測定

周彥輝 劉魏巍

堿式水楊酸鉍干混懸劑的溶出度測定

周彥輝 劉魏巍

目的 建立堿式水楊酸鉍干混懸劑的溶出度測定方法。方法 采用紫外分光光度法測定溶出量。結果 30 min堿式水楊酸鉍的溶出度達80%以上。結論 方法簡便、準確、可用于堿式水楊酸鉍干混懸劑的質量控制。

堿式水楊酸鉍干混懸劑;溶出度;紫外分光光度法

堿式水楊酸鉍干混懸劑是目前臨床上用于治療急、慢性腹瀉，尤其是兒童腹瀉的藥物，其主要成分堿式水楊酸鉍又叫次水楊酸鉍，為水不溶性藥物。國外藥典對于水不溶性混懸藥物均要求檢查溶出度，而中國藥典僅對水不溶性混懸顆粒要求檢查溶出度，對水不溶性干混懸劑則未做要求。因此為評價堿式水楊酸鉍干混懸劑的質量，本文建立其溶出度測定方法，獲得滿意的效果。

1 儀器與試藥

天大RCZ-8B智能溶出儀;日本島津UV2501PC紫外分光光度計;梅特勒AE240電子分析天平。堿式水楊酸鉍干混懸劑(悉欣)為市售樣品，水楊酸對照品由中國藥品生物制品檢定所提供，鹽酸為分析純。

2 方法與結果

2.1 檢測波長的選擇

由于堿式水楊酸鉍溶出后解離出水楊酸根離子，水楊酸根離子結構中的苯環具有紫外吸收，經紫外掃描，在300 nm波長處有最大吸收，故測定波長為300 nm［1］［2］。

2.2 線性試驗

取水楊酸對照品10.40 mg置100 ml量瓶中，加0.1 mol/L鹽酸溶解稀釋至刻度，搖勻，分別移取1.0 ml、1.5 ml、2.0 ml、2.5 ml、3.0 ml置 10 ml量瓶中，加 0.1 mol/L鹽酸稀釋至刻度，搖勻，制成濃度分別為0.0104，0.0156，0.0208，0.026，0.0312 mg/ml的溶液，依法測定，結果求得回歸方程為 Y=0.0382X-0.0000443，相關系數 R＞0.999。

2.3 精密度試驗

取線性試驗項下溶液反復讀數6次，吸收度分別為 0.4960，0.4951，0.4952，0.4952，0.4949，0.4951，0.4944，平均吸收度為0.4951，RSD為0.10%。

2.4 準確度試驗

取水楊酸對照品10.40 mg置100 ml量瓶中，加0.1 mol/L鹽酸溶解稀釋至刻度，搖勻，分別移取1.0 ml、1.4 ml、2.0 ml各3 份(相當于50%、70%、100%三個濃度水平)，加空白輔料溶液定容至刻度，搖勻，依法測定吸光度，計算回收率，結果見表1。

表1 準確度試驗結果

2.5 溶液穩定性試驗

取精密度項下樣品溶液每隔1 h讀數1次，結果溶液放置7 h后測定吸收度分別為0.4936，0.4942，0.4954，0.4947，0.4969，0.4950，0.4961，平均值為0.4951，RSD為0.23%，吸收度無明顯變化。

2.6 專屬性試驗

取準確度試驗項下制備的空白輔料溶液進行紫外掃描，結果空白輔料對測定無干擾。

2.7 濾膜吸附的驗證

取水楊酸對照品溶液，分別用聚乙烯濾頭(濾頭孔徑10um)和市售0.8um濾膜濾過后測定，與對照品溶液直接測定結果對比，吸附量均在2%以下，故可忽略不計。

2.8 測定方法

取市售樣品，照溶出度測定法(中國藥典2010版二部附錄XC第二法)測定，以0.1 mol/L鹽酸溶液1000 ml為溶出介質，轉速為75轉/min，經30 min取溶液適量，濾過，取續濾液2 ml，置10 ml量瓶中，用溶出介質稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液。另取水楊酸對照品適量，加0.1 mol/L鹽酸溶液制成每1 ml中約含水楊酸20ug的溶液，作為對照品溶液。分別取供試品溶液和對照品溶液依法于300 nm波長處測定吸收度，以兩者比值計算出供試品中水楊酸含量，即而換算成堿式水楊酸鉍溶出量，限度為80%。

3 討論

堿式水楊酸鉍由水楊酸與氫氧化鉍縮合而得，不溶于水，本文采用0.1 mol/L鹽酸作為溶出介質，一方面可以模擬藥物進入胃內的反應，另一方面，水楊酸鉍與鹽酸1：1定量反應生成水楊酸與氯化鉍，以水楊酸為對照進行溶出度定量測定，解決了堿式水楊酸鉍不溶于水無法進行溶出度測定的問題。采用紫外分光光度法測定，簡便，快捷。

［1］國家藥典委員會.中華人民共和國藥典二部.化學工業出版社.

［2］沙美.紫外分光光度法測定次水楊酸鉍中總水楊酸的含量.中國藥師，2010;(5)：751-752.

150056 哈藥集團制藥六廠