醫院感染非發酵菌耐藥特征變化

涂仲良徐桂蓮

1.湖北省黃岡市婦幼保健院，湖北 黃岡 438000;2.黃岡職業技術學院醫藥衛生學院，湖北 黃岡 438000

醫院感染非發酵菌耐藥特征變化

涂仲良1徐桂蓮2

1.湖北省黃岡市婦幼保健院，湖北 黃岡 438000;2.黃岡職業技術學院醫藥衛生學院，湖北 黃岡 438000

醫院感染;非發酵菌耐藥特征變化

在醫院感染中，非發酵菌感染呈上升趨勢，其中以假單胞菌屬和莫拉菌屬為主。銅綠假單胞菌的感染率達30%以上，莫拉菌的感染率達10%以上。此外，偶有不動桿菌、產堿桿菌、黃桿菌的感染。這些細菌均為條件致病菌，經常引起傷口感染、燒傷感染，也可引起呼吸道、泌尿道感染等。感染的發生在很大程度上與濫用抗生素、醫療工作中無菌操作不嚴、護理不當等因素有關。在抗感染治療中，這些細菌易產生耐藥性，以銅綠假單胞菌產生耐藥現象最為常見，且表現多重耐藥。筆者利用累加的大樣本數，觀察醫院感染非發酵菌耐藥特征的動態變化，試圖為臨床用藥提供參考依據，也為護理等醫療工作提供可借鑒的資料。

1 材料與方法

閱讀國內醫學核心期刊，遴選2006年至2009年報道的有關醫院感染非發酵菌研究的第一手資料，所遴選的相關數據按報道的實際年限歸類。例如2008年報道的數據若是2006年的實驗結果，相關數據便計入2006年。將文中所報道的藥敏率、耐藥率，依據被測菌株數，推算還原成耐藥菌株數，然后累加被測菌株數和耐藥菌株數，計算總的耐藥率，繪制線性圖，觀察有無動態變化，并加以分析。此文所分析的抗生素是醫院感染非發酵菌藥敏試驗之藥敏率較高的四種抗生素，如頭孢哌酮/舒巴坦(SPZ)、頭孢吡肟(FEP)、亞胺培南(IPM)、和阿米卡星(AMK)［1］。

2 結果

見表1。表中不同年度第一手數據來源的參考文獻分別為:2004年度［2、3、5］;2005年度［2、4、5、8］;2006年度［6、7、8、9］;2007年度［10］。

表1 不同年度醫院感染非發酵菌的耐藥率

3 討論

根據表1所示內容，雖然醫院感染非發酵菌對不同抗生素的耐藥率隨年度不同有所波動，但似乎無規律可循，與某些個例報道的耐藥率呈逐年上升趨勢有所不符。不同資料報道的相關耐藥率差異較大，這可能有兩方面的原因:一是地域差異造成不同菌株耐藥率的差異，二是實驗材料及操作等因素造成的誤差。相關問題還有待深入探討。臨床治療銅綠假單胞菌所致疾病應選用的抗生素與其他文獻［1］所報道的基本類似，按年度耐藥率(%)均值比較，以阿米卡星(23.6)、頭孢哌酮/舒巴坦(24.3)、亞胺培南(29.0)為首選。

阿米卡星一直作為抗醫院感染非發酵菌感染的首選藥物，但臨床頻繁使用會導致耐藥性增加，根據阿米卡星的藥代動力學特點，若減少給藥次數，延長給藥間隔時間，不僅不影響療效，而且還能減少其耐藥性和毒性的發生。亞胺培南抗菌譜廣，抗菌活性高，多用于治療危重院內感染、多重耐藥感染以及需氧菌混合感染，還可作為頭孢素治療失效的替換品之一。

醫院感染非發酵菌耐藥的主要原因有:(1)構成主動泵出系統。由細菌外膜蛋白、內膜蛋白、膜融合蛋白三部分組成。可泵出β——內酰胺酶類抗生素、碳青霉烯類藥物等，使細菌胞內的藥物濃度降低。(2)構成生物膜耐藥機制。在細菌細胞外構成多糖被膜，能阻止抗菌藥物滲入到菌體內。(3)產生滅活藥物的酶。如產生β——內酰胺酶、氨基糖苷鈍化酶等。其中AmpC基因變異，產生這種誘導酶，從而滅活有關的藥物。(4)細菌外膜滲透性降低。藥物很難滲入胞內。(5)改變被藥物作用的靶位。使藥物無法作用于菌體，故而出現耐藥現象。例如:喹諾酮類藥物作用的靶位是細菌DNA螺旋酶，藥物嵌入斷裂的DNA鏈，形成DNA螺旋酶一DNA一藥物三者復合物，阻止細菌DNA超旋型轉化，從而起到殺菌作用。若細菌gyrA基因突變，其編碼產物DNA螺旋酶便隨之發生變異，亦即喹諾酮類藥物作用的靶位被改變，這是醫院感染非發酵菌對喹諾酮類藥物產生耐藥性的主要原因。

由于醫院感染非發酵菌耐藥出現多重耐藥菌株，可同時對亞胺培南和三代頭孢素等產生耐藥性，對臨床感染控制構成嚴重威脅。為了預防耐藥性的產生，其對策有:(1)在護理工作中加強消毒管理，防止醫院交叉感染，以控制耐藥菌株的遷移。(2)合理使用抗菌藥物，開展血藥濃度的測定，以控制用藥劑量。同時還要慎重使用新藥，防止藥物濫用。(3)加強對病原體的檢查，包括對gyrA基因突變的檢測等，為醫院感染監測提供有力的數據，以便及時采取有效的治療措施。

［1］ 方曉紅·張緒利·銅綠假單胞菌藥敏結果監測結果分析［J］．中國醫院藥學雜志，2006，27(1):93～94．

［2］ 姚健康·宋秀蘭·費哲紅·2004～2005年臨床病原菌耐藥性與抗菌藥物使用分析［J］．中國藥師，2007，10(10):1012～1016．

［3］ 李景云·馬越·張力·等·臨床52家醫院常見分離菌株的藥物敏感性監測［J］．中華檢驗醫學，2006，29(5):452～458．

［4］ 張桔紅·王佩芬·張凌玲·醫院常見致病菌菌群分布及其耐藥性分析［J］．國際檢驗醫學雜志，2008，29(1):18～20．

［5］ 顧俊明·李家泰·王鎮山·等·2004～2005年住院患者細菌耐藥監測研究［J］．中華檢驗醫學，2008，31(6):615～622．

［6］ 郭月珠·韓蘭芳·方建平·重癥監護病房病原菌分布及耐藥特征分析［J］．國際檢驗醫學，2008，29(2):119～121．

［7］ 李艷華·李鵬·張延強·聊城地區陰性桿菌耐藥譜分析［J］．國際檢驗醫學，2008，29(4):373～374．

［8］ 雷鳴·朱志斌·銅綠假單胞菌醫院感染及耐藥性研究［J］．國際醫檢驗醫學，2008，29(7):592～594．

［9］ 王輝·陳民均·倪語星·等·2006年中國十家教學醫院革蘭陰性桿菌的耐藥狀況［J］．中華檢驗醫學雜志，2008，31(6):623～627．

［10］ 莊俊華·黃憲章·楊潔·等·廣州地區亞胺培南銅綠假單胞菌的感染現狀及耐藥性檢測［J］．國際檢驗醫學·2009，30(2):111～轉115．

R197.3

A

1007－8517(2011)04－0088－02

2010.11.03)